Activation de la coagulation par des agents hyperosmolaires dans l'hypertension intracrânienne
Évaluation de l'activation de la coagulation chez les patients souffrant d'hypertension intracrânienne après traitement avec du mannitol ou une solution saline hypertonique.
L'osmothérapie consiste en l'utilisation thérapeutique de substances osmotiquement actives dans le but de réduire le volume et donc la pression intracrânienne. Il représente donc un élément essentiel dans la prise en charge clinique de l'œdème cérébral et de l'hypertension intracrânienne, qu'ils soient la conséquence d'un traumatisme crânien, d'un accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, d'un néoplasme ou d'interventions neurochirurgicales.
La présente étude vise à évaluer in vivo les effets sur les paramètres d'hémostase de solutions salines hypertoniques à différentes concentrations, par rapport au mannitol, chez des patients présentant des signes neuroradiologiques (CT / IRM) d'œdème cérébral / hypertension intracrânienne non traumatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'osmothérapie est couramment utilisée dans le traitement de l'hypertension intracrânienne (ICH) due à diverses causes, notamment un traumatisme crânien, une néoplasie intracrânienne, une infection ou une hémorragie et un état de mal épileptique. L'objectif principal de l'osmothérapie est de déplacer le liquide du compartiment intracellulaire vers le compartiment extracellulaire à l'aide d'agents hyperosmolaires intraveineux, réduisant ainsi l'œdème cérébral et améliorant la pression de perfusion cérébrale. Bien que le mannitol à 10-20 % soit considéré comme l'agent hyperosmolaire de référence dans le traitement de l'ICH, la diurèse osmotique induite par le mannitol peut provoquer une hypovolémie et une réduction de la pression de perfusion cérébrale. Ces dernières années, la solution saline hypertonique (HTS) de 3,0 à 7,5 % a gagné en popularité dans le traitement de l'ICH car elle a des effets diurétiques moins prononcés et ne provoque donc pas d'hypovolémie. En effet, face au choc hypovolémique et aux lésions cérébrales traumatiques, le HTS offre l'avantage d'une expansion volémique, rétablissant des pressions de perfusion cérébrale adéquates et réduisant l'œdème cérébral, ce qui le rend supérieur au mannitol chez les patients traumatisés en état de choc.
Il a été démontré que le mannitol et le HTS interfèrent avec la coagulation du sang total et la fonction plaquettaire. Ceci est en partie dû à la coagulopathie de dilution. En outre, 7,2 % de HTS peuvent perturber directement la formation de fibrine et la fonction plaquettaire, et le mannitol peut interférer avec la coagulation en réduisant la résistance du caillot. De plus, l'hyperosmolarité est censée entraîner une altération de la coagulation du sang total et de la fonction plaquettaire . Par conséquent, l'innocuité de l'utilisation de ces agents chez les patients atteints d'ICH et d'hémorragie intracrânienne reste incertaine. Des études in vitro antérieures chez l'homme ont démontré les effets anticoagulants du mannitol et du HTS, bien qu'une étude clinique n'ait pas réussi à démontrer un effet négatif sur l'hémostase en utilisant l'une ou l'autre solution chez les patients subissant une chirurgie intracrânienne élective. Cependant, les études in vivo en milieu clinique font défaut.
Type d'étude
Type d'étude
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
IS
-
Pozzilli, IS, Italie, 86077
- IRCCS INM Neuromed, Department of Epidemiology and Prevention
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Indication à la thérapie osmotique de l'oedème cérébral / hypertension intracrânienne non traumatique
- Âge 18 - 80 ans
- Température corporelle entre 35,5 °C et 37,5 °C
Critère d'exclusion:
- Troubles congénitaux ou acquis de l'hémostase
- Antécédents cliniques de saignement anormal
- Maladies hématologiques ou rénales (insuffisance rénale aiguë ou chronique stade II-III)
- Traitement chronique ou récent avec des antiplaquettaires et/ou des anticoagulants
- Prise de corticoïdes ou anti-inflammatoires non stéroïdiens (moins de 4 semaines)
- Administration de solutions macromoléculaires de comblement vasculaire (moins de 4 semaines)
- Antécédents de maladie thromboembolique veineuse/artérielle récente (moins de trois mois)
- Dysfonctionnement hépatique modéré à sévère
- Anémie (hb
- Transfusions récentes (moins de trois mois)
- Hyponatrémie (Na
- Hypernatrémie (Na> 155 meq/l)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Nombre de groupes / cohortes
Cohortes et interventions
Groupe / CohorteGroupe / Cohorte |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
|---|---|
|
Groupe 1
Mannitol 0,2-0,3
g/kg 4 fois/jour.
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La thérapie est administrée selon l'étalon-or clinique et jusqu'à atteindre et maintenir les niveaux de sodium sérique entre 145 et 155 meq/l et une osmolarité
|
|
Groupe 2
Solution saline hypertonique 3%.
Perfusion continue de 0,5 ml/kg/h.
Si nécessaire, une dose de charge de 2,5 ml/kg est administrée.
|
La thérapie est administrée selon l'étalon-or clinique et jusqu'à atteindre et maintenir les niveaux de sodium sérique entre 145 et 155 meq/l et une osmolarité
|
|
Groupe 3
Solution saline hypertonique 4%.
Perfusion continue de 0,5 ml/kg/h.
Si nécessaire, une dose de charge de 2,5 ml/kg est administrée.
|
La thérapie est administrée selon l'étalon-or clinique et jusqu'à atteindre et maintenir les niveaux de sodium sérique entre 145 et 155 meq/l et une osmolarité
|
|
Groupe 4
Solution saline hypertonique 7%.
Perfusion continue de 0,5 ml/kg/h.
Si nécessaire, une dose de charge de 2,5 ml/kg est administrée.
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La thérapie est administrée selon l'étalon-or clinique et jusqu'à atteindre et maintenir les niveaux de sodium sérique entre 145 et 155 meq/l et une osmolarité
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications des paramètres de coagulation
Délai: Avant la thérapie osmotique (temps 0), après 12 h de perfusion (temps 1)
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Les paramètres de coagulation tels que le temps de thrombine et de prothrombine, le fibrinogène, le temps de génération de thrombine seront mesurés dans le plasma par test ELISA ou sur sang total par thromboélastographie
|
Avant la thérapie osmotique (temps 0), après 12 h de perfusion (temps 1)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changements dans les marqueurs de l'inflammation
Délai: Avant la thérapie osmotique (temps 0), après 12 h de perfusion (temps 1)
|
Marqueurs d'inflammation tels que la protéine C réactive, l'interleukine 6, la P-sélectine.
La sélectine E sera mesurée dans le plasma
|
Avant la thérapie osmotique (temps 0), après 12 h de perfusion (temps 1)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Les enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: licia Iacoviello, MD, PhD, IRCCS Neuromed
- Chercheur principal: Fulvio Aloj, MD, IRCCS Neuromed
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
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- NMD-50/18
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