Aktivace koagulace hyperosmolárními látkami u intrakraniální hypertenze
Hodnocení aktivace koagulace u pacientů s intrakraniální hypertenzí po léčbě mannitolem nebo hypertonickým fyziologickým roztokem.
Osmoterapie spočívá v terapeutickém využití osmoticky aktivních látek s cílem snížení objemu a tím i nitrolebního tlaku. Představuje tedy nezbytnou složku v klinické léčbě mozkového edému a intrakraniální hypertenze, ať už jsou důsledkem úrazu hlavy, ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody, novotvaru nebo neurochirurgických výkonů.
Současná studie si klade za cíl vyhodnotit in vivo účinky na parametry hemostázy hypertonických solných roztoků v různých koncentracích ve srovnání s mannitolem u pacientů s neuroradiologickými příznaky (CT / MRI) cerebrálního edému / netraumatické intrakraniální hypertenze.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Osmoterapie se běžně používá při léčbě intrakraniální hypertenze (ICH) z různých příčin, včetně poranění hlavy, intrakraniální neoplazie, infekce nebo krvácení a status epilepticus. Hlavním cílem osmoterapie je přesunutí tekutiny z intracelulárního do extracelulárního kompartmentu pomocí intravenózních hyperosmolárních látek, čímž se sníží edém mozku a zlepší se mozkový perfuzní tlak. Ačkoli 10-20% mannitol je považován za zlatý standard hyperosmolárního činidla v léčbě ICH, mannitolem indukovaná osmotická diuréza může způsobit hypovolémii a snížení cerebrálního perfuzního tlaku. V posledních letech si v léčbě ICH získal oblibu 3,0-7,5% hypertonický fyziologický roztok (HTS), protože má méně výrazné diuretické účinky, a proto nezpůsobuje hypovolémii. Ve skutečnosti, tváří v tvář hypovolemickému šoku a traumatickému poranění mozku, poskytuje HTS výhodu objemové expanze, obnovení adekvátních mozkových perfuzních tlaků a snížení mozkového edému, díky čemuž je lepší než mannitol u pacientů s traumatem v šoku.
Bylo prokázáno, že mannitol i HTS interferují s koagulací plné krve a funkcí krevních destiček. To je částečně způsobeno diluční koagulopatií. Navíc 7,2% HTS může přímo narušit jak tvorbu fibrinu, tak funkci krevních destiček a mannitol může interferovat s koagulací snížením síly sraženiny. Kromě toho se předpokládá, že hyperosmolarita vede k poškození koagulace plné krve a funkce krevních destiček. V důsledku toho zůstává bezpečnost použití těchto látek u pacientů s ICH a intrakraniálním krvácením nejasná. Předchozí studie in vitro na lidech prokázaly antikoagulační účinky mannitolu i HTS, i když jedna klinická studie neprokázala žádný negativní účinek na hemostázu s použitím kteréhokoli roztoku u pacientů podstupujících elektivní intrakraniální operaci. Studie in vivo v klinickém prostředí však chybí.
Typ studie
Typ studie
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
IS
-
Pozzilli, IS, Itálie, 86077
- IRCCS INM Neuromed, Department of Epidemiology and Prevention
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Indikace k osmotické léčbě mozkového edému / netraumatické intrakraniální hypertenze
- Věk 18 - 80 let
- Tělesná teplota mezi 35,5 °C a 37,5 °C
Kritéria vyloučení:
- Vrozené nebo získané poruchy hemostázy
- Klinická anamnéza abnormálního krvácení
- Hematologická nebo renální onemocnění (akutní nebo chronické selhání ledvin II-III stadium)
- Chronická nebo nedávná léčba antiagregačními a/nebo antikoagulancii
- Užívání kortikosteroidů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (méně než 4 týdny)
- Podávání makromolekulárních roztoků pro plnění cév (méně než 4 týdny)
- Nedávné žilní / arteriální tromboembolické onemocnění v anamnéze (méně než tři měsíce)
- Středně těžká dysfunkce jater
- Anémie (hb
- Nedávné transfuze (méně než tři měsíce)
- Hyponatrémie (Na
- Hypernatrémie (Na> 155 meq/l)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Počet skupin / kohort
Kohorty a intervence
Skupina / kohortaSkupina / kohorta |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina 1
Manitol 0,2-0,3
g/kg 4x/den.
|
Terapie se podává podle zlatého klinického standardu a do dosažení a udržení hladiny sodíku v séru mezi 145 e 155 meq/l a osmolaritou
|
|
Skupina 2
Hypertonický fyziologický roztok 3%.
Kontinuální infuze 0,5 ml/kg/h.
V případě potřeby se podá nasycovací dávka 2,5 ml/kg.
|
Terapie se podává podle zlatého klinického standardu a do dosažení a udržení hladiny sodíku v séru mezi 145 e 155 meq/l a osmolaritou
|
|
Skupina 3
Hypertonický fyziologický roztok 4%.
Kontinuální infuze 0,5 ml/kg/h.
V případě potřeby se podá nasycovací dávka 2,5 ml/kg.
|
Terapie se podává podle zlatého klinického standardu a do dosažení a udržení hladiny sodíku v séru mezi 145 e 155 meq/l a osmolaritou
|
|
Skupina 4
Hypertonický fyziologický roztok 7%.
Kontinuální infuze 0,5 ml/kg/h.
V případě potřeby se podá nasycovací dávka 2,5 ml/kg.
|
Terapie se podává podle zlatého klinického standardu a do dosažení a udržení hladiny sodíku v séru mezi 145 e 155 meq/l a osmolaritou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny koagulačních parametrů
Časové okno: Před osmotickou terapií (čas 0), po 12 hodinách infuze (čas 1)
|
Koagulační parametry jako trombin a protrombinový čas, fibrinogen, doba tvorby trombinu budou měřeny v plazmě testem ELISA nebo v plné krvi tromboelastografií
|
Před osmotickou terapií (čas 0), po 12 hodinách infuze (čas 1)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny markerů zánětu
Časové okno: Před osmotickou terapií (čas 0), po 12 hodinách infuze (čas 1)
|
Markery zánětu, jako je C reaktivní protein, interleukin 6, P-selektin.
E-selektin bude měřen v plazmě
|
Před osmotickou terapií (čas 0), po 12 hodinách infuze (čas 1)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: licia Iacoviello, MD, PhD, IRCCS Neuromed
- Vrchní vyšetřovatel: Fulvio Aloj, MD, IRCCS Neuromed
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rhind SG, Crnko NT, Baker AJ, Morrison LJ, Shek PN, Scarpelini S, Rizoli SB. Prehospital resuscitation with hypertonic saline-dextran modulates inflammatory, coagulation and endothelial activation marker profiles in severe traumatic brain injured patients. J Neuroinflammation. 2010 Jan 18;7:5. doi: 10.1186/1742-2094-7-5.
- Torre-Healy A, Marko NF, Weil RJ. Hyperosmolar therapy for intracranial hypertension. Neurocrit Care. 2012 Aug;17(1):117-30. doi: 10.1007/s12028-011-9649-x.
- Ropper AH. Hyperosmolar therapy for raised intracranial pressure. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):746-52. doi: 10.1056/NEJMct1206321. No abstract available.
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. II. Hyperosmolar therapy. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S14-20. doi: 10.1089/neu.2007.9994. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- White H, Cook D, Venkatesh B. The use of hypertonic saline for treating intracranial hypertension after traumatic brain injury. Anesth Analg. 2006 Jun;102(6):1836-46. doi: 10.1213/01.ane.0000217208.51017.56.
- Prough DS, Whitley JM, Taylor CL, Deal DD, DeWitt DS. Regional cerebral blood flow following resuscitation from hemorrhagic shock with hypertonic saline. Influence of a subdural mass. Anesthesiology. 1991 Aug;75(2):319-27. doi: 10.1097/00000542-199108000-00021.
- Schmoker JD, Zhuang J, Shackford SR. Hypertonic fluid resuscitation improves cerebral oxygen delivery and reduces intracranial pressure after hemorrhagic shock. J Trauma. 1991 Dec;31(12):1607-13. doi: 10.1097/00005373-199112000-00007.
- Mojtahedzadeh M, Ahmadi A, Mahmoodpoor A, Beigmohammadi MT, Abdollahi M, Khazaeipour Z, Shaki F, Kuochaki B, Hendouei N. Hypertonic saline solution reduces the oxidative stress responses in traumatic brain injury patients. J Res Med Sci. 2014 Sep;19(9):867-74.
- Munar F, Ferrer AM, de Nadal M, Poca MA, Pedraza S, Sahuquillo J, Garnacho A. Cerebral hemodynamic effects of 7.2% hypertonic saline in patients with head injury and raised intracranial pressure. J Neurotrauma. 2000 Jan;17(1):41-51. doi: 10.1089/neu.2000.17.41.
- Rabinovici R, Yue TL, Krausz MM, Sellers TS, Lynch KM, Feuerstein G. Hemodynamic, hematologic and eicosanoid mediated mechanisms in 7.5 percent sodium chloride treatment of uncontrolled hemorrhagic shock. Surg Gynecol Obstet. 1992 Oct;175(4):341-54.
- Wilder DM, Reid TJ, Bakaltcheva IB. Hypertonic resuscitation and blood coagulation: in vitro comparison of several hypertonic solutions for their action on platelets and plasma coagulation. Thromb Res. 2002 Sep 1;107(5):255-61. doi: 10.1016/s0049-3848(02)00335-3.
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- Reed RL 2nd, Johnston TD, Chen Y, Fischer RP. Hypertonic saline alters plasma clotting times and platelet aggregation. J Trauma. 1991 Jan;31(1):8-14. doi: 10.1097/00005373-199101000-00002.
- Delano MJ, Rizoli SB, Rhind SG, Cuschieri J, Junger W, Baker AJ, Dubick MA, Hoyt DB, Bulger EM. Prehospital Resuscitation of Traumatic Hemorrhagic Shock with Hypertonic Solutions Worsens Hypocoagulation and Hyperfibrinolysis. Shock. 2015 Jul;44(1):25-31. doi: 10.1097/SHK.0000000000000368.
- Ng KF, Lam CC, Chan LC. In vivo effect of haemodilution with saline on coagulation: a randomized controlled trial. Br J Anaesth. 2002 Apr;88(4):475-80. doi: 10.1093/bja/88.4.475.
- Luostarinen T, Niiya T, Schramko A, Rosenberg P, Niemi T. Comparison of hypertonic saline and mannitol on whole blood coagulation in vitro assessed by thromboelastometry. Neurocrit Care. 2011 Apr;14(2):238-43. doi: 10.1007/s12028-010-9475-6.
- Hanke AA, Maschler S, Schochl H, Floricke F, Gorlinger K, Zanger K, Kienbaum P. In vitro impairment of whole blood coagulation and platelet function by hypertonic saline hydroxyethyl starch. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2011 Feb 10;19:12. doi: 10.1186/1757-7241-19-12.
- Gatidis S, Borst O, Foller M, Lang F. Effect of osmotic shock and urea on phosphatidylserine scrambling in thrombocyte cell membranes. Am J Physiol Cell Physiol. 2010 Jul;299(1):C111-8. doi: 10.1152/ajpcell.00477.2009. Epub 2010 Mar 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- NMD-50/18
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Manitol
-
NCT02433509DokončenoAkutní ischemická mrtvice
-
NCT02246647DokončenoSyndrom dráždivého tračníku | Střevní nemoci | Zácpa
-
NCT03302286Dokončeno
-
NCT03823638NeznámýParkinsonova choroba
-
NCT00359697NeznámýZvýšený intrakraniální tlak
-
NCT06846307DokončenoTraumatické zranění mozku | Anestézie
-
NCT02134353Dokončeno