Ativação da Coagulação por Agentes Hiperosmolares na Hipertensão Intracraniana
17 de novembro de 2020 atualizado por: Licia Iacoviello, Neuromed IRCCS
Avaliação da ativação da coagulação em pacientes com hipertensão intracraniana após tratamento com manitol ou solução salina hipertônica.
A osmoterapia consiste no uso terapêutico de substâncias osmoticamente ativas com o objetivo de reduzir o volume e, portanto, a pressão intracraniana. Representa, portanto, um componente essencial no manejo clínico do edema cerebral e da hipertensão intracraniana, sejam eles decorrentes de traumatismo craniano, acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico, neoplasia ou procedimentos neurocirúrgicos.
O presente estudo tem como objetivo avaliar in vivo os efeitos nos parâmetros de hemostasia de soluções salinas hipertônicas em diferentes concentrações, em comparação com o manitol, em pacientes com sinais neurorradiológicos (TC/RM) de edema cerebral/hipertensão intracraniana não traumática.
Visão geral do estudo
Status
Status
Retirado
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A osmoterapia é comumente usada no tratamento da hipertensão intracraniana (HIC) devido a uma variedade de causas, incluindo traumatismo craniano, neoplasia intracraniana, infecção ou hemorragia e estado de mal epiléptico. O principal objetivo da osmoterapia é deslocar o fluido do compartimento intracelular para o extracelular usando agentes hiperosmolares intravenosos, reduzindo assim o edema cerebral e melhorando a pressão de perfusão cerebral. Embora o manitol a 10-20% seja considerado o agente hiperosmolar padrão-ouro no tratamento da HIC, a diurese osmótica induzida pelo manitol pode causar hipovolemia e redução da pressão de perfusão cerebral. Nos últimos anos, a solução salina hipertônica (HTS) 3,0-7,5% ganhou popularidade no tratamento da HIC, pois tem efeitos diuréticos menos pronunciados e, portanto, não causa hipovolemia. De fato, diante do choque hipovolêmico e da lesão cerebral traumática, o HTS oferece a vantagem de expansão de volume, restaurando pressões de perfusão cerebral adequadas e reduzindo o edema cerebral, o que o torna superior ao manitol em pacientes traumatizados com choque.
Tanto o manitol quanto o HTS demonstraram interferir na coagulação do sangue total e na função plaquetária. Isso se deve em parte à coagulopatia dilucional. Além disso, o HTS a 7,2% pode perturbar diretamente a formação de fibrina e a função plaquetária, e o manitol pode interferir na coagulação ao reduzir a força do coágulo. Além disso, a hiperosmolaridade supostamente leva ao comprometimento da coagulação do sangue total e da função plaquetária. Consequentemente, a segurança do uso desses agentes em pacientes com HIC e hemorragia intracraniana permanece obscura. Estudos anteriores in vitro em humanos demonstraram efeitos anticoagulantes tanto do manitol quanto do HTS, embora um estudo clínico tenha falhado em demonstrar qualquer efeito negativo na hemostasia usando qualquer uma das soluções em pacientes submetidos a cirurgia intracraniana eletiva. No entanto, faltam estudos in vivo em um ambiente clínico.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Observacional
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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IS
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Pozzilli, IS, Itália, 86077
- IRCCS INM Neuromed, Department of Epidemiology and Prevention
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes (homens e mulheres) com edema cerebral/hipertensão intracraniana (diagnóstico neurorradiológico por TC/RM) de base não traumática com indicação de terapia osmótica, tratados com base em evidências clínicas e radiológicas de acordo com os padrões de tratamento atuais e preenchendo os critérios de inclusão .
Descrição
Critério de inclusão:
- Indicação de terapia osmótica para edema cerebral/hipertensão intracraniana não traumática
- Idade 18 - 80 anos
- Temperatura corporal entre 35,5°C e 37,5°C
Critério de exclusão:
- Distúrbios congênitos ou adquiridos da hemostasia
- História clínica de sangramento anormal
- Doenças hematológicas ou renais (insuficiência renal aguda ou crônica estágio II-III)
- Terapia crônica ou recente com antiplaquetários e/ou anticoagulantes
- Tomando corticosteróides ou anti-inflamatórios não esteróides (menos de 4 semanas)
- Administração de soluções de preenchimento vascular macromolecular (menos de 4 semanas)
- História de doença tromboembólica venosa/arterial recente (menos de três meses)
- Disfunção hepática moderada a grave
- Anemia (hb
- Transfusões recentes (menos de três meses)
- Hiponatremia (Na
- Hipernatremia (Na> 155 meq/l)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Número de grupos/coortes
4
Coortes e Intervenções
Grupo / CoorteGrupo / Coorte |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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Grupo 1
Manitol 0,2-0,3
g/kg 4 vezes/dia.
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A terapia é administrada de acordo com o padrão ouro clínico e até atingir e manter níveis séricos de sódio entre 145 e 155 meq/l e uma osmolaridade
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Grupo 2
Solução salina hipertônica 3%.
Infusão contínua de 0,5 ml/kg/h.
Se necessário, administra-se uma dose de ataque de 2,5 ml/kg.
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A terapia é administrada de acordo com o padrão ouro clínico e até atingir e manter níveis séricos de sódio entre 145 e 155 meq/l e uma osmolaridade
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Grupo 3
Solução hipertônica salina 4%.
Infusão contínua de 0,5 ml/kg/h.
Se necessário, administra-se uma dose de ataque de 2,5 ml/kg.
|
A terapia é administrada de acordo com o padrão ouro clínico e até atingir e manter níveis séricos de sódio entre 145 e 155 meq/l e uma osmolaridade
|
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Grupo 4
Solução salina hipertônica 7%.
Infusão contínua de 0,5 ml/kg/h.
Se necessário, administra-se uma dose de ataque de 2,5 ml/kg.
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A terapia é administrada de acordo com o padrão ouro clínico e até atingir e manter níveis séricos de sódio entre 145 e 155 meq/l e uma osmolaridade
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos parâmetros de coagulação
Prazo: Antes da terapia osmótica (tempo 0), após 12 horas de infusão (tempo 1)
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Parâmetros de coagulação como trombina e tempo de protrombina, fibrinogênio, tempo de geração de trombina serão medidos no plasma por teste ELISA ou em sangue total por tromboelastografia
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Antes da terapia osmótica (tempo 0), após 12 horas de infusão (tempo 1)
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos marcadores de inflamação
Prazo: Antes da terapia osmótica (tempo 0), após 12 horas de infusão (tempo 1)
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Marcadores de inflamação como proteína C reativa, interleucina 6, P-selectina.
E-selectina será medida no plasma
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Antes da terapia osmótica (tempo 0), após 12 horas de infusão (tempo 1)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: licia Iacoviello, MD, PhD, IRCCS Neuromed
- Investigador principal: Fulvio Aloj, MD, IRCCS Neuromed
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Torre-Healy A, Marko NF, Weil RJ. Hyperosmolar therapy for intracranial hypertension. Neurocrit Care. 2012 Aug;17(1):117-30. doi: 10.1007/s12028-011-9649-x.
- Ropper AH. Hyperosmolar therapy for raised intracranial pressure. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):746-52. doi: 10.1056/NEJMct1206321. No abstract available.
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. II. Hyperosmolar therapy. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S14-20. doi: 10.1089/neu.2007.9994. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- White H, Cook D, Venkatesh B. The use of hypertonic saline for treating intracranial hypertension after traumatic brain injury. Anesth Analg. 2006 Jun;102(6):1836-46. doi: 10.1213/01.ane.0000217208.51017.56.
- Prough DS, Whitley JM, Taylor CL, Deal DD, DeWitt DS. Regional cerebral blood flow following resuscitation from hemorrhagic shock with hypertonic saline. Influence of a subdural mass. Anesthesiology. 1991 Aug;75(2):319-27. doi: 10.1097/00000542-199108000-00021.
- Schmoker JD, Zhuang J, Shackford SR. Hypertonic fluid resuscitation improves cerebral oxygen delivery and reduces intracranial pressure after hemorrhagic shock. J Trauma. 1991 Dec;31(12):1607-13. doi: 10.1097/00005373-199112000-00007.
- Mojtahedzadeh M, Ahmadi A, Mahmoodpoor A, Beigmohammadi MT, Abdollahi M, Khazaeipour Z, Shaki F, Kuochaki B, Hendouei N. Hypertonic saline solution reduces the oxidative stress responses in traumatic brain injury patients. J Res Med Sci. 2014 Sep;19(9):867-74.
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- Rabinovici R, Yue TL, Krausz MM, Sellers TS, Lynch KM, Feuerstein G. Hemodynamic, hematologic and eicosanoid mediated mechanisms in 7.5 percent sodium chloride treatment of uncontrolled hemorrhagic shock. Surg Gynecol Obstet. 1992 Oct;175(4):341-54.
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- Delano MJ, Rizoli SB, Rhind SG, Cuschieri J, Junger W, Baker AJ, Dubick MA, Hoyt DB, Bulger EM. Prehospital Resuscitation of Traumatic Hemorrhagic Shock with Hypertonic Solutions Worsens Hypocoagulation and Hyperfibrinolysis. Shock. 2015 Jul;44(1):25-31. doi: 10.1097/SHK.0000000000000368.
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- Hanke AA, Maschler S, Schochl H, Floricke F, Gorlinger K, Zanger K, Kienbaum P. In vitro impairment of whole blood coagulation and platelet function by hypertonic saline hydroxyethyl starch. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2011 Feb 10;19:12. doi: 10.1186/1757-7241-19-12.
- Gatidis S, Borst O, Foller M, Lang F. Effect of osmotic shock and urea on phosphatidylserine scrambling in thrombocyte cell membranes. Am J Physiol Cell Physiol. 2010 Jul;299(1):C111-8. doi: 10.1152/ajpcell.00477.2009. Epub 2010 Mar 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Início do estudo
3 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão Primária
1 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
Conclusão do estudo
31 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de janeiro de 2018
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
24 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
19 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de novembro de 2020
Última verificação
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- NMD-50/18
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Manitol
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