Seguridad a largo plazo de ropinirol XR en pacientes con síndrome de piernas inquietas

Criterios de inclusión:

• Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

• Sujetos en América del Norte ≥18 años de edad que

  1. Haber completado con éxito uno de los siguientes estudios de padres: 101468/205, ROX104805; O
  2. Tener un diagnóstico de RLS primario utilizando los Criterios de diagnóstico del International RLS Study Group (IRSSG) (Apéndice 10), experimentar síntomas de RLS durante la tarde (antes de las 8 p. m.) y durante la noche, y tener una puntuación total ≥15 en la Clasificación IRLS Escala en la línea de base. Los sujetos deben tener un historial de un mínimo de 20 tardes/noches de episodios de RLS por mes (p. ej., cualquier combinación de tardes y/o noches durante ≥ 20 días). Durante la detección/lavado, los síntomas del RLS deben estar presentes durante al menos 4 de las 7 tardes/noches inmediatamente anteriores a la visita inicial (p. ej., cualquier combinación de tardes y/o noches durante ≥ 4 días).
• Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio específico.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que tengan cualquier condición médica que, en opinión del investigador, podría afectar las evaluaciones de eficacia o condiciones médicas clínicamente significativas o inestables que presenten un problema de seguridad. Estos pueden incluir, entre otros, los siguientes trastornos: diabetes, neuropatía periférica, artritis reumatoide, síndrome de fibromialgia, hipotensión ortostática sintomática, enfermedad cardiovascular grave, insuficiencia hepática o renal, fibrosis pleuropulmonar.
• Sujetos que tienen hallazgos anormales de laboratorio o ECG clínicamente significativos que no se resolvieron en el momento de los exámenes de referencia. Los hallazgos anormales del ECG de 12 derivaciones incluyen, entre otros, los siguientes: isquemia miocárdica, anomalías de conducción clínicamente significativas o arritmias clínicamente significativas.
• Sujetos con presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg o ≤ 50 mmHg o presión arterial sistólica ≥ 180 mmHg o ≤ 90 mmHg en la visita de selección o inicial.

• Sujetos con antecedentes de aumento y/o síntomas de rebote al final de la dosis.

  • El aumento se define como síntomas de SPI que se produjeron durante el tratamiento y que se produjeron ≥ 2 horas antes que antes, síntomas que son más graves que cuando no se trató, síntomas que comienzan después de menos tiempo de reposo que antes del tratamiento o síntomas que implican otras partes del cuerpo, como los brazos o el tronco.
  • El rebote al final de la dosis se define como la reaparición de los síntomas del SPI temprano en la mañana del día siguiente a la toma de la dosis del medicamento para el SPI.
• Sujetos que hayan mostrado intolerancia al ropinirol.

• Para los sujetos que ingresan al Estudio 206, ciertos medicamentos deben suspenderse antes de ingresar al estudio. Los siguientes medicamentos están prohibidos durante el período del estudio, que incluye la visita de seguimiento:

  ·agonistas de la dopamina (incluida la formulación de liberación inmediata de ropinirol), antagonistas de la dopamina (p. ej., neurolépticos típicos, metoclopramida), levodopa/carbidopa El período mínimo de interrupción es generalmente 5 semividas o 7 tardes/noches consecutivas sin medicación, antes del inicio, lo que sea es el período más largo. Si el sujeto requerirá más de 2 semanas después de la visita de seguimiento del estudio principal para completar el lavado, se debe consultar a GSK para obtener más instrucciones.

• Otros medicamentos, incluidos aquellos con actividad dopaminérgica parcial (p. ej., antipsicóticos atípicos, ciertos antidepresivos como bupropión, antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa) pueden tener actividad aditiva con ropinirol y deben usarse con precaución en pacientes que toman ropinirol. Para pacientes con dosis estables, estos agentes pueden estar permitidos; sin embargo, se recomienda que la dosis del medicamento permanezca estable durante la duración del estudio.
• Trabajadores nocturnos o cualquier otra persona cuyos hábitos de sueño sean incompatibles con el diseño del estudio, o que deban realizar cambios significativos en la hora de acostarse durante el curso del estudio.
• Mujeres que tienen una prueba de embarazo positiva.
• Mujeres en edad fértil que no practican un método anticonceptivo clínicamente aceptado, como anticonceptivos orales, esterilización quirúrgica, DIU, diafragma junto con espuma espermicida y preservativo en la pareja masculina, o anticonceptivos sistémicos (p. Norplant).

Los siguientes criterios de exclusión deben evaluarse en el Estudio 206 Screen/Baseline para los sujetos que no se incorporarán después de completar el Estudio 101468/205 o ROX104805:

• Sujetos que padecen un trastorno primario del sueño distinto del SPI que puede afectar significativamente los síntomas del SPI (p. ej., narcolepsia, trastorno del terror nocturno, trastorno del sonambulismo, trastorno del sueño relacionado con la respiración).
• Sujetos diagnosticados con trastornos del movimiento (p. ej., enfermedad de Parkinson, discinesias y distonías).
• Signos de RLS secundario (por ejemplo, enfermedad renal en etapa terminal, anemia por deficiencia de hierro o embarazo en la visita inicial)
• Sujetos que requieren tratamiento de los síntomas del RLS durante el día (durante el día definido como de 7:00 a. m. a 5:00 p. m.).
• Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en el último año.
• Sujetos que, en opinión del investigador, no cumplirían con el programa de visitas u otros procedimientos del estudio.
• Participación en cualquier ensayo clínico de fármaco o dispositivo (que no sea el estudio 101468/205 o ROX104805) en el mes anterior a la visita inicial