Segurança a longo prazo do ropinirole XR em pacientes com síndrome das pernas inquietas

Critério de inclusão:

• Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• Sujeitos na América do Norte ≥18 anos de idade que

  1. Ter concluído com êxito um dos seguintes estudos parentais: 101468/205, ROX104805; OU
  2. Ter um diagnóstico de SPI primária usando os Critérios de Diagnóstico do International RLS Study Group (IRSSG) (Apêndice 10), apresentar sintomas de SPI durante a noite (antes das 20h) e durante a noite e ter uma pontuação total ≥15 na Classificação IRLS Escala na linha de base. Os indivíduos devem ter um histórico de no mínimo 20 noites/noites de episódios de SPI por mês (por exemplo, qualquer combinação de noites e/ou noites por ≥ 20 dias). Durante a Triagem/Washout, os sintomas de SPI devem estar presentes por pelo menos 4 das 7 tardes/noites imediatamente antes da Visita de Linha de Base (por exemplo, qualquer combinação de tardes e/ou noites por ≥ 4 dias).
• Os indivíduos devem dar consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que tenham quaisquer condições médicas que, na opinião do investigador, possam afetar as avaliações de eficácia ou condições médicas clinicamente significativas ou instáveis ​​que apresentem uma preocupação de segurança. Estes podem incluir, mas não estão limitados aos seguintes distúrbios: diabetes, neuropatia periférica, artrite reumatóide, síndrome de fibromialgia, hipotensão ortostática sintomática, doença cardiovascular grave, insuficiência hepática ou renal, fibrose pleuropulmonar.
• Indivíduos com achados laboratoriais ou de ECG anormais clinicamente significativos não resolvidos no momento dos exames iniciais. Achados anormais de ECG de 12 derivações incluem, mas não estão limitados ao seguinte: isquemia miocárdica, anormalidades de condução clinicamente significativas ou arritmias clinicamente significativas.
• Indivíduos com pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg ou ≤ 50 mmHg ou pressão arterial sistólica ≥ 180 mmHg ou ≤ 90 mmHg na triagem ou visita inicial.

• Indivíduos com histórico de aumento e/ou sintomas de rebote no final da dose.

  • O aumento é definido como sintomas de SPI que ocorreram durante o tratamento e ocorrem ≥ 2 horas antes do que antes, sintomas que são mais graves do que quando não tratados, sintomas que começam após menos tempo de repouso do que antes do tratamento ou sintomas que envolvem outras partes do corpo, como braços ou tronco.
  • O rebote no final da dose é definido como um ressurgimento dos sintomas de SPI no início da manhã no dia seguinte à administração da dose do medicamento para SPI.
• Indivíduos que exibiram intolerância ao ropinirole.

• Para indivíduos que entram no Estudo 206, certos medicamentos devem ser descontinuados antes de entrar no estudo. Os seguintes medicamentos são proibidos durante o período do estudo, incluindo a visita de acompanhamento:

  · agonistas da dopamina (incluindo formulação de liberação imediata de ropinirole), antagonistas da dopamina (por exemplo, neurolépticos típicos, metoclopramida), levodopa/carbidopa O período mínimo de descontinuação é geralmente 5 meias-vidas ou 7 noites/noites consecutivas sem medicação, antes da linha de base, o que for é o período mais longo. Se o sujeito precisar de mais de 2 semanas após a visita de acompanhamento do estudo principal para concluir a eliminação, a GSK deve ser consultada para obter mais instruções.

• Outros medicamentos, incluindo aqueles com atividade dopaminérgica parcial (por exemplo, antipsicóticos atípicos, certos antidepressivos como bupropiona, antidepressivos tricíclicos e inibidores da monoamina oxidase) podem ter atividade aditiva com ropinirol e devem ser usados ​​com cautela em pacientes que tomam ropinirol. Para pacientes em doses estáveis, esses agentes podem ser permitidos; no entanto, recomenda-se que a dose do medicamento permaneça estável durante toda a duração do estudo.
• Trabalhadores noturnos ou quaisquer outros cujos hábitos de sono sejam incompatíveis com o desenho do estudo, ou que seriam obrigados a fazer mudanças significativas na hora de dormir durante o estudo.
• Mulheres com teste de gravidez positivo.
• Mulheres com potencial para engravidar que não praticam um método contraceptivo clinicamente aceito, como contracepção oral, esterilização cirúrgica, DIU, diafragma em conjunto com espuma espermicida e preservativo no parceiro masculino, ou contracepção sistêmica (p. Norplant).

Os seguintes critérios de exclusão devem ser avaliados na triagem/linha de base do estudo 206 para indivíduos que não estão rolando após a conclusão do estudo 101468/205 ou ROX104805:

• Indivíduos que sofrem de um distúrbio primário do sono diferente de SPI que pode afetar significativamente os sintomas de SPI (por exemplo, narcolepsia, distúrbio do terror noturno, distúrbio do sonambulismo, distúrbio do sono relacionado à respiração).
• Indivíduos diagnosticados com distúrbios do movimento (por exemplo, doença de Parkinson, discinesias e distonias).
• Sinais de SPI secundária (por exemplo, doença renal em estágio final, anemia por deficiência de ferro ou gravidez na visita inicial)
• Indivíduos que requerem tratamento de sintomas diurnos de RLS (dia definido como 7h00 até 17h00).
• Indivíduos com histórico de abuso de álcool ou substâncias no último ano.
• Indivíduos que, na opinião do investigador, não cumpririam o cronograma de visitas ou outros procedimentos do estudo
• Participação em qualquer ensaio clínico de medicamento ou dispositivo (exceto o Estudo 101468/205 ou ROX104805) no mês anterior à visita de linha de base