Efectos de la estimulación cerebral profunda para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad degenerativa progresiva crónica en la que las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta se deterioran, lo que resulta en una reducción de la dopamina estriatal. Los niveles reducidos de dopamina en pacientes con EP dan como resultado combinaciones variables de acinesia, bradicinesia, temblor, rigidez y marcha/inestabilidad postural. La enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo más común y afecta a casi 1,2 millones de estadounidenses con costos de tratamiento anuales que se acercan a los $25 mil millones. La estimulación cerebral profunda (DBS, por sus siglas en inglés) es un enfoque quirúrgico desarrollado para el tratamiento de la EP avanzada que promete aliviar sus déficits motores. El sitio de estimulación más común para el tratamiento de la EP avanzada es el núcleo subtalámico (STN). Casi el 90 por ciento de los pacientes que participaron en un ensayo multicéntrico con estimulación STN se sometieron a una implantación bilateral en una sola sesión. En general, se acepta que la estimulación bilateral del STN mejora la función de las extremidades superiores e inferiores. Sin embargo, la estimulación del STN bilateral puede estar asociada con morbilidad posoperatoria, incluidos déficits cognitivos y cambios neuropsiquiátricos. Por el contrario, los efectos de la estimulación STN unilateral sobre la función motora bilateral de las extremidades superiores e inferiores son poco conocidos. La cuestión de si proceder con cirugía bilateral o unilateral es importante, ya que un número significativo de pacientes para los que se considera la cirugía tienen contraindicaciones relativas, como edad mayor de 70 años, deterioro cognitivo u otras afecciones médicas que pueden impedir la implantación bilateral. Teniendo en cuenta que los riesgos de la implantación bilateral pueden ser mayores que los procedimientos unilaterales, es necesario determinar si la estimulación unilateral es un medio eficaz para mejorar los síntomas de la EP. El objetivo principal de este proyecto colaborativo es determinar los efectos de STN DBS unilateral en el rendimiento motor funcional de las extremidades superiores (destreza manual) e inferiores (estabilidad postural e iniciación de la marcha) en veteranos con EP avanzada. Los resultados de estos estudios tienen el potencial de impactar el uso de DBS en el tratamiento de la EP avanzada. Los resultados bilaterales positivos con la estimulación unilateral del STN pueden permitir que los pacientes que actualmente no se consideran elegibles para un implante bilateral sean considerados para procedimientos unilaterales como método para tratar los síntomas de la EP. Nuestra hipótesis general es que STN DBS unilateral actúa para anular la actividad neuronal interrumpida de los ganglios basales en un hemisferio. La salida normalizada resultante de los ganglios basales a la SMA permite una mejor planificación y control de las acciones bilaterales. El rendimiento motor bilateral de las extremidades superiores e inferiores se cuantificará en un grupo de pacientes con EP avanzada con pacientes con estimulación cerebral profunda del STN unilateral con estimulación "activada" y "desactivada". Se ha planteado la hipótesis de que la DBS STN unilateral dará como resultado mejoras bilaterales en la función motora de las extremidades superiores e inferiores.