Un estudio doble ciego controlado con placebo de la seguridad y eficacia de la liberación prolongada (ER) de paliperidona en el tratamiento de la esquizofrenia en pacientes adolescentes

El estudio es multicéntrico, aleatorizado (el grupo de tratamiento se asigna al azar), doble ciego (ni el médico ni el paciente saben en qué grupo de tratamiento se encuentra), de grupos paralelos y controlado con placebo. Este estudio inscribirá a hombres y mujeres adolescentes que tienen esquizofrenia según lo especificado por el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales; 4.ª edición (DSM-IV) diagnóstico de esquizofrenia (295.10, 295.20, 295.30, 295.60 y 295.90) ​​según lo confirmado por Kiddie-Sads-Present and Lifetime Version (KSADS-PL), y que debe tener una puntuación en la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) entre 60 y 120, inclusive, en la selección y al inicio del estudio. Antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, el paciente y su padre o tutor legal deben haber dado su consentimiento y firmado un formulario de consentimiento informado, respectivamente. El estudio consta de 3 fases: una fase de selección, una fase de tratamiento doble ciego de 6 semanas con una visita de finalización del estudio o retiro temprano, y una visita de seguimiento de 1 semana para los pacientes que no ingresan en la fase abierta opcional. estudio de seguridad de la etiqueta. En la fase de selección, un médico capacitado completará la entrevista K SADS-PL, incluidos los 5 suplementos, para confirmar los criterios de diagnóstico de esquizofrenia del DSM-IV. Además, los ítems de la entrevista diagnóstica de cribado K-SADS-PL para el suicidio deben tener cada uno una puntuación de <=2, de la siguiente manera: ítem a), pensamientos recurrentes de muerte; ítem b), pensamientos suicidas; inciso c), tentativas de suicidio y su gravedad; inciso d), tentativas de suicidio y su letalidad; y el inciso e) conducta autolesiva. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina en la selección, al inicio, en la Semana 4 y al final del estudio o al retirarse anticipadamente del estudio. Los pacientes que reciben medicamentos prohibidos, como antidepresivos, litio, drogas de abuso y alcohol, entrarán en un período de lavado durante el cual los medicamentos se reducirán gradualmente y finalmente se suspenderán. La fase de detección y lavado no puede exceder los 21 días. En la fase de tratamiento doble ciego, en la visita basal se revisarán los criterios de inclusión y exclusión. Los pacientes que continúen cumpliendo con los criterios serán asignados aleatoriamente (como en el lanzamiento de una moneda) a 1 de 4 grupos de dosis. Los pacientes que pesen entre 29 y <51 kilogramos (kg) recibirán paliperidona ER 1,5, 3,0 o 6,0 miligramos (mg) o un placebo equivalente. Los pacientes que pesen >= 51 kg recibirán paliperidona ER 1,5, 6,0 o 12,0 mg o un placebo equivalente. Los pacientes vendrán al sitio de estudio para visitas semanales durante esta fase. Se realizará una visita de seguimiento 1 semana después de finalizar el tratamiento para aquellos pacientes que no participarán en el estudio abierto. Los procedimientos de eficacia y seguridad se realizarán en momentos específicos durante el estudio. Los procedimientos de eficacia incluyen la administración de PANSS, Children's Global Assessment (CGAS), Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) y una escala analógica visual del sueño. Las evaluaciones de seguridad incluyen un examen físico (mediciones de ECG, signos vitales, peso, altura y medidas de la cintura), pruebas de laboratorio clínico, detección de drogas, escala de Simpson y Angus (SAS), escala de calificación de acatisia de Barnes (BARS), escala de movimiento involuntario anormal ( AIMS), la estadificación de Tanner, los medicamentos concomitantes y el registro de eventos adversos. Una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos supervisará la realización del estudio y revisará los informes de eventos adversos y los resultados de las pruebas de laboratorio. El volumen total de sangre extraída para la evaluación de laboratorio durante todo el estudio, incluidos 10 mililitros (ml) para las pruebas de farmacogenómica opcionales, es de aproximadamente 66 ml para cada paciente. Se recolectarán muestras de sangre para explorar la farmacocinética de paliperidona en pacientes adolescentes. La hipótesis del estudio es que al menos 1 grupo de dosis de paliperidona ER será superior al placebo en la mejora de los síntomas de la esquizofrenia según lo medido por el cambio en la puntuación total de la PANSS desde el inicio hasta el final (semana 6). Paliperidone ER 1.5, 3.0, 6.0 o 12.0 mg o el placebo correspondiente se administrarán diariamente por la mañana antes de las 10 a. m. y aproximadamente a la misma hora todos los días. La administración del fármaco del estudio debe realizarse de manera consistente en relación con la ingesta de alimentos (es decir, antes o después del desayuno, o sin desayuno) durante todo el estudio. El fármaco del estudio debe tragarse entero y con agua. El fármaco del estudio se administrará durante 6 semanas.