Kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkimus paliperidonin pidennetyn vapautumisen (ER) turvallisuudesta ja tehosta skitsofrenian hoidossa nuorilla potilailla

Tutkimus on monikeskustutkimus, satunnaistettu (hoitoryhmä määrätään sattumalta), kaksoissokkotutkimus (lääkäri tai potilas ei tiedä, mihin hoitoryhmään potilas kuuluu), rinnakkaisryhmätutkimus, lumekontrolloitu tutkimus. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan teini-ikäisiä miehiä ja naisia, joilla on mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa määritelty skitsofrenia. 4. painos (DSM-IV) skitsofrenian diagnoosi (295.10, 295,20, 295,30, 295,60 ja 295,90) Kiddie-Sads-Present and Lifetime Versionin (KSADS-PL) vahvistamana, ja joiden positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon (PANSS) pistemäärän pitäisi olla 60 ja 120 välillä. seulonnassa ja lähtötilanteessa. Ennen kuin mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä suoritetaan, potilaan ja hänen vanhempansa tai laillisen huoltajansa on annettava suostumus ja allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake. Tutkimus koostuu 3 vaiheesta: seulontavaiheesta, 6 viikon kaksoissokkohoitovaiheesta, jossa on tutkimuksen lopussa tai varhainen lopetuskäynti, ja viikon mittainen seurantakäynti potilaille, jotka eivät pääse valinnaiseen avoimeen hoitoon. etiketin turvallisuustutkimus. Seulontavaiheessa koulutettu kliinikko suorittaa K SADS-PL -haastattelun, mukaan lukien kaikki 5 lisäravintoa, vahvistaakseen skitsofrenian DSM-IV-diagnostiset kriteerit. Lisäksi K-SADS-PL-seulontadiagnostiikkahaastattelukohteiden itsemurhia on oltava <=2, seuraavasti: kohta a), toistuvat kuolemanajatukset; kohta b), itsemurha-ajatukset; kohta c), itsemurhayritykset ja niiden vakavuus; kohta d), itsemurhayritykset ja niiden kuolleisuus; ja kohta e) itseään vahingoittava käyttäytyminen. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti seulonnan yhteydessä, lähtötilanteessa, viikolla 4 ja tutkimuksen lopussa tai varhaisessa tutkimuksessa keskeyttämisen yhteydessä. Potilaat, jotka saavat kiellettyjä lääkkeitä, kuten masennuslääkkeitä, litiumia, väärinkäyttölääkkeitä ja alkoholia, siirtyvät poistumisjaksoon, jonka aikana lääkkeitä vähennetään ja lopulta lopetetaan. Seulonta- ja poistovaihe saa kestää enintään 21 päivää. Kaksoissokkohoitovaiheessa, peruskäynnin yhteydessä, sisällyttäminen ja poissulkemiskriteerit tarkistetaan. Potilaat, jotka täyttävät edelleen kriteerit, jaetaan satunnaisesti (kuten kolikonheitossa) yhteen neljästä annosryhmästä. Potilaat, jotka painavat 29–51 kilogrammaa (kg), saavat paliperidoni ER 1,5, 3,0 tai 6,0 milligrammaa (mg) tai vastaavaa lumelääkettä. Yli 51 kg painavat potilaat saavat paliperidoni ER 1,5, 6,0 tai 12,0 mg tai vastaavaa lumelääkettä. Potilaat tulevat tutkimuspaikalle viikoittain tämän vaiheen aikana. Niille potilaille, jotka eivät osallistu avoimeen tutkimukseen, tehdään seurantakäynti viikon kuluttua hoidon päättymisestä. Tehoa ja turvallisuutta koskevat toimenpiteet suoritetaan tiettyinä aikoina tutkimuksen aikana. Tehokkuustoimenpiteisiin kuuluvat PANSS-mittaus, CGAS-arviointi, kliinisen globaalin vaikutelman vakavuus (CGI-S) ja unen visuaalinen analoginen asteikko. Turvallisuusarvioinnit sisältävät fyysisen tutkimuksen (EKG-mittaukset, elintoiminnot, painon, pituuden ja vyötärömittaukset), kliinisen laboratoriotestin, lääkeseulonnan, Simpsonin ja Angusin asteikko (SAS), Barnes Akathisia -luokitusasteikko (BARS), epänormaalin tahattoman liikkeen asteikko ( TAVOITTEET), Tanner Staging, samanaikaiset lääkkeet ja haittatapahtumien kirjaaminen. Tietoturvallisuusvalvontalautakunta valvoo tutkimuksen suorittamista ja tarkastelee haittatapahtumia ja laboratoriotestien tuloksia. Laboratorioarviointia varten otetun veren kokonaistilavuus koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien 10 millilitraa (ml) valinnaista farmakogenomista testausta varten, on noin 66 ml jokaista potilasta kohden. Verinäytteitä kerätään paliperidonin farmakokinetiikan tutkimiseksi nuorilla potilailla. Tutkimuksen hypoteesi on, että vähintään yksi paliperidonin ER-annosryhmä on parempi kuin lumelääke skitsofrenian oireiden parantamisessa mitattuna PANSS-pistemäärän muutoksella lähtötasosta päätepisteeseen (viikko 6). Paliperidoni ER 1,5, 3,0, 6,0 tai 12,0 mg tai vastaava lumelääke annetaan päivittäin aamulla ennen klo 10.00 ja suunnilleen samaan aikaan joka päivä. Tutkimuslääkkeen antamisen tulisi tapahtua johdonmukaisesti suhteessa ruoan nauttimiseen (eli joko ennen aamiaista tai sen jälkeen tai ilman aamiaista) koko tutkimuksen ajan. Tutkimuslääke tulee niellä kokonaisena ja veden kera. Tutkimuslääkettä annetaan 6 viikon ajan.