Seguridad y eficacia preliminar de AV650 en pacientes con espasticidad asociada con esclerosis múltiple

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos entre 18 y 70 años de edad (inclusive)
• Consentimiento informado firmado y fechado
• EM definida según los criterios de Poser o MacDonald (ya sea remitente-recurrente o curso progresivo secundario)
• Puntuación ampliada del estado de discapacidad (EDSS) de 3,0 a 6,5 ​​(inclusive) en la selección
• EM estable durante al menos 30 días antes de la selección
• Sujetos de sexo femenino en edad fértil y hombres cuya pareja esté en edad fértil que estén dispuestos a asegurarse de que ellos o su pareja utilicen anticonceptivos de doble barrera efectivos durante el estudio y durante los 90 días posteriores
• Si es mujer, no estar embarazada ni amamantando (la confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante una prueba de embarazo de hCG sérica negativa al inicio).
• Espasticidad significativa en al menos dos grupos musculares definida como una puntuación de 2 o más en la escala de Ashworth para cada grupo muscular
• Si un sujeto recibe tratamientos antiespásticos, la dosis, la frecuencia y la vía de administración deben ser estables durante al menos 30 días antes de la selección.
• Si un sujeto está en tratamiento para la EM, la dosis, la frecuencia y la vía de administración deben ser estables durante al menos 30 días antes de la selección.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que han participado en otro estudio de investigación dentro de los 90 días posteriores a la selección
• Cambios significativos en los medicamentos contra la espasticidad (dosis, frecuencia o vía de administración) dentro de los 30 días posteriores a la selección
• Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de tolperisona, sus componentes u otros productos de lidocaína/similares a la lidocaína
• Uso de clorhidrato de tolperisona dentro de los 30 días posteriores a la selección
• Cambios significativos en los tratamientos para la EM (dosis, frecuencia o vía de administración) dentro de los 30 días posteriores a la selección
• Espasticidad debida a trastornos neurológicos distintos de la EM
• Cualquier trastorno psiquiátrico o deterioro cognitivo que impida el consentimiento plenamente informado o la participación segura en el estudio.
• Sujetos que han sufrido una recaída aguda de EM o que continúan sufriendo una recaída aguda de EM dentro de los 90 días del inicio
• Historial de abuso de alcohol o sustancias dentro de un año de la selección
• Enfermedad inmunológica, pulmonar, renal, hepática o endocrina clínicamente significativa concurrente y/u otra enfermedad inestable o importante distinta de la EM
• Trastornos cardiovasculares clínicamente significativos, como cardiopatía isquémica, arritmias, hipertensión mal controlada o infarto agudo de miocardio
• Prolongación del intervalo QT superior a 480 ms o superior a 450 ms si se acompaña de un bloqueo parcial de rama u otra anomalía en el ECG a juicio del investigador
• Presión arterial diastólica <50 mmHg o >105 mmHg; frecuencia cardíaca <50 latidos por minuto (lpm) o >110lpm, después de 3 minutos en una posición sentada; frecuencia cardíaca por ECG < 50 lpm o > 110 lpm
• Antecedentes de epilepsia (excepto convulsiones febriles infantiles)
• Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna que no ha estado en remisión durante más de cinco años, excepto carcinoma de piel de células basales y cáncer de cuello uterino (con tratamiento)
• Sujeto femenino que está embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio
• Cirugía electiva programada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el estudio
• Sujeto con enfermedad terminal a juicio del Investigador
• Sujeto que no es apropiado para la medicación con placebo a juicio del investigador
• Terapia con corticosteroides sistémicos dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización, con la excepción de medicamentos inhalados para el asma
• Exacerbación de la EM dentro de los 30 días del inicio
• Terapia regular con levodopa dentro de los 7 días de la aleatorización
• Sujetos que toman medicamentos antiarrítmicos
• Donación de sangre durante el estudio.