Insuficiencia autonómica asociada a hipoglucemia en DM tipo 1, Q5

Recientemente hemos realizado estudios para determinar si las acciones metabólicas críticas de la epinefrina están atenuadas en la DM tipo 1. Estos estudios tienen una relevancia clínica obvia porque las estrategias dirigidas a aumentar los niveles circulantes de epinefrina no serán efectivas si los mecanismos metabólicos contrarreguladores (aumento de la producción endógena de glucosa (EGP), aumento de la lipólisis y reducción de la captación de glucosa) de la hormona también se mitigan. Se infundió epinefrina para alcanzar niveles circulantes de ~ 1000 pg/ml (este nivel de epinefrina es equivalente a los valores de la hormona observados durante la hipoglucemia de 50 mg/dl en hombres sanos y hombres con DM1 con un control de glucosa promedio) en grupos de pacientes tratados intensivamente (HBA1C < 7,0 %), DM tipo 1 tratada convencionalmente (HBA1C > 9,0 %) y controles sanos de edad y peso pareados. En el grupo de DM tratado intensivamente, las acciones de la epinefrina para aumentar la EGP, la lipólisis y restringir la captación de glucosa se redujeron significativamente (<60%). El mecanismo de nuestro hallazgo necesita ser determinado. Nuestra hipótesis es que el ejercicio previo puede causar activaciones repetitivas de respuestas autonómicas adrenomedulares que conducen a la regulación a la baja de los mecanismos de los receptores adrenérgicos β. Por lo tanto, la combinación de los efectos atenuados de la epinefrina, el aumento de la acción de la insulina y la reducción de los niveles de catecolaminas podría explicar por completo la desconcertante cuestión clínica de la hipoglucemia posterior al ejercicio en la DM tipo 1. En esta aplicación, probaremos la hipótesis de que el ejercicio previo mitigará los efectos metabólicos, neuroendocrinos y cardiovasculares de la infusión de epinefrina posterior en la DM tipo 1.