Falha autonômica associada à hipoglicemia no DM tipo 1, Q5

Recentemente, realizamos estudos para determinar se as ações metabólicas críticas da epinefrina são atenuadas no DM tipo 1. Esses estudos têm relevância clínica óbvia porque as estratégias destinadas a aumentar os níveis circulantes de epinefrina não serão eficazes se os mecanismos metabólicos contrarregulatórios (aumento da produção endógena de glicose (EGP), aumento da lipólise e redução da captação de glicose) do hormônio também estiverem embotados. A epinefrina foi infundida para atingir níveis circulantes de ~ 1000 pg/ml (esse nível de epinefrina é equivalente aos valores do hormônio observados durante a hipoglicemia de 50 mg/dl em homens saudáveis ​​e homens com DM1 com controle médio da glicose) em grupos de ambos tratados intensivamente (HBA1C < 7,0%), tratado convencionalmente (HBA1C > 9,0%) DM tipo 1 e idade, peso compatível com controles saudáveis. No grupo DM tratado intensivamente, as ações da epinefrina para aumentar EGP, lipólise e restringir a captação de glicose foram significativamente reduzidas (<60%). O mecanismo para nossa descoberta precisa ser determinado. Nossa hipótese é que o exercício antecedente pode causar ativações repetitivas de respostas autonômicas-adrenomedulares que levam à regulação negativa dos mecanismos β-adrenérgicos. Portanto, a combinação de efeitos atenuados da epinefrina, aumento da ação da insulina e redução dos níveis de catecolamina pode explicar completamente a questão clínica incômoda da hipoglicemia pós-exercício no DM tipo 1. Nesta aplicação, testaremos a hipótese de que o exercício antecedente atenuará os efeitos metabólicos, neuroendócrinos e cardiovasculares da infusão subsequente de epinefrina no DM tipo 1.