Insufficienza autonomica associata a ipoglicemia nel DM di tipo 1, Q5

Recentemente abbiamo eseguito studi per determinare se le azioni metaboliche critiche dell'epinefrina sono attenuate nel diabete mellito di tipo 1. Questi studi hanno un'ovvia rilevanza clinica perché le strategie mirate ad aumentare i livelli circolanti di epinefrina non saranno efficaci se vengono attenuati anche i meccanismi metabolici controregolatori (aumento della produzione endogena di glucosio (EGP), aumento della lipolisi e ridotto assorbimento di glucosio) dell'ormone. L'epinefrina è stata infusa per raggiungere livelli circolanti di ~ 1000 pg/ml (questo livello di epinefrina è equivalente ai valori dell'ormone osservati durante l'ipoglicemia di 50 mg/dl nei maschi sani e negli uomini con diabete di tipo 1 con controllo medio del glucosio) in gruppi di entrambi trattati intensamente (HBA1C < 7,0%), trattati convenzionalmente (HBA1C > 9,0%) DM di tipo 1 e controlli sani corrispondenti per età e peso. Nel gruppo DM trattato intensivamente, le azioni dell'epinefrina per aumentare l'EGP, la lipolisi e per frenare l'assorbimento del glucosio erano significativamente ridotte (<60%). Il meccanismo per la nostra scoperta deve essere determinato. La nostra ipotesi è che l'esercizio precedente possa causare attivazioni ripetitive di risposte autonomo-adrenomedollari che portano alla sottoregolazione dei meccanismi β-adrenergici. Pertanto, la combinazione di effetti smorzati dell'adrenalina, aumento dell'azione dell'insulina e livelli ridotti di catecolamine potrebbe spiegare completamente la fastidiosa questione clinica dell'ipoglicemia post-esercizio nel DM di tipo 1. In questa applicazione, testeremo l'ipotesi che l'esercizio precedente attenuerà gli effetti metabolici, neuroendocrini e cardiovascolari della successiva infusione di epinefrina nel diabete mellito di tipo 1.