Estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad de Velneperit (S-2367) y Orlistat administrados individualmente o combinados con una dieta reducida en calorías (RCD) en sujetos obesos

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres entre 18 y 65 años de edad al momento del consentimiento informado
• Índice de masa corporal (IMC) de 30,0 a 45,0 kg/m2 inclusive. El IMC para la inclusión en el estudio debe obtenerse del Sistema de respuesta de voz interactivo/Sistema de respuesta web (IVRS/WRS). (El peso corporal y la altura de la Visita 1 obtenidos antes del período de ciego simple serán utilizados por el IVRS/WRS en el cálculo).
• Peso que no ha fluctuado en más del 3 % durante los 90 días anteriores a la Visita 1
• No fumador y sin uso de productos de tabaco o nicotina durante al menos 1 año antes de la Visita 1
• Nivel normotenso o aceptable de hipertensión, definida como sistólica <160 y diastólica <95 mmHg
• Sin anomalías de laboratorio clínicamente significativas
• Examen de drogas en orina negativo para drogas de abuso
• Sin hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, el examen físico y el electrocardiograma (ECG) y sin antecedentes conocidos de anomalías clínicamente significativas en el ECG
• Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil (las mujeres deben tener al menos un año después del parto).
• Los hombres deben permanecer abstinentes, ser estériles o aceptar usar un método anticonceptivo aprobado (que para los hombres incluye el uso de un condón con espermicida) Visita de 1 a 12 semanas después de la última dosis, además de que una pareja femenina use un método efectivo de anticoncepción como se indica a continuación
• Todas las mujeres deben no estar embarazadas (confirmado por una prueba de embarazo en suero negativa), no tener planes de quedar embarazadas durante el estudio y deben tener al menos un año después del parto, no amamantar, posmenopáusicas (definido como cese de períodos menstruales regulares durante al menos un año y confirmados por una prueba de hormona estimulante del folículo), o estériles quirúrgicamente mediante histerectomía y/u ovariectomía bilateral o ligadura de trompas. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar formas aceptables de control de la natalidad, incluidos los anticonceptivos orales, implantables o transdérmicos; o uso de uno de los siguientes métodos de doble barrera: dispositivo intrauterino con espermicida, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condón femenino con espermicida o condón masculino con espermicida por parte de la pareja sexual masculina
• Capaz de cumplir con todos los procedimientos y horarios de estudio requeridos
• Capaz de hablar y leer inglés
• Formulario de consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio

Criterio de exclusión:

• Obesidad de origen endocrino o genético conocido (p. ej., hipotiroidismo, síndrome de Cushing o síndrome de ovario poliquístico diagnosticado) que cumple una de las siguientes condiciones:

  • Irregularidad menstrual por oligo o anovulación
  • Evidencia de hiperandrogenismo, ya sea clínico (hirsutismo, acné o calvicie de patrón masculino) o bioquímico (altas concentraciones de andrógenos en suero)
  • Exclusión de otras causas de hiperandrogenismo e irregularidad menstrual, como hiperplasia suprarrenal congénita, tumores secretores de andrógenos e hiperprolactinemia]
• Antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores, con la excepción de cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino curado quirúrgicamente
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) identificado por antecedentes o prueba previa del VIH
• Cualquier condición médica grave que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico, incluidos los hallazgos clínicamente significativos del historial médico, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones y los signos vitales.
• Antecedentes conocidos o evidencia de un trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto participara en el ensayo. Se permiten la ansiedad o la depresión estables o controladas. Se permite el tratamiento con un fármaco antidepresivo o ansiolítico si está de acuerdo con el Apéndice 4. Se excluyen los sujetos con una puntuación de 11 o más en la parte de depresión de la Escala de Ansiedad y Depresión del Hospital.
• Sujetos con pancreatitis o inflamación pancreática crónica
• Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 definida por HbA1c > 6,5 % o valores de glucosa en sangre > 126 mg/dl o diabetes mellitus tipo 2 tratada
• Cualquier aumento de peso durante el período introductorio simple ciego (Visita 1 y Visita 3)
• Antecedentes de intervención quirúrgica o de dispositivo (p. ej., derivación gástrica) para cirugía de obesidad, cirugía de banda estomacal o cualquier otro procedimiento quirúrgico que intente promover/ayudar a perder peso. Nota: Se permitirá la liposucción si se realiza más de 90 días antes de la evaluación.
• Historial de alcoholismo o adicción a las drogas/abuso de sustancias dentro de 1 año de la visita 1. Nota: No se permite el consumo de alcohol dentro de las 48 horas anteriores a las extracciones de sangre para el análisis de los perfiles de lípidos.
• Nivel anormal de hormona estimulante de la tiroides en la selección
• Sujetos con hipotiroidismo
• Sujetos con enfermedad hematológica genética o rasgo con o sin manifestación de enfermedad.
• Uso de medicamentos/productos crónicos dentro de los 90 días anteriores a la Visita 1 o durante el estudio que se sabe que causan aumento de peso. Los investigadores discutirán con el Monitor Médico del Patrocinador cualquier medicamento concomitante sobre el cual no estén seguros.
• Uso de corticoides sistémicos o Depo Provera®
• Antecedentes de administración de fenfluramina o dexfenfluramina (Fen-Phen) (excepto con un ecocardiograma previo documentado que no muestre anomalías valvulares).
• Historial de participación en cualquier programa de pérdida de peso dentro de los 90 días anteriores a la Visita 1
• Participación en cualquier estudio de medicamento/producto para la pérdida de peso en el que se recibió el medicamento/producto para la pérdida de peso dentro de los 90 días anteriores a la Visita 1
• Uso de cualquier medicamento/producto con o sin receta médica o medicamentos/productos a base de hierbas/fitoterapéuticos/derivados de plantas para bajar de peso, suprimir el apetito, controlar el peso o tratar la obesidad (incluye productos en investigación) dentro de los 90 días anteriores a la Visita 1 o durante la estudiar
• Sujetos con colestasis o malabsorción crónica
• Donación de sangre o hemoderivados 90 días antes de la visita 1 o durante el estudio
• Exposición a un medicamento en investigación en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo o participación simultánea en cualquier ensayo clínico
• Uso previo de velneperit (S-2367) u otro agonista o antagonista del neuropéptido Y (NPY) Y5
• Cualquier condición aguda o crónica que, en opinión del Investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico.
• Serología positiva para hepatitis B o C