Bevacizumab y lapatinib en niños con ependimoma recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad: El paciente debe tener < o = 21 años de edad.
2. Tumor: los pacientes deben tener un ependimoma intracraneal recurrente o refractario (incluido el ependimoma mixopapilar, de células claras, papilar, tanicítico y anaplásico) o subependimoma. Los pacientes con diagnóstico primario de ependimoma intracraneal con metástasis en la médula espinal o recaída son elegibles. El diagnóstico debe ser confirmado por el patólogo del sitio de registro del CERN en tejido desde la presentación inicial o el momento de la recurrencia antes del registro. Para la revisión patológica central y los estudios biológicos de prueba, es preferible enviar un bloque de parafina con un tumor que mida al menos 1 cm x 1 cm de área, pero en su lugar, el laboratorio remitente puede proporcionar secciones sin teñir de 15 x 5 micro m en portaobjetos. El tejido debe enviarse dentro de los 60 días posteriores a la inscripción para su procesamiento y análisis central.
3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible que se define como al menos una lesión medible que se puede medir con precisión en 2 planos. No se considerará enfermedad medible la afectación leptomeníngea difusa ("recubrimiento de azúcar") que no permita medir al menos una lesión en 2 planos.
4. Los pacientes pueden haber tenido cualquier número de regímenes de tratamiento previos (incluidos los biológicos) antes o después de la radioterapia. Es posible que los pacientes no hayan sido tratados previamente con Bevacizumab o Lapatinib. Las obleas de Gliadel deben ser aprobadas por CERN PI (Project Leader, Co-Leader and Protocol PI).
5. Déficits neurológicos: los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables o que mejoren durante un mínimo de 1 semana antes del registro.
6. Puntuación de rendimiento: Escala de rendimiento de Karnofsky (KPS para > 16 años de edad) o Puntuación de rendimiento de Lansky (LPS para < o = 16 años de edad) > o = 50 evaluada dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
7. Evidencia de recuperación de cualquier quimioterapia previa. Sin quimioterapia anticancerígena mielosupresora o terapia biológica dentro de las 3 semanas (6 semanas si se trata de un agente de nitrosourea o mitomicina C) antes del registro.
8. Terapia previa/concurrente: radioterapia de haz externo (XRT): los pacientes deben haber recibido radioterapia previa para el tratamiento de su ependimoma. XRT debe ser > o = 3 meses antes del registro para irradiación craneoespinal (> o = 18 Gy); > o = 4 semanas para radiación local al tumor primario; y > o = 2 semanas antes del registro para irradiación focal a sitios metastásicos sintomáticos.
9. Terapia previa/concurrente: Trasplante de médula ósea: > o = 3 meses antes del registro para trasplante autólogo de médula ósea/células madre.
10. Terapia previa/concurrente: Anticonvulsivos: Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si están bien controlados. Los pacientes que reciben anticonvulsivos inductores de enzimas no son elegibles para este estudio. Los pacientes deben estar fuera de EIACD durante al menos 2 semanas antes del registro.
11. Terapia previa/concurrente: corticosteroides: los pacientes que reciben corticosteroides deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes del registro.
12. Terapia previa/concurrente: Factores de crecimiento: Eliminación de todos los factores de crecimiento formadores de colonias > o = 2 semanas antes del registro (G-CSF, GM-CSF, eritropoyetina).
13. Los pacientes no deben haber recibido: inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de los siete (7) días anteriores al registro en el protocolo y durante la duración del estudio. Sin embargo, la amiodarona, otro inhibidor de CYP3A4, debería haber sido descontinuada 6 meses antes del registro y durante la duración del estudio.
14. El paciente no debe haber recibido: Inductores de CYP3A4 dentro de los catorce (14) días anteriores al registro y durante la duración del estudio.
15. El paciente no debe haber recibido: Cimetidina dentro de las 48 horas anteriores y durante la duración del estudio.
16. Los siguientes valores de laboratorio deben evaluarse dentro de los 7 días anteriores al registro y deben repetirse si los análisis de laboratorio iniciales se realizaron más de (> siete) (7) días calendario antes del inicio de la terapia. Función de los órganos: debe tener una función adecuada de los órganos y la función de la médula según lo definido por los siguientes parámetros: Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos > o = 1000 microlitros, plaquetas > o = 100 000 microlitros (independiente de la transfusión), hemoglobina > o = 8,0 g/dl. Renal: creatinina sérica <o = 1,5 veces el límite superior institucional para la edad o la tasa de filtración glomerular (TFG)>o = 70 ml/min/1,73 m2 Hepático: Bilirrubina total < o = 1,5 veces el límite superior normal para la edad: glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (ALT) <2,5x límite superior institucional de la normalidad para la edad y albúmina > o = 2 g/dL. Sin enfermedad renal, hepática, cardíaca o pulmonar manifiesta.
17. Sin enfermedad renal, hepática, cardíaca o pulmonar manifiesta.
18. Función cardíaca adecuada, evaluada dentro de las 2 semanas previas al registro, definida como: fracción de acortamiento de > o = 27 % por ecocardiograma, o fractura de eyección (FEVI) > o = 50 % por estudio de radionucleótido sincronizado.
19. Función pulmonar adecuada, evaluada dentro de las 2 semanas previas al registro, definida como: sin evidencia de disnea de reposo, sin intolerancia al ejercicio y una oximetría de pulso > 94% si hay indicación clínica para su determinación.
20. Se debe obtener el consentimiento informado firmado de acuerdo con las pautas institucionales.
21. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato y será retirada del estudio.
22. El paciente debe comenzar la terapia dentro de los 7 días calendario posteriores al registro.

Criterio de exclusión:

1. Es posible que los pacientes no hayan sido tratados previamente con Bevacizumab o Lapatinib.
2. Pacientes con enfermedades médicas significativas que, en opinión del investigador, no pueden controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometerían la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
3. Pacientes con cualquier enfermedad que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.
4. Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento farmacológico experimental o contra el cáncer.
5. Pacientes con infección no controlada.
6. Pacientes con anticonvulsivantes inductores de enzimas.
7. Pacientes con hipertensión no controlada >/= Grado 2.
8. Antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses.
9. Evidencia de una diátesis hemorrágica, coagulopatía o razón internacional normalizada (INR) de TP > 1,5.
10. Pacientes que requieren el uso de anticoagulación terapéutica: excepto cuando sea necesario para mantener la permeabilidad de un catéter vascular permanente preexistente.
11. Coagulopatía o trombosis preexistentes: los pacientes no deben haber sido diagnosticados previamente con una trombosis arterial o venosa profunda (incluida la embolia pulmonar) y no deben tener una afección trombofílica conocida.
12. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier procedimiento quirúrgico antes de inscribirse en este estudio.
13. Antecedentes de una fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses.
14. Una herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
15. Evidencia de una nueva hemorragia intracraneal o intratumoral que es más grande que un tamaño puntuado en la resonancia magnética inicial obtenida dentro de los 14 días anteriores al registro del estudio.
16. Si hay proteinuria presente en la tira reactiva, los pacientes deben tener una recolección de orina de 24 horas. Los pacientes están excluidos si tienen >500 mg de proteína en la recolección de orina de 24 horas.
17. Embarazo: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio. Se desconocen los efectos de lapatinib en el feto humano en desarrollo. Sin embargo, se sabe que bevacizumab es teratogénico y perjudicial para el desarrollo fetal y la proliferación endometrial, por lo que tiene un efecto negativo sobre la fertilidad.
18. Lactancia: debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lapatinib o bevacizumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en este estudio.