재발성 또는 불응성 뇌실막종을 가진 소아에서 베바시주맙 및 라파티닙

포함 기준:

1. 연령: 환자는 21세 이하이어야 합니다.
2. 종양: 환자는 재발성 또는 불응성 두개내 뇌실막종(점액유두, 투명 세포, 유두, 타낭세포 및 역형성 뇌실막 세포종 포함) 또는 뇌실막하종이 있어야 합니다. 척수 전이 또는 재발이 있는 두개내 상의세포종으로 일차 진단을 받은 환자가 적합합니다. 진단은 CERN 등록 사이트의 병리학자가 등록 전 초기 증상 또는 재발 시점부터 조직에 대해 확인해야 합니다. 중앙 병리학 검토 및 시험 생물학적 연구를 위해, 적어도 1 cm x 1 cm 면적을 측정하는 종양이 있는 파라핀 블록을 제출하는 것이 바람직하지만 슬라이드에 15 x 5μm 염색되지 않은 절편이 대신 의뢰 실험실에서 제공될 수 있습니다. 중앙 처리 및 분석을 위해 등록 후 60일 이내에 조직을 제출해야 합니다.
3. 환자는 2면에서 정확하게 측정할 수 있는 측정 가능한 병변이 하나 이상으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 2면에서 적어도 하나의 병변을 측정할 수 없는 미만성 연수막 침범("설탕 코팅")은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다.
4. 환자는 방사선 요법 전후에 여러 가지 이전 치료 요법(생물학적 포함)을 받았을 수 있습니다. 환자는 이전에 베바시주맙 또는 라파티닙으로 치료받은 적이 없을 수 있습니다. Gliadel 웨이퍼는 CERN PI(Project Leader, Co-Leader 및 Protocol PI)의 승인을 받아야 합니다.
5. 신경학적 결함: 신경학적 결함이 있는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 개선되는 결함이 있어야 합니다.
6. 성과 점수: 등록 전 2주 이내에 평가된 Karnofsky 성과 척도(16세 이상인 경우 KPS) 또는 Lansky 성과 점수(16세 이하인 경우 LPS) > 또는 = 50.
7. 이전 화학 요법으로부터의 회복의 증거. 등록 전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C 제제의 경우 6주) 이내에 골수억제 항암 화학요법 또는 생물학적 요법을 받지 않았습니다.
8. 이전/동시 요법: 외부 빔 방사선 요법(XRT): 환자는 상의세포종 치료를 위해 이전에 방사선 요법을 받았어야 합니다. XRT는 두개척수 방사선 조사 등록 전 > 또는 = 3개월이어야 합니다(> 또는 = 18 Gy). > 또는 = 원발성 종양에 대한 국소 방사선의 경우 4주; 및 > 또는 = 증상이 있는 전이 부위에 대한 국소 방사선 조사 등록 2주 전.
9. 이전/동시 요법: 골수 이식: 자가 골수/줄기 세포 이식 등록 전 > 또는 = 3개월.
10. 사전/동시 요법: 항경련제: 발작 장애가 있는 환자는 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다. 효소 유도 항경련제를 투여받는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다. 환자는 등록 전 최소 2주 동안 EIACD를 사용하지 않아야 합니다.
11. 이전/동시 요법: 코르티코스테로이드: 코르티코스테로이드를 받고 있는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
12. 이전/동시 치료: 성장 인자: 모든 콜로니 형성 성장 인자 제거 > 또는 = 등록 전 2주(G-CSF, GM-CSF, 에리스로포이에틴).
13. 환자는 다음을 받은 적이 없어야 합니다: 프로토콜에 등록하기 전 7일 이내에 연구 기간 동안 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제. 그러나 또 다른 CYP3A4 억제제인 ​​아미오다론은 등록 6개월 전과 연구 기간 동안 중단했어야 합니다.
14. 환자는 다음을 받은 적이 없어야 합니다: 등록 전 14일 이내에 연구 기간 동안 CYP3A4 유도제.
15. 환자는 다음을 받은 적이 없어야 합니다. 이전 48시간 이내 및 연구 기간 동안 시메티딘.
16. 다음 실험실 값은 등록 전 7일 이내에 평가되어야 하며 초기 실험실이 치료 시작 전 (>7) (7) 역일보다 더 오래 수행된 경우 반복되어야 합니다. 장기 기능: 다음 매개변수로 정의된 적절한 장기 기능 및 골수 기능이 있어야 합니다. 골수: 절대 호중구 수 >또는 =1000마이크로리터, 혈소판 > 또는 = 100,000마이크로리터(수혈 독립적), 헤모글로빈 >또는 =8.0g/dL. 신장: 혈청 크레아티닌 <또는 = 연령 또는 사구체 여과율(GFR)에 대한 기관 상한치의 1.5배> 또는 = 70ml/min/1.73m2 간: 총 빌리루빈 < 또는 = 연령에 대한 정상 상한치의 1.5배: 혈청 글루타메이트 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) (ALT) < 2.5x 연령 및 알부민에 대한 제도적 정상 상한 > 또는 = 2g/dL. 명백한 신장, 간, 심장 또는 폐 질환이 없습니다.
17. 명백한 신장, 간, 심장 또는 폐 질환이 없습니다.
18. 등록 전 2주 이내에 평가된 적절한 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 심초음파에 의해 > 또는 = 27% 단축 분율, 또는 게이트 방사성뉴클레오티드 연구에 의해 박출 골절(LVEF) > 또는 = 50%.
19. 등록 전 2주 이내에 평가된 적절한 폐 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 휴식 시 호흡곤란의 증거 없음, 운동 과민증 없음, 결정을 위한 임상 적응증이 있는 경우 맥박 산소 측정 > 94%.
20. 기관 지침에 따라 서명된 사전 동의를 얻어야 합니다.
21. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 하며 연구에서 제외됩니다.
22. 환자는 등록 후 7일 이내에 치료를 시작해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 이전에 베바시주맙 또는 라파티닙으로 치료받은 적이 없을 수 있습니다.
2. 조사관의 의견으로는 적절한 요법으로 적절하게 통제할 수 없거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 의학적 질병이 있는 환자.
3. 독성을 모호하게 하거나 약물 대사를 위험하게 변경하는 질병이 있는 환자.
4. 다른 항암제 또는 실험적 약물 치료를 받고 있는 환자.
5. 통제되지 않는 감염 환자.
6. 효소 유도 항 경련제를 복용중인 환자.
7. > / = 2등급 조절되지 않는 고혈압 환자.
8. 지난 6개월 동안 뇌졸중, 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력.
9. 출혈 체질, 응고 장애 또는 PT 국제 정상화 비율(INR)>1.5의 증거.
10. 치료용 항응고제 사용이 필요한 환자: 기존 영구 혈관 카테터의 개통을 유지하기 위해 필요한 경우는 제외.
11. 기존 응고병증 또는 혈전증: 환자는 이전에 심정맥 또는 동맥 혈전증(폐색전증 포함) 진단을 받은 적이 없어야 하며 알려진 혈전성 상태가 없어야 합니다.
12. 환자는 이 연구에 등록하기 전에 수술 절차에서 회복해야 합니다.
13. 지난 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력.
14. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
15. 연구 등록 전 14일 이내에 얻은 기준선 MRI의 구두점 크기보다 큰 새로운 두개내 또는 종양내 출혈의 증거.
16. 계량봉에 단백뇨가 있으면 환자는 24시간 소변을 채취해야 합니다. 24시간 소변 수집에서 >500mg 단백질을 가진 환자는 제외됩니다.
17. 임신: 가임 여성은 연구 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 발육 중인 인간 태아에 대한 라파티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 그러나, 베바시주맙은 기형을 유발하고 태아 발달 및 자궁내막 증식에 유해하여 생식력에 부정적인 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다.
18. 모유 수유: 베바시주맙의 라파티닙으로 산모를 치료한 후 수유 영아에게 이차적인 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 이 연구에서 치료를 받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.