Bevacizumab e Lapatinib nei bambini con ependimoma ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età: il paziente deve avere < o = 21 anni di età.
2. Tumore: i pazienti devono avere un ependimoma intracranico ricorrente o refrattario (inclusi ependimoma mixopapillare, a cellule chiare, papillare, tanicitico e anaplastico) o subependimoma. Sono ammissibili i pazienti con diagnosi primaria di ependimoma intracranico con metastasi o recidiva del midollo spinale. La diagnosi deve essere confermata dal patologo del sito di registrazione del CERN sul tessuto dalla presentazione iniziale o dal momento della recidiva prima della registrazione. Per la revisione patologica centrale e gli studi biologici di prova, è preferibile la presentazione di un blocco di paraffina con tumore di almeno 1 cm x 1 cm di area, ma il laboratorio di riferimento può invece fornire sezioni non colorate di 15 x 5 micro m su vetrino. Il tessuto deve essere inviato entro 60 giorni dall'arruolamento per l'elaborazione e l'analisi centrale.
3. I pazienti devono avere una malattia misurabile definita come almeno una lesione misurabile che può essere accuratamente misurata su 2 piani. Il coinvolgimento leptomeningeo diffuso ("rivestimento zuccherino") che non consente la misurazione di almeno una lesione su 2 piani non sarà considerato malattia misurabile.
4. I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di regimi terapeutici precedenti (compreso quello biologico) prima o dopo la radioterapia. I pazienti potrebbero non essere stati precedentemente trattati con Bevacizumab o Lapatinib. I wafer Gliadel devono essere approvati dal CERN PI (Project Leader, Co-Leader and Protocol PI).
5. Deficit neurologici: i pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili o in miglioramento per almeno 1 settimana prima della registrazione.
6. Punteggio delle prestazioni: Karnofsky Performance Scale (KPS per > 16 anni di età) o Lansky Performance Score (LPS per < o = 16 anni di età) > o = 50 valutato entro 2 settimane prima della registrazione.
7. Evidenza di recupero da qualsiasi precedente chemioterapia. Nessuna chemioterapia antitumorale mielosoppressiva o terapia biologica entro 3 settimane (6 settimane se un agente nitrosourea o mitomicina C) prima della registrazione.
8. Terapia precedente/concorrente: radioterapia a fasci esterni (XRT): i pazienti devono essere stati precedentemente sottoposti a radioterapia per il trattamento dell'ependimoma. XRT deve essere > o = 3 mesi prima della registrazione per l'irradiazione craniospinale (> o = 18 Gy); > o = 4 settimane per irradiazione locale al tumore primario; e > o = 2 settimane prima della registrazione per l'irradiazione focale in siti metastatici sintomatici.
9. Terapia precedente/concorrente: Trapianto di midollo osseo: > o = 3 mesi prima della registrazione per trapianto autologo di midollo osseo/cellule staminali.
10. Terapia precedente/concorrente: anticonvulsivanti: i pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se ben controllati. I pazienti che ricevono anticonvulsivanti induttori enzimatici non sono eleggibili per questo studio. I pazienti devono essere fuori EIACD per almeno 2 settimane prima della registrazione.
11. Terapia precedente/concorrente: Corticosteroidi: i pazienti che ricevono corticosteroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima della registrazione.
12. Terapia precedente/concorrente: Fattori di crescita: tutti i fattori di crescita formanti colonie > o = 2 settimane prima della registrazione (G-CSF, GM-CSF, eritropoietina).
13. I pazienti non devono aver ricevuto: inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro sette (7) giorni prima della registrazione sul protocollo e per la durata dello studio. Tuttavia, l'amiodarone, un altro inibitore del CYP3A4, avrebbe dovuto essere sospeso 6 mesi prima della registrazione e per la durata dello studio.
14. Il paziente non deve aver ricevuto: Induttori del CYP3A4 entro quattordici (14) giorni prima della registrazione e per la durata dello studio.
15. Il paziente non deve aver ricevuto: Cimetidina nelle 48 ore precedenti e per tutta la durata dello studio.
16. I seguenti valori di laboratorio devono essere valutati entro 7 giorni prima della registrazione e devono essere ripetuti se i laboratori iniziali sono stati eseguiti più di (> sette) (7) giorni di calendario prima dell'inizio della terapia. Funzione dell'organo: deve avere un'adeguata funzionalità dell'organo e della funzione del midollo come definita dai seguenti parametri: Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili > o = 1000 microlitri, piastrine > o = 100.000 microlitri (indipendente dalla trasfusione), emoglobina > o = 8,0 g/dL. Renale: creatinina sierica <o = 1,5 volte il limite superiore dell'istituto per età o velocità di filtrazione glomerulare (GFR)>o = 70 ml/min/1,73 m2 Epatico: bilirubina totale < o = 1,5 volte il limite superiore della norma per età: glutammato piruvato transaminasi sierico (SGPT) (ALT) <2,5x limite superiore istituzionale della norma per età e albumina > o = 2 g/dL. Nessuna malattia renale, epatica, cardiaca o polmonare conclamata.
17. Nessuna malattia renale, epatica, cardiaca o polmonare conclamata.
18. Funzionalità cardiaca adeguata, valutata entro 2 settimane prima della registrazione, definita come: frazione di accorciamento di> o = 27% mediante ecocardiogramma o frattura da eiezione (LVEF)> o = 50% mediante studio radionucleotidico gated.
19. - Funzionalità polmonare adeguata, valutata entro 2 settimane prima della registrazione, definita come: nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio e una pulsossimetria> 94% se vi è un'indicazione clinica per la determinazione.
20. Deve essere ottenuto il consenso informato firmato secondo le linee guida istituzionali.
21. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante e sarà rimossa dallo studio.
22. Il paziente deve iniziare la terapia entro 7 giorni di calendario dalla registrazione.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti potrebbero non essere stati precedentemente trattati con Bevacizumab o Lapatinib.
2. Pazienti con malattie mediche significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata o comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questa terapia.
3. Pazienti con qualsiasi malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo del farmaco.
4. Pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale o sperimentale.
5. Pazienti con infezione incontrollata.
6. Pazienti che assumono anticonvulsivanti che inducono enzimi.
7. Pazienti con >/= ipertensione non controllata di Grado 2.
8. Storia di ictus, infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti.
9. Evidenza di diatesi emorragica, coagulopatia o PT rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5.
10. Pazienti che richiedono l'uso di anticoagulanti terapeutici: ad eccezione di quanto richiesto per mantenere la pervietà del catetere vascolare permanente preesistente.
11. Coagulopatia o trombosi preesistente: ai pazienti non deve essere stata precedentemente diagnosticata una trombosi venosa profonda o arteriosa (inclusa l'embolia polmonare) e non devono avere una condizione trombofila nota.
12. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi procedura chirurgica prima di iscriversi a questo studio.
13. Storia di una fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti.
14. Ferita, ulcera o frattura ossea grave, che non guarisce.
15. Evidenza di una nuova emorragia intracranica o intratumorale che è più grande di una dimensione punteggiata sulla risonanza magnetica basale ottenuta entro 14 giorni prima della registrazione dello studio.
16. Se sul dipstick è presente proteinuria, i pazienti devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore. I pazienti sono esclusi se hanno >500 mg di proteine ​​alla raccolta delle urine delle 24 ore.
17. Gravidanza: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio. Gli effetti di lapatinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Tuttavia, il bevacizumab è noto per essere teratogeno e dannoso per lo sviluppo fetale e la proliferazione endometriale, avendo quindi un effetto negativo sulla fertilità.
18. Allattamento: poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lapatinib o bevacizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata in questo studio.