STRIDE - Estimulación de la respuesta inmunitaria en el cáncer de mama avanzado (STRIDE)

Criterios de inclusión:

• Mujeres posmenopáusicas como se define en el protocolo
• Carcinoma primario de mama confirmado histológica o citológicamente con receptor de estrógeno (ER) positivo y/o receptor de progesterona (PgR) positivo
• Expresar al menos uno de los siguientes cinco haplotipos de antígeno leucocitario humano (HLA), según la evaluación centralizada mediante el genotipado de HLA de sangre total: HLA-A2, -A3, -A11, -B7 o -B35
• Cáncer de mama localmente avanzado, recurrente o metastásico (el sujeto debe tener al menos una lesión no localizada en el hueso)
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), e inoperable
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Función hematológica, hepática y renal adecuada dentro de las dos semanas previas al inicio de la terapia, según lo definido por el protocolo.
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

Estado de la enfermedad

• PD ya sea durante la terapia hormonal para el cáncer de mama temprano (terapia adyuvante) o dentro de los 48 meses desde el inicio de dicha terapia
• Cáncer de mama con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2+) como se define en el protocolo
• Enfermedad autoinmune que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto en este estudio (se otorgará una excepción para la diabetes mellitus tipo I bien controlada)
• Enfermedad de inmunodeficiencia reconocida, incluidas inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; inmunodeficiencias hereditarias o congénitas
• Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasia maligna distinta del cáncer de mama (BRCA), excepto cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa, carcinoma de cuello uterino in situ u otro cáncer tratado de forma curativa y sin evidencia de enfermedad durante al menos cinco años.
• Infección por hepatitis B activa conocida o estado de portador y/o infección por hepatitis C, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana conocida o cualquier otro proceso infeccioso que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del sujeto para generar una respuesta inmunitaria o podría exponerlo a la probabilidad de más y/o efectos secundarios severos

Pre-terapias

• Recepción de inmunoterapia (por ejemplo [p. ej.], interferones, factor de necrosis tumoral, interleucinas, factores de crecimiento factor estimulante de colonias de macrófagos de granulocitos [GM-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de macrófagos [M -CSF], o anticuerpos monoclonales), o quimioterapia, dentro de las cuatro semanas (28 días) antes de la aleatorización. Nota: Los sujetos que han recibido anticuerpos monoclonales para imágenes son elegibles
• Recepción previa de medicamentos sistémicos en investigación (incluido el uso no indicado en la etiqueta de productos aprobados) o cualquier tipo de tratamiento sistémico (quimioterapia o inmunoterapia), con la excepción de la terapia hormonal (TH) cuando se administre por un período que no exceda las 4 semanas (28 días). ) antes de la aleatorización, para el tratamiento de cáncer de mama inoperable, localmente avanzado, recurrente o metastásico
• Radioterapia previa en el sitio del cáncer, si solo se usará un sitio para evaluar la respuesta del tumor

Se permite el uso previo de bisfosfonatos o el uso simultáneo durante el tratamiento del estudio

Función fisiológica

• Enfermedad del sistema nervioso central o metástasis cerebrales, según lo documentado por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)
• Afecciones médicas o psiquiátricas que interferirían con la capacidad de brindar consentimiento informado, comunicar efectos secundarios o cumplir con los requisitos del protocolo
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, por ejemplo, insuficiencia cardíaca de las clases III-IV de la New York Heart Association (NYHA); angina de pecho no controlada, arritmia no controlada, hipertensión no controlada o infarto de miocardio en los seis meses anteriores, según lo confirmado por un electrocardiograma (ECG)
• Esplenectomía

Criterios estándar

• Necesidad de tratamiento concurrente con una terapia no permitida (p. ej., quimioterapia concurrente, radioterapia, medicamentos inmunosupresores sistémicos, uso de medicamentos a base de hierbas o formulaciones botánicas destinadas a tratar el cáncer) mientras se encuentra en terapia de protocolo. Se permite la radiación paliativa a las lesiones óseas dolorosas.
• Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio
• Abuso conocido de alcohol o drogas
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada
• Signos y síntomas sugestivos de encefalopatía espongiforme transmisible, o familiares que la padezcan.
• Sujeto que podría ser considerado como "vulnerable" de acuerdo con las pautas de Buenas Prácticas Clínicas (GCP) de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) (p. de los beneficios asociados a la participación, o de una respuesta de represalia de los miembros superiores de una jerarquía en caso de negativa a participar, más las personas detenidas, las personas en hogares de ancianos, los sujetos en situaciones de emergencia, las personas sin hogar y los nómadas)
• Cualquier otra razón que, en opinión del investigador, impida que el sujeto participe en este estudio