Modulación epigenética en el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

1. de novo o transformado Linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes (DLBCL). Los linfomas similares a DLBCL permitieron:

   • Virus de Epstei-Barr (EBV)+ DLBCL en ancianos,
   • DLBCL con inflamación crónica,
   • DLBCL cutáneo primario, tipo pierna,
   • Linfoma de células B inclasificable - entre DLBCL y linfoma de Burkitt,
   • Linfoma de células B inclasificable: entre el linfoma de células B grandes y el linfoma de Hodgkin clásico,
   • Linfoma quinasa anaplásico (ALK) + linfoma de células B grandes,
   • Linfoma de células B grandes rico en histiocitos de células T
   • Linfoma primario de células B del mediastino
   • Linfoma folicular de células B de grado 3
2. Enfermedad refractaria o recidivante a >/= 1 régimen de tratamiento previo: debe incluir trasplante autólogo de células madre a menos que el paciente se niegue o no sea elegible.
3. Edad > 18 años
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <2.
5. Enfermedad medible o evaluable mediante examen físico, radiografías o afectación de la médula ósea
6. Muestra tumoral congelada o incluida en parafina disponible.
7. 3-4 muestras de biopsia frescas/frescas congeladas disponibles. La leucoféresis se puede realizar en pacientes con leucocitosis.
8. Valores de laboratorio por protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Valores de laboratorio

   • Hiperlipidemia de grado 3 (colesterol sérico > 400 mg/dl o triglicéridos séricos > 5 x LSN)
   • Glucosa sérica > 250 mg/dl en >/= 2 controles en 2 días separados
   • Se aceptan diabéticos si se controlan los azúcares

2. Regímenes de quimioterapia previos ilimitados, sin embargo:

   • Sin exposición previa a RAD001 o LBH589 o medicamentos dirigidos a mTOR (sirolimus, temsirolimus, etc.) o HDAC (vorinostat)

     • Sin ácido valproico durante el estudio o 5 días antes del inicio del primer fármaco
   • Sin quimioterapia, productos biológicos o inmunoterapia < 2 semanas antes del registro (6 semanas si recibió por última vez biscloroetilnitrosourea (BCNU) o mitomicina C). Los sujetos deben recuperarse de toxicidades no hematológicas relacionadas con la terapia a < grado 1 o al inicio si comenzaron con > toxicidad de grado 1.
   • No hay límite de tiempo para la radiación antes del registro.
   • Sin radioinmunoterapia < 2 meses antes del registro. Los sujetos deben recuperarse de las toxicidades relacionadas con la terapia a < grado 1 o al inicio si comenzaron con > toxicidad de grado 1.
   • Sin trasplante alogénico previo de células madre a menos que el injerto alogénico sea <2%.

   • Sujetos que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides = a >20 mg de prednisona por día.

     • Sujetos que reciben reemplazo por insuficiencia suprarrenal permitidos.
     • Se permiten corticoides tópicos o inhalados.
3. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria hace < 3 años, excepto carcinoma de células escamosas basales inactivo de la piel o melanoma superficial que solo requiere escisión, cáncer de próstata con un antígeno prostático específico (PSA) estable durante ≥ 3 meses, carcinoma in situ de cuello uterino .
4. Cirugía mayor < 4 semanas antes o Cirugía menor < 2 semanas antes del registro. Los sujetos deben recuperarse de toxicidades a < grado 1 o al inicio si comenzaron con toxicidad > grado 1.
5. Medicamentos en investigación < 4 semanas antes del registro.
6. Función cardíaca alterada por protocolo.
7. Mujeres embarazadas o lactantes o adultos en edad reproductiva que no utilizan un método anticonceptivo eficaz
8. Capacidad de difusión o factor de transferencia del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 40% si se prueba (por protocolo).
9. Deterioro de la función pulmonar: saturación de O2 del 88% o menos en reposo con aire ambiente por oximetría de pulso.
10. Inmunización con vacunas vivas atenuadas < 1 semana de ingreso al estudio
11. Deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar la absorción de RAD001 o LBH589
12. Condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes
13. Según el protocolo, se pueden usar medicamentos con riesgo de prolongar el intervalo QT o inducir torsade de pointes o interactuar con LBH589 y RAD001.
14. tendencia al sangrado activo
15. Positivo para el VIH.
16. Positivo para el virus de la hepatitis C (VHC).
17. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.