Carboplatino, paclitaxel, bevacizumab y veliparib en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo en estadios II-IV recientemente diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico histológico de carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario, o carcinosarcoma en estadio II, III o IV con enfermedad residual óptima (=< 1 cm de enfermedad residual) o subóptima
• Todos los pacientes deben tener un procedimiento para determinar el diagnóstico de ovario epitelial, trompa de Falopio, peritoneal primario o carcinosarcoma con tejido apropiado para la evaluación histológica

• Los pacientes con los siguientes tipos de células histológicas son elegibles:

  • Adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, adenocarcinoma epitelial mixto, carcinoma de células transicionales, tumor de Brenner maligno, adenocarcinoma no especificado (N.O.S.) o carcinosarcoma
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1500/mm^3, equivalente a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de CTEP versión 4.0, grado 1; este ANC no puede haber sido inducido o apoyado por factores estimulantes de colonias de granulocitos
• Plaquetas mayores o iguales a 100.000/mm^3

• Regímenes I y II: Creatinina =< 1,5 x límite superior normal institucional (ULN), CTCAE grado 1

  • Régimen III: creatinina no superior a los límites institucionales superiores de la normalidad
• Bilirrubina menor o igual a 1,5 x ULN (CTEP CTCAE versión 4.0, grado 1)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) inferior o igual a 3 x LSN (CTEP CTCAE versión 4.0, grado 1)
• Fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 x ULN (CTEP CTCAE versión 4.0, grado 1)
• Albúmina mayor o igual a 3,0 g/dL
• Neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a CTEP CTCAE versión 4.0, grado 1
• Tiempo de protrombina (PT) tal que el índice normalizado internacional (INR) es = < 1,5 x ULN (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un paciente está en una dosis estable de warfarina terapéutica) y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Gynecologic Oncology Group (GOG) de 0, 1 o 2
• Los pacientes deben ingresar entre 1 y 12 semanas después de la cirugía inicial realizada con el propósito combinado de diagnóstico, estadificación y citorreducción.
• Pacientes que hayan cumplido con los requisitos de pre-ingreso especificados
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con un diagnóstico actual de tumor epitelial de ovario limítrofe (anteriormente "tumores de bajo potencial maligno") o cáncer de ovario epitelial invasivo recurrente, peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio tratadas solo con cirugía (como pacientes con cáncer de ovario epitelial de bajo grado en estadio IA o IB). o cánceres de las trompas de Falopio) no son elegibles

  • NOTA: Las pacientes con un diagnóstico previo de un tumor limítrofe que se resecó quirúrgicamente y que posteriormente desarrollan un nuevo cáncer de ovario epitelial invasivo, primario peritoneal o de las trompas de Falopio no relacionado, son elegibles, siempre que no hayan recibido quimioterapia previa para ningún tumor de ovario.

• Pacientes con cáncer de endometrio primario sincrónico o antecedentes de cáncer de endometrio, a menos que se cumplan todas las condiciones siguientes:

  • Etapa no mayor que IB
  • No más que invasión miometrial superficial
  • Sin invasión vascular o linfática
  • Sin subtipos mal diferenciados, incluidas lesiones papilares serosas, de células claras u otras lesiones de grado 3 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO)
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas, como se indica, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos cinco años; los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier porción de la cavidad abdominal o de la pelvis; Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico en los últimos cinco años; los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro, y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica
• Pacientes con hepatitis aguda o infección activa que requiera antibióticos parenterales
• Pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan; esto incluye antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días; los pacientes con incisiones de granulación que curan por segunda intención sin evidencia de dehiscencia fascial o infección son elegibles pero requieren exámenes semanales de la herida
• Pacientes con hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos principales.
• Los pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), incluido un tumor cerebral primario, convulsiones o antecedentes de convulsiones y/o cualquier metástasis del SNC, no son elegibles
• Los pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de los seis meses posteriores a la primera fecha de tratamiento en este estudio no son elegibles
• Hipertensión no controlada, definida como sistólica > 150 mm Hg o diastólica > 90 mm Hg
• Infarto de miocardio o angina inestable < 6 meses antes del registro
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA)
• Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
• CTEP CTCAE versión 4.0, grado 2 o superior isquemia periférica (episodio breve [< 24 horas (hrs)] de isquemia manejado de forma no quirúrgica y sin déficit permanente)
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados
• Pacientes con proteinuria clínicamente significativa (índice de creatinina en orina mayor o igual a 1,0)

• Pacientes con procedimientos invasivos o anticipación de procedimientos invasivos dentro de los siguientes plazos como se define a continuación:

  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera fecha de terapia con bevacizumab (ciclo 2)
  • Procedimiento quirúrgico mayor anticipado durante el curso del estudio.
  • Biopsia central dentro de los 7 días anteriores a la primera fecha de terapia con bevacizumab (ciclo 2)
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Pacientes con síntomas o signos clínicos de obstrucción gastrointestinal y que requieren hidratación o nutrición parenteral
• Pacientes con estado funcional GOG de 3 o 4