Carboplatin, Paclitaxel, Bevacizumab og Veliparib i behandling av pasienter med nylig diagnostisert stadium II-IV ovarieepitel, eggleder eller primær peritoneal kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en histologisk diagnose av epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom, eller karsinosarkom stadium II, III eller IV med enten optimal (=< 1 cm gjenværende sykdom) eller suboptimal gjenværende sykdom
• Alle pasienter må ha en prosedyre for å bestemme diagnose av epitelial ovarie, eggleder, primær peritoneal eller karsinosarkom med passende vev for histologisk evaluering

• Pasienter med følgende histologiske celletyper er kvalifisert:

  • Serøst adenokarsinom, endometrioid adenokarsinom, mucinøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelialt adenokarsinom, overgangscellekarsinom, ondartet Brenners svulst, adenokarsinom som ikke er spesifisert på annen måte (N.O.S.) eller carcinosarcoma.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm^3, tilsvarende CTEP Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0, grad 1; denne ANC kan ikke ha blitt indusert eller støttet av granulocyttkolonistimulerende faktorer
• Blodplater større enn eller lik 100 000/mm^3

• Regim I og II: Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre grense normal (ULN), CTCAE grad 1

  • Regim III: Kreatinin er ikke større enn de institusjonelle øvre grensene for normalen
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (CTEP CTCAE versjon 4.0, grad 1)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) mindre enn eller lik 3 x ULN (CTEP CTCAE versjon 4.0, grad 1)
• Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 x ULN (CTEP CTCAE versjon 4.0, grad 1)
• Albumin større enn eller lik 3,0 g/dL
• Nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik CTEP CTCAE versjon 4.0, grad 1
• Protrombintid (PT) slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er =< 1,5 x ULN (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en pasient er på en stabil dose terapeutisk warfarin) og en delvis tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Gynecologic Oncology Group (GOG) på 0, 1 eller 2
• Pasienter må legges inn mellom 1 og 12 uker etter innledende operasjon utført for det kombinerte formålet med diagnose, stadieinndeling og cytoreduksjon
• Pasienter som har oppfylt de spesifiserte pre-entry-kravene
• Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en nåværende diagnose av borderline epitelial ovarietumor (tidligere "svulster med lavt malignt potensial") eller tilbakevendende invasiv epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft behandlet kun med kirurgi (for eksempel pasienter med stadium IA eller IB lavgradig epitelial ovarie eller egglederkreft) er ikke kvalifisert

  • MERK: Pasienter med en tidligere diagnose av en borderline-svulst som ble kirurgisk resekert og som senere utvikler en ikke-relatert, ny invasiv epitelial eggstokkreft, peritoneal primær eller egglederkreft er kvalifisert, forutsatt at de ikke har mottatt tidligere kjemoterapi for noen eggstoksvulst

• Pasienter med synkron primær endometriekreft eller en tidligere historie med endometriekreft, med mindre alle følgende betingelser er oppfylt:

  • Stadium ikke større enn IB
  • Ikke mer enn overfladisk myometrial invasjon
  • Ingen vaskulær eller lymfatisk invasjon
  • Ingen dårlig differensierte undertyper, inkludert papillær serøs, klarcellet eller andre International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) grad 3 lesjoner
• Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter som nevnt, ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste fem årene; Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen
• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til en del av bukhulen eller bekkenet er ekskludert; Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bekkensvulst i løpet av de siste fem årene er ekskludert; pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter med akutt hepatitt eller aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika
• Pasienter med alvorlige ikke-helende sår, magesår eller benbrudd; dette inkluderer historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager; Pasienter med granulerende snitt som helbreder av sekundær intensjon uten tegn på fascial dehiscens eller infeksjon er kvalifisert, men krever ukentlige sårundersøkelser
• Pasienter med aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning, for eksempel kjent blødningsforstyrrelse, koagulopati eller svulst som involverer store kar
• Pasienter med anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av sentralnervesystemet (CNS), inkludert primær hjernesvulst, anfall eller historie med anfall, og/eller noen CNS-metastaser er ikke kvalifiserte
• Pasienter med historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal blødning innen seks måneder etter første behandlingsdato i denne studien, er ikke kvalifiserte
• Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg
• Hjerteinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før registrering
• New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
• CTEP CTCAE versjon 4.0, grad 2 eller høyere perifer iskemi (kort [< 24 timer (timer)] episode av iskemi behandlet ikke-kirurgisk og uten permanent underskudd)
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer
• Pasienter med klinisk signifikant proteinuri (urinproteinkreatininforhold større eller lik 1,0)

• Pasienter med invasive prosedyrer eller forventning om invasive prosedyrer innenfor følgende tidsrammer som definert nedenfor:

  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første dato for bevacizumab-behandling (syklus 2)
  • Store kirurgiske prosedyrer forventet i løpet av studien
  • Kjernebiopsi innen 7 dager før første dato for behandling med bevacizumab (syklus 2)
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter med kliniske symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruksjon og som trenger parenteral hydrering eller ernæring
• Pasienter med GOG-ytelsesstatus på 3 eller 4