Karboplatyna, paklitaksel, bewacyzumab i weliparyb w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym rakiem nabłonka jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w stadium II-IV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej lub mięsaka II, III lub IV stopnia z optymalną (=< 1 cm pozostałością choroby) lub suboptymalną chorobą resztkową
• Wszyscy pacjenci muszą przejść procedurę ustalania rozpoznania nabłonka jajnika, jajowodu, pierwotnego mięsaka otrzewnej lub raka mięsaka wraz z odpowiednią tkanką do oceny histologicznej

• Kwalifikują się pacjenci z następującymi typami komórek histologicznych:

  • Gruczolakorak surowiczy, gruczolakorak endometrioidalny, gruczolakorak śluzowy, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, gruczolakorak mieszany nabłonkowy, rak z komórek przejściowych, złośliwy guz Brennera, gruczolakorak nieokreślony inaczej (I.N.O.) lub mięsak rakowy
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/mm^3, co odpowiada CTEP Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0, stopień 1; ta ANC nie mogła być indukowana ani wspierana przez czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3

• Schematy I i II: kreatynina =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN), stopień 1 CTCAE

  • Schemat III: Kreatynina nie większa niż instytucjonalne górne granice normy
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN (CTEP CTCAE wersja 4.0, stopień 1)
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) mniejsze lub równe 3 x GGN (CTEP CTCAE wersja 4.0, stopień 1)
• Fosfataza zasadowa mniejsza lub równa 2,5 x GGN (CTEP CTCAE wersja 4.0, stopień 1)
• Albumina większa lub równa 3,0 g/dl
• Neuropatia (czuciowa i ruchowa) mniejsza lub równa CTEP CTCAE wersja 4.0, stopień 1
• Czas protrombinowy (PT) taki, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi =< 1,5 x GGN (lub INR w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutycznej warfaryny) oraz czas częściowej tromboplastyny (PTT) < 1,5 x GGN
• Pacjentki muszą mieć stan sprawności Gynecologic Oncology Group (GOG) równy 0, 1 lub 2
• Pacjentów należy wprowadzić w okresie od 1 do 12 tygodni po pierwszym zabiegu wykonanym w celu połączenia diagnozy, oceny stopnia zaawansowania i cytoredukcji
• Pacjenci, którzy spełnili określone wymagania wstępne
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z aktualnie rozpoznanym rakiem nabłonkowym jajnika o granicznej złośliwości (dawniej „guzy o niskim potencjale złośliwości”) lub nawracającym inwazyjnym rakiem nabłonkowym jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu leczonym wyłącznie chirurgicznie (np. lub rak jajowodu) nie kwalifikują się

  • UWAGA: Pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem guza granicznego, który został usunięty chirurgicznie, a następnie rozwinął się u nich niepowiązany, nowy inwazyjny nabłonkowy rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu żadnego guza jajnika

• Pacjentki z synchronicznym pierwotnym rakiem endometrium lub rakiem endometrium w wywiadzie, chyba że spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Stopień nie większy niż IB
  • Nie więcej niż powierzchowna inwazja mięśniówki macicy
  • Brak inwazji naczyniowej lub limfatycznej
  • Brak słabo zróżnicowanych podtypów, w tym brodawkowatych surowiczych, jasnokomórkowych lub innych zmian stopnia 3 Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO)
• Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i innych określonych nowotworów złośliwych, jak zaznaczono, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat; pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię na dowolną część jamy brzusznej lub miednicy, są wykluczeni; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia zlokalizowanego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby lub przerzutów
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek guza jamy brzusznej lub miednicy mniejszej w ciągu ostatnich pięciu lat, są wykluczeni; pacjentki mogły otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu miejscowego raka piersi, pod warunkiem, że została ona zakończona wcześniej niż trzy lata przed rejestracją i że pacjentka nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
• Pacjenci z ostrym zapaleniem wątroby lub czynnym zakażeniem wymagającym pozajelitowego podawania antybiotyków
• Pacjenci z poważną niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości; obejmuje to historię przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni; pacjenci z nacięciami ziarninującymi gojącymi się wtórnie bez objawów rozejścia się powięzi lub infekcji kwalifikują się, ale wymagają cotygodniowych badań rany
• Pacjenci z czynnym krwawieniem lub stanami patologicznymi, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takimi jak znane zaburzenie krzepnięcia krwi, koagulopatia lub guz zajmujący duże naczynia
• Pacjenci z wywiadem lub potwierdzonym badaniem przedmiotowym choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pierwotnego guza mózgu, drgawek lub napadów w wywiadzie i/lub jakichkolwiek przerzutów do OUN, nie kwalifikują się
• Pacjenci z incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar), przemijającym atakiem niedokrwiennym (TIA) lub krwotokiem podpajęczynówkowym w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy od pierwszej daty leczenia w tym badaniu nie kwalifikują się
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe > 150 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna < 6 miesięcy przed rejestracją
• Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
• Poważna arytmia serca wymagająca leczenia
• CTEP CTCAE wersja 4.0, stopień 2 lub wyższy niedokrwienie obwodowe (krótki [< 24 godzin (godz.)] epizod niedokrwienia leczony niechirurgicznie i bez trwałego deficytu)
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała
• Pacjenci z klinicznie istotnym białkomoczem (stosunek białka do kreatyniny w moczu większy lub równy 1,0)

• Pacjenci poddawani zabiegom inwazyjnym lub oczekujący na zabiegi inwazyjne w następujących ramach czasowych określonych poniżej:

  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed pierwszym terminem leczenia bewacyzumabem (cykl 2)
  • Poważny zabieg chirurgiczny przewidywany w trakcie badania
  • Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed pierwszym terminem terapii bewacyzumabem (cykl 2)
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci z klinicznymi objawami lub oznakami niedrożności przewodu pokarmowego, którzy wymagają nawodnienia lub żywienia pozajelitowego
• Pacjenci ze stanem sprawności GOG 3 lub 4