Carboplatino, paclitaxel, bevacizumab e veliparib nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale primario di nuova diagnosi in stadio II-IV

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi istologica di carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario o carcinosarcoma di stadio II, III o IV con malattia residua ottimale (=<1 cm di malattia residua) o subottimale
• Tutti i pazienti devono avere una procedura per determinare la diagnosi di ovaio epiteliale, tuba di Falloppio, peritoneale primario o carcinosarcoma con tessuto appropriato per la valutazione istologica

• Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi di cellule istologiche:

  • Adenocarcinoma sieroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, adenocarcinoma epiteliale misto, carcinoma a cellule transizionali, tumore di Brenner maligno, adenocarcinoma non altrimenti specificato (N.A.S.) o carcinosarcoma
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mm^3, equivalente ai CTEP Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0, grado 1; questo ANC non può essere stato indotto o supportato da fattori stimolanti le colonie di granulociti
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm^3

• Regimi I e II: creatinina = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN), grado CTCAE 1

  • Regime III: creatinina non superiore ai limiti superiori istituzionali del normale
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN (CTEP CTCAE versione 4.0, grado 1)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) inferiore o uguale a 3 x ULN (CTEP CTCAE versione 4.0, grado 1)
• Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 x ULN (CTEP CTCAE versione 4.0, grado 1)
• Albumina maggiore o uguale a 3,0 g/dL
• Neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale a CTEP CTCAE versione 4.0, grado 1
• Tempo di protrombina (PT) tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia =< 1,5 x ULN (o un INR compreso nell'intervallo, solitamente compreso tra 2 e 3, se un paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico) e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN
• I pazienti devono avere un performance status GOG (Ginecologic Oncology Group) di 0, 1 o 2
• I pazienti devono essere inseriti tra 1 e 12 settimane dopo l'intervento chirurgico iniziale eseguito con lo scopo combinato di diagnosi, stadiazione e citoriduzione
• Pazienti che hanno soddisfatto i requisiti pre-ingresso specificati
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una diagnosi attuale di tumore ovarico epiteliale borderline (precedentemente "tumori a basso potenziale di malignità") o carcinoma ovarico epiteliale invasivo ricorrente, carcinoma peritoneale primario o delle tube di Falloppio trattati solo con intervento chirurgico (come pazienti con carcinoma ovarico epiteliale di basso grado in stadio IA o IB) o tumori delle tube di Falloppio) non sono ammissibili

  • NOTA: i pazienti con una precedente diagnosi di tumore borderline che è stato asportato chirurgicamente e che successivamente sviluppano un carcinoma ovarico epiteliale nuovo invasivo, primario peritoneale o delle tube di Falloppio non correlato, sono ammissibili, a condizione che non abbiano ricevuto in precedenza chemioterapia per alcun tumore ovarico

• Pazienti con cancro dell'endometrio primario sincrono o una storia pregressa di cancro dell'endometrio, a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

  • Stadio non superiore a IB
  • Non più di un'invasione miometriale superficiale
  • Nessuna invasione vascolare o linfatica
  • Nessun sottotipo scarsamente differenziato, comprese lesioni papillari sierose, a cellule chiare o altre lesioni di grado 3 della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO)
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e altri tumori maligni specifici come indicato, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi cinque anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia su qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino; è consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico negli ultimi cinque anni; i pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Pazienti con epatite acuta o infezione attiva che richiedono antibiotici parenterali
• Pazienti con gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee; questo include anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni; i pazienti con incisioni di granulazione che guariscono per seconda intenzione senza evidenza di deiscenza fasciale o infezione sono idonei ma richiedono esami della ferita settimanali
• Pazienti con sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbo emorragico noto, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi principali
• Pazienti con anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi tumore cerebrale primario, convulsioni o anamnesi di convulsioni e/o qualsiasi metastasi del SNC non sono ammissibili
• I pazienti con anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro sei mesi dalla prima data di trattamento in questo studio non sono ammissibili
• Ipertensione incontrollata, definita come sistolica > 150 mm Hg o diastolica > 90 mm Hg
• Infarto del miocardio o angina instabile <6 mesi prima della registrazione
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
• CTEP CTCAE versione 4.0, ischemia periferica di grado 2 o superiore (breve [<24 ore (ore)] episodio di ischemia gestito non chirurgicamente e senza deficit permanente)
• Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti
• Pazienti con proteinuria clinicamente significativa (rapporto di creatinina proteine ​​urinarie maggiore o uguale a 1,0)

• Pazienti con procedure invasive o previsione di procedure invasive entro i seguenti tempi come definito di seguito:

  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima data della terapia con bevacizumab (ciclo 2)
  • Procedura chirurgica maggiore prevista nel corso dello studio
  • Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima della prima data della terapia con bevacizumab (ciclo 2)
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti con sintomi o segni clinici di ostruzione gastrointestinale e che richiedono idratazione o nutrizione parenterale
• Pazienti con performance status GOG di 3 o 4