Estudio de escalada de dosis, seguridad y farmacocinética de AVE8062 combinado con docetaxel y cisplatino en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumor sólido avanzado para los que está aprobado docetaxel y cisplatino, como cáncer de pulmón, cáncer de ovario epitelial.

Criterio de exclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group > o = 2.
• Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer.
• Pacientes masculinos o femeninos que no estén de acuerdo con la anticoncepción.
• Período de lavado de menos de 28 días de terapias anticancerígenas previas (quimioterapia, agentes dirigidos, inmunoterapia y radioterapia) o cualquier tratamiento en investigación, excepto nitrosoureas, mitomicina que no se puede usar hasta 42 días antes del primer ciclo. No se requiere un período de lavado para la terapia hormonal que deba suspenderse antes del primer ciclo.
• No se recuperó de todas las terapias anteriores (radiación, cirugía y medicamentos). Los eventos adversos relacionados con terapias anteriores deben ser de grado < o = 1 (o alopecia de grado < o = 2) según los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE V3.0) en la selección o volver a la línea de base del sujeto antes de su evento anterior más reciente. terapia.
• Metástasis cerebrales sintomáticas y leptomeningitis carcinomatosa.
• Otras enfermedades graves o condiciones médicas no controladas por un tratamiento adecuado
• Pacientes con más de una línea de quimioterapia previa para enfermedad avanzada o metastásica (adyuvantes/neoadyuvantes y agentes dirigidos [p. ej., gefitinib] excluidos).
• Neuropatía periférica actual > o = grado 2 y ototoxicidad, de cualquier origen, incluidos síntomas residuales significativos debido al uso de fármacos neurotóxicos (p. ej., alcaloides de la vinca, platino y taxanos).
• Función inadecuada del órgano
• Antecedentes médicos documentados de infarto de miocardio, angina de pecho documentada, arritmia, especialmente trastorno de conducción grave, como bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, accidente cerebrovascular o antecedentes de tromboembolismo arterial o venoso en los últimos 180 días que requieran anticoagulantes.
• Paciente con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% por ecocardiografía.
• Pacientes con un intervalo QTc basal > 0,45 o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
• Paciente con hipertensión no controlada y paciente con daño orgánico relacionado con la hipertensión, como hipertrofia ventricular izquierda o cambios en el fondo de ojo de grado 2 o insuficiencia renal.
• Pacientes con enfermedad de los vasos en crecimiento (p. ej., degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética, artritis reumatoide) o proceso de cicatrización de heridas en curso. Los pacientes deben participar en el estudio al menos 28 días después de la cirugía.
• Electrocardiograma de 12 derivaciones: cambios en las ondas ST y T que sugieren isquemia
• Hipertensión definida como presión arterial sistólica (PA)>140 mmHg o PA diastólica>90 mmHg en dos mediciones repetidas a intervalos de 30 minutos.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.