Efecto de la inhibición de la fosfodiesterasa-5 con tadalafilo sobre el tamaño y la función del ventrículo derecho sistémico (SERVE)

Actualmente, se estima que viven en Suiza entre 300 y 600 adultos con cardiopatía congénita (CHD) y un ventrículo derecho (VD) en posición subaórtica (sistémica). Esto incluye adultos con operaciones previas de cambio auricular para la transposición completa de las grandes arterias (D-TGA) y adultos con transposición congénitamente corregida de las grandes arterias (ccTGA). Aunque la supervivencia a mediano plazo es favorable, el resultado tardío se ve comprometido por la disfunción ventricular del VD sistémico, la insuficiencia cardíaca terminal y la muerte prematura. Se ha demostrado que la terapia médica para la insuficiencia cardíaca (inhibidores de la ECA, bloqueadores beta, antagonistas de la aldosterona) mejora la función ventricular y la supervivencia en pacientes con insuficiencia cardíaca izquierda por enfermedad cardíaca adquirida. Desafortunadamente, los informes de casos y los estudios no lograron mostrar beneficios clínicos similares de estos medicamentos en adultos con un VD sistémico defectuoso. Actualmente, la única terapia terminal establecida para un RV sistémico fallido es el trasplante de corazón. Dada la escasez generalizada de donantes de órganos y la cantidad de adultos en riesgo, se necesitan con urgencia opciones médicas para mejorar el destino de los pacientes con una RV sistémica.

El VD y el ventrículo izquierdo (VI) tienen diferentes orígenes embriológicos, arquitectura miocárdica y propiedades contráctiles. En respuesta al aumento de la poscarga, como en un RV en posición sistémica, el RV expresa un patrón genético fetal, con un aumento en la expresión de fosfodiesterasa (PDE)-5. La PDE-5 no se expresa en el RV normal, pero se regula positivamente en el RV hipertrofiado. La inhibición de PDE-5 aumenta la contractilidad en modelos experimentales de hipertrofia del VD, pero no en el VD normal. En la práctica clínica, no se han probado los efectos de la inhibición de la PDE-5 sobre la función sistémica del VD y la capacidad de ejercicio en adultos con TGA.

Este estudio evalúa en un ensayo piloto multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, el efecto de la inhibición de la PDE-5 con tadalafilo sobre el tamaño y la función del VD, la capacidad de ejercicio y la activación neurohumoral en adultos con un VD sistémico durante un período de 3 años. período de seguimiento.