Comparar Apatinib más fármaco de quimioterapia versus fármaco de quimioterapia como tratamiento de segunda línea en NSCLC

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 ~ 75 años;
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
3. Sujetos con NSCLC localmente avanzado o avanzado confirmado histológica o citológicamente que no hayan recibido previamente más de una línea de tratamiento antes de participar;
4. Sujetos con al menos una lesión medible según la definición de RECIST (versión 1.1), que se confirma mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética.
5. EGFRˉ, y mutación ALK en el negativo o desconocido;
6. Sujetos sin metástasis cerebrales o metástasis cerebrales asintomáticas, y que no necesiten agentes deshidratantes o corticosteroides para controlar los síntomas intracraneales;
7. Expectativa de supervivencia ≥ 3 meses;
8. La función del órgano principal es normal;
9. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo en los 7 días antes de participar (incluyendo suero u orina), y los resultados fueron negativos.
10. Los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito antes de participar, Dispuestos y capaces de cumplir con todos los aspectos del protocolo

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas;
2. Sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas;
3. Expectativa de supervivencia < 3 meses;
4. Se requiere transfusión de sangre en la primera dosis del tratamiento farmacológico dentro de los 14 días;
5. El intervalo de sujetos que habían recibido quimioterapia, bioterapia, radioterapia u otras terapias contra el cáncer en la primera dosis del tratamiento farmacológico dentro de los 21 días (excluyendo la radioterapia paliativa);
6. El riesgo de sangrado activo;
7. Sujetos con presión arterial no controlada con medicación (140/90 mmHg)

8. Valores de laboratorio y funciones de los órganos: （1）Insuficiencia hematológica:

   1. Hemoglobina (Hb) <8,5 g/dL,
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≤1,5×109/L，
   3. Recuento de plaquetas (PLT) < 100×109/L； （2）Función hepática insuficiente:
   1. Bilirrubina > 1,5 × el límite superior de lo normal (LSN)
   2. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3,0 × (LSN), Cuando hay metástasis hepáticas, Bilirrubina > 1,5×LSN, ALT o AST >5,0×(LSN.
   3. creatinina sérica ≤1,0×（ULN）, o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft y Gault) (3) Sujetos con positividad para el antígeno de superficie del VHB (HBsAg) o anti-VHC (4) Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial (5) Función renal insuficiente: creatinina sérica ≥ 1,5 × (LSN), o depuración de creatinina <60 ml/min
9. deterioro de la función cardíaca: (1) fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45 % (no se requiere evaluación de la FEVI para sujetos sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva), (2) angina inestable, (3) arritmia grave, (4) Grado III o IV de la NYHA de insuficiencia cardíaca congestiva, (5) Sujetos con infarto de miocardio en los últimos 12 meses antes de ingresar al ensayo, (6) Derrame pericárdico,
10. Sujetos con fibrosis hepática o cirrosis hepática
11. (1) Sujetos con otra malignidad activa (excepto cáncer de piel no melanoma tratado definitivamente, carcinoma in situ del cuello uterino u otros cánceres que se tratan con tratamiento curativo y no tienen signos de recurrencia durante al menos 5 años), (2 ) Los sujetos con disfagia, malabsorción, enfermedades gastrointestinales crónicas u otros antecedentes médicos pueden dificultar el cumplimiento y/o la absorción experimental del fármaco.
12. Sujetos con cirugía mayor en la primera dosis del tratamiento farmacológico dentro de los 28 días,
13. Sujetos con virus de inmunodeficiencia humana conocido positivo。