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Un ensayo aleatorizado de la terapia con udenafil en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada [ULTIMATE-HFpEF]

30 de enero de 2013 actualizado por: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital

Terapia con udenafil para mejorar la sintomatología, la tolerancia al ejercicio y la hemodinámica en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada: ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo [ensayo ULTIMATE-HFpEF]

Los investigadores plantearon la hipótesis de que udenafil, un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 recientemente desarrollado, mejoraría los síntomas, la capacidad de ejercicio y el estado hemodinámico en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF).

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada (HFpEF) se había considerado como una forma más leve de insuficiencia cardiaca hasta la década de 1990. Sin embargo, se encontró que la prevalencia y el pronóstico de la HFpEF eran similares a los de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF) y se acepta ampliamente que la HFpEF es una entidad separada de la insuficiencia cardíaca, sustancialmente diferente de la HFrEF. La fisiopatología de la HFpEF puede reducirse al aumento de la rigidez y al deterioro de la relajación del ventrículo izquierdo (VI), lo que provoca un aumento de la presión telediastólica del VI y de la presión venosa pulmonar. Estos pueden provocar disnea, capacidad de ejercicio limitada y congestión pulmonar en los pacientes.

Las pautas actuales sobre el tratamiento de la HFpEF incluyen el control adecuado de la presión arterial, el control de la frecuencia en pacientes con fibrilación auricular y el uso de diuréticos para el edema pulmonar o periférico. Pero no ha habido una estrategia de tratamiento eficaz basada en la evidencia para la HFpEF. Recientemente, los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) (p. sildenafil, vardenafil, tadalafil) han mostrado efectos prometedores sobre la insuficiencia cardíaca, reduciendo la resistencia vascular pulmonar, mejorando la función sistólica y diastólica del VI, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida. Estos resultados infieren que los inhibidores de la PDE-5 podrían ser beneficiosos en pacientes con HFpEF.

Se ha demostrado que Udenafil (Zydena), un inhibidor de la PDE-5 recientemente desarrollado, tiene un perfil de eficacia y seguridad similar al de otros inhibidores de la PDE-5. Además, los datos de laboratorio mostraron que el udenafil inhibe la hipertrofia ventricular y la fibrosis en el modelo de insuficiencia cardíaca de rata. Con base en estos resultados, planteamos la hipótesis de que udenafil mejoraría los síntomas, la capacidad de ejercicio y el estado hemodinámico en pacientes con HFpEF.

En este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración, los pacientes con HFpEF se inscribirán de acuerdo con los criterios de elegibilidad. Después de la aleatorización, se asignará a los participantes del estudio para que reciban 50 mg de udenafil o placebo dos veces al día durante 4 semanas, y luego la dosis se duplicará a 100 mg dos veces al día durante las próximas 8 semanas. Los participantes asistirán a las visitas del estudio al inicio del estudio y en las semanas 4 y 12. En cada visita del estudio se realizarán un examen físico, una revisión del historial médico, una extracción de muestras de sangre y un electrocardiograma. Al inicio y en la semana 12, los participantes se someterán a una prueba de ejercicio cardiopulmonar y una ecocardiografía de ejercicio. En cada visita del estudio, los investigadores recopilarán información de salud.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

52

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yong-Jin Kim, MD, PhD
  • Número de teléfono: 82-10-3782-9382
  • Correo electrónico: kimdamas@snu.ac.kr

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 110-744
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Hospital
        • Contacto:
          • Yong-Jin Kim, MD, PhD
          • Número de teléfono: 82-10-3782-9382
          • Correo electrónico: kimdamas@snu.ac.kr
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Kyung-Hee Kim, MD
        • Sub-Investigador:
          • Yeonyee E Yoon, MD
        • Sub-Investigador:
          • In-Chang Hwang, MD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 463-707
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Contacto:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD
          • Número de teléfono: 82-10-9870-9753
          • Correo electrónico: cardioch@snu.ac.kr
        • Investigador principal:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico clínico previo de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (o insuficiencia cardíaca diastólica) con síntomas actuales de clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor o igual al 50 %, determinada por ecocardiografía en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio

  • Ha experimentado al menos uno de los siguientes en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio

    1. Hospitalización por insuficiencia cardiaca descompensada
    2. Tratamiento agudo con diuréticos de asa intravenosos o hemofiltración
    3. Relación E/E' mayor o igual a 15 medida por ecocardiografía
    4. Relación E/E' mayor o igual a 8 e índice de volumen auricular izquierdo (IAVI) mayor o igual a 40 ml/m2 medido por ecocardiografía
    5. Cociente E/E' mayor o igual a 8 medido por ecocardiografía, y concentración plasmática de BNP mayor o igual a 200 pg/ml

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de FEVI reducida (menos del 50 %)
  • Enfermedad de las válvulas (mayor que estenosis leve o regurgitación)
  • Miocardiopatía hipertrófica
  • Enfermedad miocárdica infiltrativa o inflamatoria
  • enfermedad pericárdica
  • Enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva
  • Arteriopatía pulmonar primaria
  • Tiene una afección neuromuscular, ortopédica u otra afección no cardíaca que impide que el individuo realice pruebas de ejercicio
  • Ha experimentado un infarto de miocardio o angina inestable, o se ha sometido a una intervención coronaria percutánea (PCI) o un injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio
  • Enfermedad no cardiaca con esperanza de vida estimada inferior a 1 año en el momento del ingreso al estudio, según el criterio del médico
  • Uso actual de la terapia con nitratos
  • El uso actual de otros inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (es decir, sildenafilo, vardenafilo, tadalafilo) para el tratamiento de la impotencia o hipertensión arterial pulmonar
  • El uso actual de inhibidores del citocromo P450 3A4 (es decir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, saquinavir, cimetidina, inhibidores de la proteasa para el VIH)
  • Hipotensión grave (presión arterial sistólica [PAS] inferior a 90 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] inferior a 50 mmHg) o hipertensión no controlada (PAS superior a 180 mmHg o PAD superior a 100 mmHg)
  • Frecuencia cardíaca en reposo (FC) superior a 100 lpm
  • Disfunción renal grave conocida (tasa de filtración glomerular [TFG] estimada inferior a 30 ml/min/1,73 m2) por modificación modificada de la dieta en la ecuación de la enfermedad renal [MDRD])
  • Enfermedad hepática grave conocida (nivel de alanina transaminasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] superior a tres veces el límite superior normal, fosfatasa alcalina [ALP] o bilirrubina total superior a dos veces el límite superior normal)
  • Antecedentes de leucemia, mieloma múltiple o deformidades del pene que aumentan el riesgo de priapismo (p. Enfermedad de Peyronie)
  • Antecedentes de retinopatía diabética proliferativa, retinitis pigmentosa, neuropatía óptica no isquémica o alteración visual inexplicable
  • Pacientes mujeres actualmente embarazadas o mujeres en edad fértil que no estaban usando métodos anticonceptivos
  • Listado para trasplante de corazón

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Brazo de placebo
La cápsula que tiene una apariencia idéntica a la de udenafil se administrará a pacientes en el grupo de placebo. Durante las primeras 4 semanas, los pacientes recibirán 50 mg del fármaco placebo dos veces al día y luego la dosis se duplicará a 100 mg dos veces al día durante las próximas 8 semanas.
Droga: Placebo
La cápsula, que parece idéntica a udenafil, será proporcionada por la compañía farmacéutica Dong-A. Los pacientes recibirán 50 mg del fármaco placebo dos veces al día durante 4 semanas y luego la dosis aumentará a 100 mg dos veces al día durante las próximas 8 semanas.
Otros nombres:
  • El mismo fármaco placebo de NCT01553721.
Comparador activo: Udenafilo
Los pacientes recibirán 50 mg de udenafil dos veces al día y luego la dosis se duplicará a 100 mg dos veces al día durante las próximas 8 semanas.
Droga: Udenafilo (Zydena)
Udenafil (Zydena), un inhibidor de la PDE-5 recientemente desarrollado por la compañía farmacéutica Dong-A, se administrará a los pacientes de este grupo, 50 mg dos veces al día durante 4 semanas, y luego la dosis aumentará a 100 mg dos veces. al día durante las próximas 8 semanas.
Otros nombres:
  • DA-8159 (número CAS 268203-93-6)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de VO2 máximo en prueba de esfuerzo cardiopulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
Comparación entre grupos y dentro de grupos.
Línea de base y 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de la eficiencia del ventilador (pendiente VE/VCO2) en prueba de esfuerzo cardiopulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
Comparación entre grupos y dentro de grupos.
Línea de base y semana 12
Cambio del estado sintomático expresado como clase funcional de la New York Heart Association (NYHA)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 y semana 12
Comparación entre grupos y dentro de grupos.
Línea de base, semana 4 y semana 12
Cambio de estado sintomático expresado como índice de disnea de Borg
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 y semana 12
Comparación entre grupos y dentro de grupos.
Línea de base, semana 4 y semana 12
Cambio de la presión sistólica de la arteria pulmonar (PASP) en la ecocardiografía en reposo y durante el ejercicio
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
Comparación entre grupos y dentro de grupos.
Línea de base y semana 12
Cambio de la función sistólica del ventrículo izquierdo expresada como fracción de eyección (EF), acortamiento fraccional (FS) en ecocardiografía
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
Comparación entre grupos y dentro de grupos.
Línea de base y semana 12
Cambio de la función diastólica del ventrículo izquierdo expresado como velocidad E, velocidad E', relación E/E', relación E/A
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
Comparación entre grupos y dentro de grupos.
Línea de base y semana 12
Cambio de volumen auricular izquierdo
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
Comparación entre grupos y dentro de grupos.
Línea de base y semana 12
Cambio de la concentración plasmática de BNP
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 y semana 12
Comparación entre grupos y dentro de grupos.
Línea de base, semana 4 y semana 12
Muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: Semana 12
La ocurrencia de mortalidad por todas las causas durante el seguimiento de 12 semanas
Semana 12
Muerte cardiaca
Periodo de tiempo: Semana 12
La aparición de muerte cardíaca, incluida la muerte cardíaca súbita durante el seguimiento de 12 semanas
Semana 12
Ingreso por insuficiencia cardiaca
Periodo de tiempo: Semana 12
Ingreso por insuficiencia cardiaca congestiva durante 12 semanas de seguimiento
Semana 12
Criterios de valoración clínicos compuestos
Periodo de tiempo: Semana 12

Los criterios de valoración clínicos compuestos durante el seguimiento de 12 semanas se definen de la siguiente manera:

  1. Compuesto de muerte por todas las causas e ingreso por insuficiencia cardiaca
  2. Compuesto de muerte cardiaca e ingreso por insuficiencia cardiaca
Semana 12
Punto final de seguridad
Periodo de tiempo: Semana 12

El punto final de seguridad durante el seguimiento de 12 semanas se define de la siguiente manera:

  1. Desarrollo de enrojecimiento facial, sensación febril, dolor en el globo ocular, alteración visual, dolor de cabeza, erección del pene.
  2. Intolerancia o desarrollo de otras reacciones adversas al fármaco relacionadas con el fármaco del estudio.
Semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Seoul National University Hospital

Colaboradores

Seoul National University Bundang Hospital
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Silla de estudio: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
  • Director de estudio: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
  • Investigador principal: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
  • Director de estudio: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
  • Director de estudio: Yeonyee E Yoon, MD, Seoul National University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2012

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2013

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de mayo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

31 de enero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2013

Última verificación

1 de enero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H-1202-006-396

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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