Mejora de la glucemia posprandial mediante un nuevo sistema de control de circuito cerrado desarrollado - Closedloop4meals (CL4M-Controls)
Mejora de la glucemia posprandial mediante un nuevo sistema de control de circuito cerrado desarrollado (Closedloop4meals). Proyecto iniciado por un investigador interdisciplinario para la optimización del control de glucosa en sujetos diabéticos tipo 1
Alcanzar casi la normoglucemia se ha establecido como el principal objetivo para la mayoría de los pacientes con diabetes. Sin embargo, el control de la glucosa posprandial es un tema desafiante en el cuidado diario de la diabetes. De hecho, las excursiones excesivas de glucosa posprandial son los principales contribuyentes a la variabilidad de la glucosa plasmática (PG) en sujetos con diabetes tipo 1 (T1DM). Además, la mala reproducibilidad de la respuesta de la glucosa posprandial es una carga para los pacientes y los profesionales de la salud.
El control automático de glucosa, el llamado páncreas artificial o sistema de circuito cerrado, puede representar la solución ideal para alcanzar los objetivos terapéuticos en pacientes diabéticos. Intuitivamente, la administración de insulina de circuito cerrado puede ser superior a la administración de insulina de circuito abierto debido a una mejor compensación de la variabilidad de la absorción de insulina subcutánea y la sensibilidad a la insulina intra-sujeto. Sin embargo, existen varios desafíos para realizar de manera efectiva un control posprandial de circuito cerrado óptimo de la glucosa en sangre. De hecho, el proceso de comer induce una de las principales perturbaciones de la glucosa que debe ser controlada por un páncreas artificial y actualmente es uno de los principales desafíos que se encuentran en las validaciones clínicas de los pocos prototipos existentes de un páncreas artificial. En particular, los experimentos llevados a cabo con los algoritmos utilizados actualmente para el control de la glucosa (los llamados PID y MPC) mostraron que la administración de insulina de circuito cerrado a menudo tiende a sobrecorregir la hiperglucemia, aumentando así el riesgo de hipoglucemia.
En este proyecto, se llevará a cabo una prueba clínica rigurosa de un controlador de circuito cerrado novedoso ('páncreas artificial') en pacientes con DM1 tratados con infusión continua de insulina subcutánea (CSII). El elemento innovador del controlador es una retroalimentación auxiliar de seguridad basada en el condicionamiento de referencia de modo deslizante (SMRC), que se ha demostrado (en estudios de simulación) que limita la sobreinsulinización y la hipoglucemia resultante, reduciendo la variabilidad glucémica.
Se realizarán estudios de prueba de comidas estandarizados en sujetos con DM1 tratados con ISCI, comparando la administración de un bolo clásico (estudio de circuito abierto) con una administración de insulina prandial controlada por un controlador (estudio de circuito cerrado) basada en el monitoreo continuo de glucosa subcutánea (CGM) .
La hipótesis es que el control de circuito cerrado proporcionará un mejor control posprandial, especialmente en términos de reducción de la variabilidad de la glucosa y la incidencia de hipoglucemia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clínic i Universitari de Barcelona
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con diabetes mellitus tipo 1
- Tratamiento de infusión subcutánea continua de insulina (CSII) durante al menos seis meses antes de la Visita 1
- Índice de masa corporal de entre 18 y 30 kg/m2
- HbA1c 6,0-8,5 % en la visita 1
- Valores de laboratorio, ECG y signos vitales normales a menos que el investigador considere que una anomalía es clínicamente irrelevante
- Mujeres posmenopáusicas o que usan anticonceptivos que el investigador considere adecuados (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o tratamiento quirúrgico), o con pruebas de embarazo en orina negativas en las visitas 1, 3 y 5
Criterio de exclusión:
- Embarazo y lactancia
- Antecedentes de hipersensibilidad a los medicamentos del estudio o a fármacos con estructuras químicas similares
- Desconocimiento de la hipoglucemia
- Enfermedades fatales progresivas
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol
- Historial de prueba positiva de VIH o hepatitis B o C
- Deterioro de la función hepática, como se muestra, entre otros, SGPT o SGOT de más del doble del límite superior del rango normal en la visita 1
- Deterioro de la función renal, como lo demuestra, entre otros, creatinina sérica > 1,5 mg/dl en la visita 1
- Enfermedades microvasculares clínicamente relevantes (retinopatía preproliferativa y proliferativa y macroalbuminuria), cardiovasculares, hepáticas, neurológicas, endocrinas u otras enfermedades sistémicas importantes distintas de la DM1 que podrían dificultar la implementación del protocolo del estudio clínico o la interpretación de los resultados del estudio
- Cirugía planificada previamente durante el estudio
- Donación de sangre de más de 500 ml durante los últimos tres meses para hombres, o durante los últimos seis meses para mujeres
- Condición mental que hace que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- Es poco probable que el sujeto cumpla con el protocolo del estudio clínico, por ejemplo, actitud poco cooperativa, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento o poca probabilidad de completar el estudio
- Recepción de un fármaco experimental o uso de un dispositivo experimental durante los últimos 30 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Sistema de infusión de insulina de circuito abierto
Tratamiento de insulina intensivo estándar de circuito abierto con infusión continua de insulina (CSII).
Se utilizarán sistemas de infusión de insulina disponibles comercialmente.
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Infusión estándar de insulina subcutánea basada en la proporción individual de insulina a carbohidratos.
Se utilizarán sistemas comerciales de infusión de insulina y dispositivos de monitoreo continuo de glucosa.
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Experimental: Sistema de infusión de insulina de circuito cerrado
Condicionamiento de referencia de modo deslizante (SMRC) Administración de insulina de ciclo cerrado.
Infusión de insulina automatizada basada en monitorización continua de glucosa subcutánea (MCG).
Se utilizarán sistemas de infusión de insulina disponibles comercialmente y dispositivos CGM.
Sin embargo, la infusión de insulina será impulsada por el software que se está investigando (CL4M Controls) en función de las estimaciones de glucosa en sangre del CGM.
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Cada sujeto se someterá a dos pruebas de comidas de "bucle abierto" y dos de "bucle cerrado", cada una a intervalos de 1 a 2 semanas, completando así los 4 experimentos en unas 6 semanas.
El día del experimento, se administrará una prueba de comida mixta estándar que contiene 60 g de carbohidratos (CHO).
En dos ocasiones, los pacientes recibirán en un orden aleatorio el bolo de insulina estándar basado en la proporción individual de insulina a CHO (primer brazo, estudio de circuito abierto).
En las otras dos ocasiones recibirán una administración de insulina de circuito cerrado de Sliding Mode Reference Conditioning (SMRC), basada en la monitorización subcutánea continua de glucosa (segundo brazo, estudio de circuito cerrado).
Se utilizarán sistemas comerciales de infusión de insulina y dispositivos de monitoreo continuo de glucosa.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Variabilidad glucémica posprandial intra-sujeto
Periodo de tiempo: Período posprandial de ocho horas
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Validación clínica de un nuevo algoritmo (controlador de glucosa) para el control en lazo cerrado de la glucosa posprandial en comparación con un bolo estándar (control en lazo abierto), en sujetos diabéticos tipo 1 que usan terapia con bomba de insulina. La solidez y eficacia del nuevo algoritmo para el control glucémico de ciclo cerrado (controlador PID modificado por ajustes de ciclo externo basados en SMRC) se evaluará mediante la medición de la variabilidad glucémica posprandial intra-sujeto expresada como el coeficiente de variación (CV) del área. bajo la curva (AUC) de la glucosa plasmática (PG) durante el período posprandial de 8 horas (CV_AUC-PG_0-8h). La hipótesis es que la infusión de insulina en circuito cerrado reduce la variabilidad de la glucosa posprandial en comparación con el tratamiento estándar. |
Período posprandial de ocho horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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CV_AUC-PG_3-8h
Periodo de tiempo: el intervalo posprandial de 3-8 horas
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Coeficiente de variación del área bajo la curva (AUC) de la glucosa plasmática (PG) durante la fase posprandial tardía.
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el intervalo posprandial de 3-8 horas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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AUC_PG_0-8h
Periodo de tiempo: el período posprandial de 8 horas
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Área bajo la curva de glucosa plasmática (PG) durante el periodo postprandial de 8h
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el período posprandial de 8 horas
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Tiempo en rango
Periodo de tiempo: 0-8h periodo postprandial
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Tiempo de permanencia en un rango glucémico aceptable (70-180 mg/dl), durante el período posprandial
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0-8h periodo postprandial
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francisco Javier Ampudia-Blasco, MD, PhD, Department of Medicine, Division of Endocrinology and Nutrition, Clinic University Hospital of Valencia - Fundación INCLIVA, University of Valencia, Valencia, Spain.
- Investigador principal: Ignacio Conget, MD, PhD, Unidad de Diabetes. Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Clínic i Universitari de Barcelona, Barcelona, Spain
- Director de estudio: Jorge Bondia, PhD, University Institute of Control Systems and Industrial Computing (ai2 Institute), Polytechnic University of Valencia, Valencia, Spain
- Director de estudio: Josep Vehí, PhD, Institute of Informatics and Applications, University of Girona, Girona, Spain
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Revert A, Garelli F, Pico J, De Battista H, Rossetti P, Vehi J, Bondia J. Safety auxiliary feedback element for the artificial pancreas in type 1 diabetes. IEEE Trans Biomed Eng. 2013 Aug;60(8):2113-22. doi: 10.1109/TBME.2013.2247602. Epub 2013 Feb 15.
- Rossetti P, Quiros C, Moscardo V, Comas A, Gimenez M, Ampudia-Blasco FJ, Leon F, Montaser E, Conget I, Bondia J, Vehi J. Closed-Loop Control of Postprandial Glycemia Using an Insulin-on-Board Limitation Through Continuous Action on Glucose Target. Diabetes Technol Ther. 2017 Jun;19(6):355-362. doi: 10.1089/dia.2016.0443. Epub 2017 May 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CL4M Controls
- 470/13/EC (Identificador de registro: Spain Agency of Medicines - AEMPS)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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