Estudio abierto de fase I para evaluar la farmacocinética de TAK-272 en participantes con insuficiencia renal o hepática

Criterios de inclusión:

Todos los participantes

1. En opinión del investigador o subinvestigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. Firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. Sea hombre o mujer y tenga entre 20 y 85 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado.
4. Pesa al menos 45 kilogramos (kg) para los hombres y 40 kg para las mujeres y tiene un índice de masa corporal (IMC) de menos de (<) 35,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) en la selección y el día 1.
5. Un participante masculino que no esté esterilizado y sea sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado hasta 12 semanas después de la administración del fármaco del estudio.

6. Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado hasta 1 mes después de la finalización del estudio.

   Participantes con función renal o hepática normal (cohortes 1R y 1H)

7. La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) es mayor o igual a (>=) 90 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73 m ^ 2) en la proyección.
8. Con base en el historial médico del participante, los valores de laboratorio clínico y los hallazgos del examen físico, el investigador o subinvestigador juzga que el participante goza de buena salud (hipertensión, diabetes tipo 2 e hipercolesterolemia o dislipidemia están controladas, si las hay).

9. Está dentro de +/- 10 años de la edad media y +/- 20 por ciento (%) del peso medio para los 24 participantes con insuficiencia renal y 12 participantes con insuficiencia hepática a los que se les administró el fármaco del estudio.

   Participantes con insuficiencia renal (cohortes 2R, 3R, 4R, 5R)

10. Cae en cualquiera de las siguientes categorías:

    • Con insuficiencia renal leve (Cohorte 2R): eGFR >=60 mL/min/1,73 m^2 y <90 ml/min/1,73 m ^ 2 en la proyección.
    • Con insuficiencia renal moderada (Cohorte 3R): eGFR >=30 mL/min/1,73 m^2 y <60 ml/min/1,73 m ^ 2 en la proyección.
    • Con insuficiencia renal grave o insuficiencia renal terminal (participantes sin hemodiálisis) (Cohorte 4R): eGFR <30 ml/min/1,73 m ^ 2 en la proyección.
    • Participantes en hemodiálisis (Cohorte 5R): con insuficiencia renal en etapa terminal y poca o ninguna producción de orina que se someten a hemodiálisis 3 veces por semana.

11. Para los participantes que no reciben hemodiálisis, la diferencia en la TFGe obtenida entre 3 meses y 7 días antes de la selección de la TFGe en la selección es menor o igual a (<=) 30 %.

    Participantes con insuficiencia hepática (Cohortes 2H, 3H)

12. En observaciones durante el período de selección, aquellos diagnosticados con insuficiencia hepática correspondiente a cualquiera de las siguientes clases de Child-Pugh:

    • Con insuficiencia hepática leve (Cohorte 2H): Child-Pugh clase A.
    • Con insuficiencia hepática moderada (Cohorte 3H): Child-Pugh clase B.
13. Es diagnosticado por el investigador o subinvestigador con insuficiencia hepática que se ha mantenido estable durante los 3 meses anteriores a la selección.

Criterio de exclusión:

Todos los participantes

1. Ha recibido cualquier producto en investigación dentro de las 16 semanas (112 días) anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
2. Ha recibido TAK-272 en un estudio clínico anterior.
3. Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que está involucrado en la realización de este estudio (por ejemplo, cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
4. Tiene antecedentes de cáncer. Esto no incluye a las personas que han estado en remisión durante al menos 1 año antes del inicio de la selección y que el investigador o subinvestigador juzga que no han tenido recurrencia durante el estudio.
5. Tiene una hipersensibilidad conocida o alergia a cualquier componente de la formulación TAK-272 o inhibidores de renina.
6. Tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso de alcohol en el año anterior a la visita de selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de consumir alcohol y drogas durante el estudio.
7. Tiene algún resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina en la selección (incluida la prueba de alcohol) si no participa en hemodiálisis.
8. Ha tomado algún medicamento o producto alimenticio excluido que se enumera en la sección Medicamentos y productos dietéticos excluidos durante el período en el que está prohibido el uso de medicamentos excluidos, o necesita tomar cualquier medicamento o producto alimenticio excluido durante el estudio.
9. Previamente se ha sometido a un trasplante de riñón o hígado.
10. Tiene mal acceso venoso periférico.
11. Se ha sometido a una extracción de sangre total de 800 mililitros (mL) o más dentro de las 52 semanas (364 días) anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
12. Se ha extraído sangre total de 200 ml o más en 4 semanas (28 días) o 400 ml o más en 12 semanas (84 días) para hombres y 16 semanas (112 días) para mujeres antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
13. Se ha sometido a la extracción de componentes sanguíneos dentro de las 2 semanas (14 días) antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
14. Tiene inicio de infarto de miocardio o revascularización coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
15. Tiene antecedentes de cirugía abdominal (excluyendo colecistectomía laparoscópica o apendicectomía sin complicaciones) o cirugía vascular torácica o no periférica dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
16. Tiene el inicio de una enfermedad aguda (por ejemplo, enfermedad renal y del tracto urinario) dentro de los 30 días anteriores a la selección.
17. Tiene un electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo en el período de selección o en el examen previo al tratamiento.
18. Tiene hiperpotasemia clínicamente significativa.
19. Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de 1 mes después de participar en este estudio, o tiene la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
20. Si es hombre, el participante tiene la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o durante las 12 semanas posteriores.

21. En opinión del investigador o subinvestigador, es poco probable que cumpla con el protocolo o sea inadecuado por cualquier otra razón.

    Participantes con función renal y hepática normal (cohortes 1R y 1H)

22. Tiene enfermedades hepáticas, renales, neurológicas, cardiovasculares, sanguíneas, pulmonares, metabólicas, gastrointestinales, urológicas o endocrinas, enfermedades inmunitarias, infecciones u otras anomalías no controladas y clínicamente significativas, que pueden afectar la capacidad del participante para participar o potencialmente confundir los resultados del estudio. .
23. Tiene resultados de laboratorio clínico en la selección que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa que no sea hipertensión controlada, diabetes tipo 2, hipercolesterolemia o dislipidemia.

24. La presión arterial sistólica es <80 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección, en el examen previo al tratamiento o en el examen previo al inicio de la administración del fármaco del estudio y tiene casos repetidos de los hallazgos que se enumeran a continuación, lo que sugiere la presencia de hipotensión:

    - Mareos posturales, palidez facial, sudores fríos.

25. La alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) es >2,0 veces mayor que el límite superior normal en la selección.

26. Tiene un resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), el antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o las reacciones serológicas para la sífilis en la selección.

    Participantes con insuficiencia renal (cohortes 2R, 3R, 4R, 5R)

27. Tiene enfermedades hepáticas, neurológicas, cardiovasculares, sanguíneas, pulmonares, metabólicas, gastrointestinales, urológicas o endocrinas, enfermedades inmunitarias, infecciones u otras anomalías no controladas y clínicamente significativas, que pueden afectar la capacidad del participante para participar o pueden confundir los resultados del estudio.
28. La presión arterial sistólica en sedestación es <110 mmHg en la selección, en el examen previo al tratamiento o en el examen antes de la administración el día 1.
29. ALT o AST es >2.0 veces mayor que el límite superior normal en la selección.

30. Tiene un resultado positivo en la prueba de HBsAg, anticuerpo contra el VHC, antígeno/anticuerpo del VIH o reacciones serológicas para la sífilis en la selección.

    Participantes con insuficiencia hepática (Cohortes 2H, 3H)

31. Tiene enfermedades renales, neurológicas, cardiovasculares, sanguíneas, pulmonares, metabólicas, gastrointestinales, urológicas o endocrinas, enfermedades inmunitarias, infecciones u otras anomalías no controladas y clínicamente significativas, que pueden afectar la capacidad del participante para participar o potencialmente confundir los resultados del estudio.
32. Tiene ascitis que requiere tratamiento invasivo.

33. La presión arterial sistólica es <80 mmHg en la selección, en el examen previo al tratamiento o en el examen previo al inicio de la administración del fármaco del estudio y tiene casos repetidos de los hallazgos que se enumeran a continuación, lo que sugiere la presencia de hipotensión:

    - Mareos posturales, palidez facial, sudores fríos.

34. eGFR es <60 ml/min/1,73 m ^ 2 en la proyección.
35. Tiene un resultado positivo en la prueba de antígeno/anticuerpo del VIH o el participante tiene un resultado positivo en la prueba de reacciones serológicas para la sífilis y se considera que la sífilis no se curó en la selección.