Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia después de la dosificación de oxicodona/naltrexona para el tratamiento de adultos con dolor después de la cirugía de bunionectomía

Criterios de inclusión:

1. Complete el proceso de consentimiento informado según lo documentado por un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado.
2. Gozar de buena salud en general y estar clasificado como PS-1 o PS-2 por el Sistema de Clasificación del Estado Físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesistas (ASA).
3. Ser hombre o mujer, de 18 a 75 años, inclusive al momento de la selección.
4. Estar programado para una bunionectomía primaria, unilateral, distal del primer metatarsiano con osteotomía y fijación interna (sin procedimientos colaterales)

5. Los sujetos femeninos son elegibles solo si se aplica todo lo siguiente:

   • No embarazadas (los sujetos en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (B-hCG) en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la cirugía);
   • no lactante;
   • No planea quedar embarazada dentro de la duración del estudio;
   • Es estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral o histerectomía), o al menos dos años después de la menopausia, o está practicando una forma aceptable de control de la natalidad (definida como el uso de un dispositivo intrauterino [DIU], un método de barrera con espermicida, condones, cualquier forma de anticonceptivos hormonales, pareja con una vasectomía (cirugía al menos 6 semanas antes del comienzo de la cirugía) o abstinencia) durante al menos 3 meses antes de la visita de selección y acepta continuar con los métodos anticonceptivos aceptables hasta una semana después de la última dosis de ELI- 200.
6. Esté dispuesto a completar las evaluaciones del dolor y regresar a la clínica según lo programado.
7. Los sujetos deben experimentar dolor posoperatorio (Día 1) que sea al menos moderado según lo medido por una puntuación de NRS ≥ 4 en una NRS de 0 a 10, menos de 9 horas después de interrumpir el bloqueo nervioso.

Criterio de exclusión:

1. Tener una condición médica no controlada, una enfermedad intercurrente grave, una condición de salud general clínicamente significativa o una circunstancia atenuante que pueda disminuir significativamente el cumplimiento del estudio o impedir de otro modo su participación en el estudio.
2. Tener un electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo en la selección según lo determine el investigador.
3. Ha tenido algún tipo de cirugía de bypass gástrico o tiene una banda gástrica. Tener cirugía abdominal previa en el último año o antecedentes de adherencias abdominales, íleo paralítico conocido o sospechado.
4. Tener antecedentes de cualquier afección médica o procedimiento quirúrgico que altere la absorción, distribución, metabolismo o excreción de oxicodona o cualquier opioide, incluidos, entre otros, diarrea crónica grave, estreñimiento crónico, síndrome del intestino irritable o resección intestinal.
5. Tener antecedentes de asma bronquial grave, hipercarbia o hipoxia (presión parcial de oxígeno [PO2] <92%) o cualquier afección respiratoria que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para el estudio. Se permitirá asma episódica leve o asma inducida por ejercicio.
6. Tener, en opinión del investigador, una anomalía clínicamente significativa en sus valores de laboratorio clínico (análisis de orina, hematología y química) en la selección.
7. Tener hemoglobina glicosilada (2c) > 7%.
8. Tiene enfermedad de Addison, hiperplasia prostática benigna o enfermedad renal u otras afecciones, como se describe en el Folleto del investigador o en los prospectos de Percocet y Oxycontin, cuyo uso está contraindicado.
9. Haber realizado una donación (cantidad de donación estándar o más) de sangre o productos sanguíneos (con la excepción de plasma como se indica a continuación) dentro de los 56 días anteriores al Día -1.
10. Haber realizado una donación de plasma dentro de los 7 días anteriores al Día -1.
11. Tiene alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier analgésico opioide, naltrexona, anestésicos (p. ej., propofol), paracetamol, AINE (p. ej., ibuprofeno o naproxeno, ketorolaco) o cualquiera de los excipientes
12. Tener alergia o hipersensibilidad conocida a la ropivacaína, mepivacaína, lidocaína o cualquier fármaco relacionado.
13. Tener antecedentes de intolerancia significativa (en opinión del investigador) o reacción de hipersensibilidad alérgica al uso de opioides.
14. No estar dispuesto a suspender los medicamentos prohibidos, dentro del tiempo asignado antes de la cirugía y durante todo el tiempo que dure su participación en el estudio.
15. Tener antecedentes de abuso de sustancias (más que uso recreativo) o alcohol (más de 14 tragos en una semana) dentro de los 2 años anteriores a la evaluación.
16. Tener un resultado positivo en la prueba de detección de drogas o alcohol.
17. Uso de agentes anticoagulantes (p. ej., Coumadin, heparina, etc.)
18. Tener una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección.
19. Tiene una neoplasia maligna activa de cualquier tipo, o ha sido diagnosticado con cáncer dentro de los 5 años anteriores a la prueba de detección (excluyendo el carcinoma de células escamosas o basales de la piel).
20. Tiene disfagia y/o no puede tragar el medicamento del estudio entero.
21. Usar terapia concurrente que podría interferir con la evaluación de los parámetros de eficacia o seguridad en opinión del investigador. (p. ej., cualquier fármaco, en opinión de los investigadores, que pueda ejercer propiedades analgésicas significativas o actuar sinérgicamente con oxicodona, morfina, ketorolaco, paracetamol o ibuprofeno).
22. Tiene antecedentes de convulsiones o antecedentes de lesiones graves en la cabeza.
23. No debe ser miembro de una población vulnerable según lo define el Código de Regulaciones Federales, Título 45, Parte 46, Sección 46.111(b), incluidos, entre otros, empleados (temporales, de medio tiempo, de tiempo completo, etc.) o un familiar del personal de investigación que realiza el estudio, o del Patrocinador, o de la Organización de Investigación Clínica.
24. Haber participado previamente en un ensayo clínico utilizando (Clorhidrato de oxicodona, Clorhidrato de naltrexona, 1,5 mg o Clorhidrato de oxicodona, Clorhidrato de naltrexona, 3,0 mg).
25. Tener antecedentes de enfermedad mental grave que, en opinión del investigador, pueda afectar la capacidad del sujeto para participar en el estudio. No podrán participar sujetos institucionalizados.
26. Estuvo expuesto a cualquier agente en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes del registro para el Día 1, Período 1, o está programado para recibir un dispositivo o fármaco en investigación (que no sea el producto de prueba) durante el curso de este estudio.

Día -1 Exclusiones:

1. Haber tomado alguno de los siguientes medicamentos dentro de los tiempos indicados antes de la cirugía:

• medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) de venta libre o recetados (como ibuprofeno [Advil®, Motrin®]), paracetamol o naproxeno sódico (Anaprox®, Aleve®) dentro de las 24 horas; se permitirá una dosis diaria de 81 mg de aspirina (las dosis más altas deben reducirse a 81 mg por día 72 horas antes de la cirugía).
• liberación sostenida de naproxeno sódico (Naprelan®) dentro de las 72 horas
• Inhibidores de C-2 (como piroxicam o indometacina) dentro de los 5 días
• Medicamentos que contienen oxicodona y otros analgésicos que contienen opioides en los últimos 14 días
• antihistamínicos, tranquilizantes o hipnóticos sedantes de liberación inmediata en al menos 6 horas, o formas de acción prolongada o de liberación sostenida de estos medicamentos en al menos 7 días del día -1

Día 1 Exclusión:

1. Tener complicaciones quirúrgicas (Día -1) que puedan comprometer la seguridad del sujeto o confundir los resultados del ensayo o cualquier otra razón que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar.