Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia após a dosagem de oxicodona/naltrexona para tratamento de adultos com dor após cirurgia de bunionectomia

Critério de inclusão:

1. Complete o processo de consentimento informado conforme documentado por um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado.
2. Estar geralmente com boa saúde e classificado como PS-1 ou PS-2 pelo Sistema de Classificação de Estado Físico da American Society of Anesthetists (ASA).
3. Ser homem ou mulher, com idade entre 18 e 75 anos, inclusive no momento da triagem.
4. Estar agendado para uma bunionectomia primária, unilateral, distal, do primeiro metatarso com osteotomia e fixação interna (sem procedimentos colaterais)

5. Indivíduos do sexo feminino são elegíveis apenas se todos os itens a seguir se aplicarem:

   • Não grávida (indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (B-hCG) negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo antes da cirurgia);
   • Não lactante;
   • Não planeja engravidar durante o estudo;
   • Cirurgicamente estéril (ligadura tubária bilateral ou histerectomia), ou pelo menos dois anos após a menopausa, ou está praticando uma forma aceitável de controle de natalidade (definido como o uso de um dispositivo intrauterino [DIU], um método de barreira com espermicida, preservativos, qualquer forma de contraceptivos hormonais, parceiro com vasectomia (cirurgia pelo menos 6 semanas antes do início da cirurgia) ou abstinência) por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem e concorda em continuar com métodos contraceptivos aceitáveis ​​até uma semana após a última dose de ELI- 200.
6. Esteja disposto a concluir as avaliações de dor e retornar à clínica conforme programado.
7. Os indivíduos devem sentir dor pós-operatória (Dia 1) que seja pelo menos moderada conforme medido por uma pontuação NRS ≥ 4 em um NRS 0-10, menos de 9 horas após a interrupção do bloqueio do nervo.

Critério de exclusão:

1. Ter uma condição médica não controlada, doença grave intercorrente, condição geral de saúde clinicamente significativa ou circunstância atenuante que possa diminuir significativamente a adesão ao estudo ou impedir sua participação no estudo.
2. Ter um eletrocardiograma anormal clinicamente significativo (ECG) na triagem, conforme determinado pelo investigador.
3. Ter feito qualquer tipo de cirurgia de bypass gástrico ou ter uma banda gástrica. Teve cirurgia abdominal anterior no último ano ou história de aderências abdominais, íleo paralítico conhecido ou suspeito.
4. Ter histórico de qualquer condição médica ou procedimento cirúrgico que altere a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de oxicodona ou qualquer opioide, incluindo, entre outros, diarreia crônica grave, constipação crônica, síndrome do intestino irritável ou ressecção intestinal.
5. Ter histórico de asma brônquica grave, hipercapnia ou hipóxia (pressão parcial de oxigênio [PO2] <92%) ou qualquer condição respiratória que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para o estudo. Asma episódica leve ou asma induzida por exercício serão permitidas.
6. Ter, na opinião do investigador, uma anormalidade clinicamente significativa em seus valores laboratoriais clínicos (urinálise, hematologia e química) na triagem.
7. Ter hemoglobina glicosilada (2c) > 7%.
8. Tem doença de Addison, hiperplasia prostática benigna ou doença renal ou outras condições, conforme descrito no folheto do investigador ou nas bulas de Percocet e Oxycontin, que são contraindicadas para uso.
9. Ter feito uma doação (quantia de doação padrão ou mais) de sangue ou hemoderivados (com exceção do plasma conforme indicado abaixo) dentro de 56 dias antes do Dia -1.
10. Ter feito uma doação de plasma dentro de 7 dias antes do Dia -1.
11. Tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer analgésico opioide, naltrexona, anestésicos (por exemplo, propofol), acetaminofeno, AINEs (por exemplo, ibuprofeno ou naproxeno, cetorolaco) ou qualquer um dos excipientes
12. Tem alergia ou hipersensibilidade conhecida à ropivacaína, mepivacaína, lidocaína ou qualquer medicamento relacionado.
13. Ter histórico de intolerância significativa (na opinião do investigador) ou reação de hipersensibilidade alérgica ao uso de opioides.
14. Não estar disposto a interromper os medicamentos proibidos, dentro do tempo previsto antes da cirurgia e durante toda a duração de sua participação no estudo.
15. Ter um histórico de abuso de substâncias (mais do que uso recreativo) ou álcool (mais de 14 drinques em uma semana) dentro de 2 anos antes da triagem.
16. Tenha um resultado positivo na triagem de drogas ou na triagem de álcool.
17. Uso de agentes anticoagulantes (por exemplo, Coumadin, heparina, etc.)
18. Ter um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na consulta de triagem.
19. Tem uma malignidade ativa de qualquer tipo, ou foi diagnosticado com câncer dentro de 5 anos antes da triagem (excluindo carcinoma escamoso ou basocelular da pele).
20. Tem disfagia e/ou não consegue engolir a medicação do estudo inteira.
21. Use terapia concomitante que possa interferir na avaliação dos parâmetros de eficácia ou segurança na opinião do investigador. (por exemplo, quaisquer drogas, na opinião dos investigadores, que possam exercer propriedades analgésicas significativas ou agir sinergicamente com oxicodona, morfina, cetorolaco, acetaminofeno ou ibuprofeno).
22. Ter um histórico de convulsões ou histórico de traumatismo craniano grave.
23. Não deve ser membro de uma população vulnerável, conforme definido pelo Código de Regulamentos Federais, Título 45, Parte 46, Seção 46.111(b), incluindo, entre outros, funcionários (temporários, de meio período, integral, etc.) ou um membro da família da equipe de pesquisa que conduz o estudo, ou do Patrocinador, ou da Organização de Pesquisa Clínica.
24. Ter participado anteriormente de um ensaio clínico usando (cloridrato de oxicodona, cloridrato de naltrexona, 1,5 mg ou cloridrato de oxicodona, cloridrato de naltrexona 3,0 mg).
25. Ter um histórico de doença mental grave que, na opinião do Investigador, pode afetar a capacidade do sujeito de participar do estudo. Sujeitos institucionalizados não poderão participar.
26. Foi exposto a qualquer agente experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes do check-in para o Dia 1, Período 1, ou está programado para receber um dispositivo ou medicamento experimental (que não seja o produto de teste) durante o curso deste estudo.

Exclusões do Dia -1:

1. Ter tomado algum dos seguintes medicamentos nos horários indicados antes da cirurgia:

• medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) vendidos sem receita ou prescritos (como ibuprofeno [Advil®, Motrin®]), acetaminofeno ou naproxeno sódico (Anaprox®, Aleve®) dentro de 24 horas; uma dose diária de 81 mg de aspirina será permitida (doses mais altas devem ser reduzidas para 81 mg por dia 72 horas antes da cirurgia).
• naproxeno sódico de liberação sustentada (Naprelan®) em 72 horas
• Inibidores C-2 (como piroxicam ou indometacina) em 5 dias
• medicamentos contendo oxicodona e outros medicamentos analgésicos contendo opioides nos últimos 14 dias
• anti-histamínicos sedativos de liberação imediata, tranqüilizantes ou hipnóticos em pelo menos 6 horas, ou formas de ação prolongada ou de liberação prolongada desses medicamentos em pelo menos 7 dias do Dia -1

Exclusão do dia 1:

1. Ter complicações cirúrgicas (Dia -1) que possam comprometer a segurança do sujeito ou confundir os resultados do estudo ou qualquer outro motivo que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participar.