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Actividad analgésica de una formulación tópica en pacientes con artrosis de manos

25 de junio de 2015 actualizado por: Transdermal Therapeutics, Inc.

La osteoartritis (OA) afecta a más de 30 millones de personas en los Estados Unidos y representa la principal causa de discapacidad en nuestro país. Los datos de los años entre 1996 y 2005 indican que OA elevó los costos generales de atención de la salud en $185,500 millones al año. En gran parte como consecuencia de esta enfermedad, el número de pacientes que se someterán a una cirugía de reemplazo articular se cuadriplicará en los próximos 17 años. Es importante destacar que varios estudios recientes han demostrado que la OA es un factor de riesgo independiente para la enfermedad cardiovascular. Actualmente, los investigadores no tienen medicamentos que alteren la historia natural de la OA. El control de peso, el ejercicio y algunas medidas de fisioterapia son las únicas intervenciones, aparte del reemplazo total de la articulación, que alteran el curso de esta enfermedad. Para empeorar las cosas, los investigadores solo han experimentado contratiempos en el uso de medicamentos destinados al control de los síntomas. El reconocimiento de las toxicidades de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los analgésicos a base de narcóticos ha reducido el armamento actualmente disponible para el control del dolor en la OA. Claramente, la OA es un factor importante que exige mejores soluciones a medida que se rediseña el sistema de atención médica.

La OA que afecta a las manos representa una parte importante de la carga global de esta enfermedad. En encuestas radiográficas, aproximadamente una cuarta parte de la población total de los EE. UU. tiene cambios consistentes con la OA que involucra las manos. Entre los ancianos, se ha encontrado OA radiográfica de la mano en más de la mitad de estos individuos y hasta una cuarta parte de ellos sufre dolor e incapacidad funcional. Las articulaciones afectadas típicamente son la primera articulación carpometacarpiana (CMC-1), las articulaciones interfalángicas distales (DIP) y las articulaciones interfalángicas proximales (PIP). Las opciones terapéuticas incluyen paracetamol, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y una variedad de medidas físicas como fisioterapia, aparatos ortopédicos y aplicaciones de calor y frío. Para lograr algún beneficio sintomático y limitar la toxicidad sistémica, se han desarrollado terapias tópicas que actúan como contrairritantes, buscan reducir la sustancia P (capsaicina) o administrar un AINE localmente a través de la piel. El principal ejemplo de esto último es el gel de diclofenaco sódico, que demostró reducir la intensidad del dolor y mejorar la función de la mano en un ensayo controlado doble ciego. Sin embargo, ninguna de estas medidas ha demostrado ser suficientemente eficaz para satisfacer las necesidades de los pacientes. En este estudio se empleará politerapia tópica para ver si será eficaz contra el dolor de la OA.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Descripción detallada

Un enfoque potencialmente más efectivo es proporcionar una combinación de agentes analgésicos y antiinflamatorios a través de un sistema de administración tópica. En el presente estudio, se combinarán compuestos con propiedades antiinflamatorias y analgésicas en un vehículo que promueve la penetración de moléculas a través de la piel hacia tejidos subyacentes más profundos, como la cápsula articular en las articulaciones de las manos. El vehículo consiste en la base de crema Versapro (una fórmula de Medisca, Inc. que contiene vitamina E y aloe vera, junto con otros ingredientes patentados), polvo Tranilast, polvo USP de pentoxifilina, cera de miristoleato de cetilo al 40 %, pentilenglicol líquido, Sulfóxido de dimetilo (DMSO) USP, Propilenglicol líquido USP, reactivo etoxidiglicol líquido, alcohol etílico líquido 190 prueba USP. Todos estos son ingredientes inertes, es decir, solo promueven la penetración de moléculas a través de la piel. Se incorporará una mezcla de los siguientes compuestos a este vehículo como medicamento de prueba activo:

Diclofenac 3% - un AINE. FDA embarazo categoría C durante las primeras 30 semanas, luego categoría D.

Baclofen 2% - un agonista de los receptores GABAB. FDA embarazo categoría C.

Orfenadrina al 5%: un fármaco anticolinérgico de la clase de antihistamínicos de etanolamina. FDA embarazo categoría C.

Bupivacaína al 2%: un anestésico local que se une a los canales de sodio dependientes de voltaje y bloquea la entrada de sodio en las células nerviosas para evitar la despolarización. FDA embarazo categoría C.

Debido a las categorías de embarazo de la FDA para los medicamentos utilizados en este estudio, el embarazo es un criterio de exclusión.

La medicación de control: El vehículo solo servirá como compuesto de control.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 79 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • OA en al menos una mano según lo definido por los Criterios ACR (agrandamiento nodal en dos o más de 10 articulaciones definidas, CMC-1, MCP=1, PIP y DIP).
  • Duración del dolor en la mano superior a un año.
  • Antecedentes de uso de AINE para el dolor de manos en al menos una ocasión durante el último año.
  • Edad 40 a 79 años.
  • Habilidad para entender el idioma inglés y comprender material escrito al nivel de 5to grado.

Criterio de exclusión:

  • Historia de la psoriasis
  • Otra enfermedad reumática dolorosa, medida mediante una extracción de sangre que analizará el factor RF y la VSG.
  • Artritis reumatoide, medida mediante radiografías de la mano.
  • Cualquier diagnóstico de fibromialgia o enfermedad neurovascular.
  • Presencia de enfermedad de Raynaud.
  • -Presencia de enfermedad de Raynaud.
  • Presencia de cualquier neuropatía periférica.
  • Presencia de radiculopatía cervical.
  • Embarazo en mujeres (se administrará una prueba de embarazo en el momento de la admisión a las mujeres con capacidad reproductiva y se registrará su método anticonceptivo).
  • Personas menores de 40 años. No se dispone de datos suficientes en adultos para juzgar el riesgo potencial en niños.
  • Quienes no estén en capacidad de dar su consentimiento informado.
  • Alergia conocida a los analgésicos ya los fármacos utilizados en este estudio.
  • Los que no entienden inglés. Como se trata de un estudio piloto a corto plazo, actualmente se desconocen los beneficios potenciales para los participantes. Con base en este conocimiento, creemos que estamos exentos del requisito de traducir el formulario de consentimiento informado al español.
  • Aquellos con insuficiencia renal y/o gastrointestinal, es decir, con un nivel de creatinina de 2 y un nivel de GFS de 4.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: A/B
En este ensayo cruzado, el grupo A/B recibirá el producto de prueba (A) y luego el placebo (B). El producto tópico contiene lo siguiente: diclofenaco al 3 %, baclofeno al 2 %, citrato de orfenadrina al 5 % y bupivacaína al 2 % en una crema VersaPro, mientras que el placebo es solo la crema VersaPro. Los participantes utilizarán el producto de prueba durante 7 días, aplicando el producto tópico en las manos dos veces al día. Habrá un período de lavado de 7 días y luego se les dará a los participantes la crema placebo, que se usará durante 7 días, aplicando el placebo tópico en las manos dos veces al día.
Este brazo utiliza primero el producto de prueba, que consta de diclofenaco al 3 %, baclofeno al 2 %, orfenadrina al 5 % y bupivacaína al 2 % en una crema VersaPro. Este es el brazo A. El brazo B es el segundo brazo y consiste solo en la crema VersaPro.
Otros nombres:
  • Diclofenaco 3%
  • Baclofeno 2%
  • Orfenadrina 5%
  • Bupivacaína 2%
  • Crema VersaPro
El placebo, que consiste en la crema VersaPro, se utilizará en el estudio.
Otros nombres:
  • Crema VersaPro
Experimental: LICENCIADO EN LETRAS
En este ensayo cruzado, el grupo B/A recibirá el placebo (B) y luego el producto de prueba (A). El producto contiene lo siguiente: diclofenaco al 3 %, baclofeno al 2 %, citrato de orfenadrina al 5 % y bupivacaína al 2 % en una crema VersaPro, mientras que el placebo es solo la crema VersaPro. Los participantes usarán el producto placebo durante 7 días, aplicándose el producto placebo en las manos dos veces al día. Habrá un período de lavado de 7 días y luego se les dará a los participantes la crema de prueba, que se usará durante 7 días, aplicando el producto tópico en las manos dos veces al día.
El placebo, que consiste en la crema VersaPro, se utilizará en el estudio.
Otros nombres:
  • Crema VersaPro
Este brazo usa primero el producto placebo, que consiste solo en la crema VersaPro. Este es el brazo B. El brazo A es el segundo brazo, que consta del producto de prueba que consta de diclofenaco al 3 %, baclofeno al 2 %, orfenadrina al 5 % y bupivacaína al 2 % en una crema VersaPro. Este es el brazo A.
Otros nombres:
  • Diclofenaco 3%
  • Baclofeno 2%
  • Orfenadrina 5%
  • Bupivacaína 2%
  • Crema VersaPro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala analógica visual de 100 mm
Periodo de tiempo: Se hará un seguimiento de los participantes durante los 28 días de duración del estudio, y la medida del estudio se administrará el día 7, el día 14, el día 21 y el día 28 del estudio.
Medición de la intensidad del dolor de la OA
Se hará un seguimiento de los participantes durante los 28 días de duración del estudio, y la medida del estudio se administrará el día 7, el día 14, el día 21 y el día 28 del estudio.
Índice de osteoartritis de Australia/Canadá
Periodo de tiempo: Se hará un seguimiento de los participantes durante los 28 días de duración del estudio, y la medida del estudio se administrará el día 7, el día 14, el día 21 y el día 28 del estudio.
Medición de la función de la mano con osteoartritis
Se hará un seguimiento de los participantes durante los 28 días de duración del estudio, y la medida del estudio se administrará el día 7, el día 14, el día 21 y el día 28 del estudio.
Escala analógica visual de 100 mm
Periodo de tiempo: Se hará un seguimiento de los participantes durante los 28 días de duración del estudio, y la medida del estudio se administrará el día 7, el día 14, el día 21 y el día 28 del estudio.
Clasificación global de la actividad de la enfermedad
Se hará un seguimiento de los participantes durante los 28 días de duración del estudio, y la medida del estudio se administrará el día 7, el día 14, el día 21 y el día 28 del estudio.
Farmacocinética compuesta
Periodo de tiempo: Se extraerá sangre el día 7 del estudio, el día 14 del estudio, el día 21 del estudio y el día 28 del estudio.
Se hará un seguimiento de los participantes durante los 28 días de duración del estudio, y se evaluará la farmacocinética en el día 7 del estudio, el día 14 del estudio, el día 21 del estudio y el día 28 del estudio para ver la absorción sistémica de cada uno de los medicamentos del estudio. Cada fármaco (diclofenaco, baclofeno, orfenadrina y bupivacaína) se evaluará para determinar la concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC).
Se extraerá sangre el día 7 del estudio, el día 14 del estudio, el día 21 del estudio y el día 28 del estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Uso de medicación de rescate.
Periodo de tiempo: Todo el estudio de 28 días.
Acetaminofén hasta 4 gramos diarios.
Todo el estudio de 28 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: John Hardin, M.D., Albert Einstein College of Medicine - Yeshiva University and Montefiore Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2015

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de marzo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de junio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de junio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2015

Última verificación

1 de junio de 2015

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre A/B

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