- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02485145
Die analgetische Aktivität einer topischen Formulierung bei Patienten mit Osteoarthritis der Hände
Osteoarthritis (OA) betrifft über 30 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten und ist die häufigste Ursache für Behinderungen in unserem Land. Daten für die Jahre zwischen 1996 und 2005 zeigen, dass OA die Gesamtkosten der Gesundheitsversorgung jährlich um 185,5 Milliarden US-Dollar erhöht hat. Vor allem als Folge dieser Erkrankung wird sich die Zahl der Patienten, die sich einer Gelenkersatzoperation unterziehen, in den nächsten 17 Jahren vervierfachen. Wichtig ist, dass mehrere neuere Studien gezeigt haben, dass OA ein unabhängiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist. Gegenwärtig haben Forscher keine Medikamente, die den natürlichen Verlauf von OA verändern. Gewichtskontrolle, Bewegung und einige physikalische Therapiemaßnahmen sind die einzigen Eingriffe neben dem totalen Gelenkersatz, die den Verlauf dieser Krankheit verändern. Um die Sache noch schlimmer zu machen, haben die Ermittler nur Rückschläge bei der Verwendung von Medikamenten erlebt, die auf die Symptomkontrolle abzielen. Die Erkenntnis der Toxizität von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) und auf Narkotika basierenden Analgetika hat das derzeit verfügbare Arsenal zur Schmerzkontrolle bei OA eingeengt. Offensichtlich ist OA ein wichtiger Faktor, der bessere Lösungen erfordert, wenn das Gesundheitssystem neu gestaltet wird.
OA, die die Hände betrifft, macht einen großen Teil der Gesamtbelastung durch diese Krankheit aus. In Röntgenuntersuchungen weist etwa ein Viertel der gesamten US-Bevölkerung Veränderungen auf, die mit OA vereinbar sind und die Hände betreffen. Bei älteren Menschen wurde bei über der Hälfte dieser Personen röntgenologische OA der Hand festgestellt, und nicht weniger als ein Viertel von ihnen leidet unter Schmerzen und Funktionseinschränkungen. Die betroffenen Gelenke sind typischerweise das erste Karpometakarpalgelenk (CMC-1), die distalen Interphalangealgelenke (DIP) und die proximalen Interphalangealgelenke (PIP). Therapeutische Optionen sind Paracetamol, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und eine Vielzahl physikalischer Maßnahmen wie Krankengymnastik, Verspannungen sowie Wärme- und Kälteanwendungen. Um einen gewissen symptomatischen Nutzen zu erzielen und gleichzeitig die systemische Toxizität zu begrenzen, wurden topische Therapien entwickelt, die entweder als Gegenreizmittel wirken, Substanz P (Capsaicin) reduzieren oder ein NSAID lokal durch die Haut abgeben. Das führende Beispiel für Letzteres ist Diclofenac-Natriumgel, das in einer kontrollierten Doppelblindstudie die Schmerzintensität reduziert und die Handfunktion verbessert. Keine dieser Maßnahmen hat sich jedoch als ausreichend wirksam erwiesen, um die Bedürfnisse der Patienten zu erfüllen. In dieser Studie wird eine topische Polytherapie eingesetzt, um zu sehen, ob sie gegen die Schmerzen von OA wirksam ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ein potenziell wirksamerer Ansatz besteht darin, eine Kombination aus analgetischen und entzündungshemmenden Mitteln über ein topisches Abgabesystem bereitzustellen. In der vorliegenden Studie werden Verbindungen mit entzündungshemmenden und schmerzlindernden Eigenschaften in einem Vehikel kombiniert, das das Eindringen von Molekülen durch die Haut in tiefer liegende Gewebe wie die Gelenkkapsel an Gelenken in den Händen fördert. Das Vehikel besteht aus Versapro-Cremebasis (eine Formulierung von Medisca, Inc., die Vitamin E und Aloe Vera enthält, zusammen mit anderen proprietären Inhaltsstoffen), Tranilast-Pulver, Pentoxifyllin-USP-Pulver, Cetylmyristoleat-Wachs 40 %, flüssiges Pentylenglykol, Flüssigkeit Dimethylsulfoxid (DMSO) USP, flüssiges Propylenglykol USP, flüssiges Ethoxydiglykol-Reagenz, flüssiger Ethylalkohol 190 Proof USP. Dies sind alles inerte Inhaltsstoffe, d.h. sie fördern nur das Eindringen von Molekülen durch die Haut. Eine Mischung der folgenden Verbindungen wird diesem Vehikel als aktive Testmedikation einverleibt:
Diclofenac 3 % – ein NSAID. FDA-Schwangerschaftskategorie C für die ersten 30 Wochen, dann Kategorie D.
Baclofen 2% - ein Agonist für die GABAB-Rezeptoren. FDA-Schwangerschaftskategorie C.
Orphenadrin 5% - ein Anticholinergikum der Klasse der Ethanolamin-Antihistaminika. FDA-Schwangerschaftskategorie C.
Bupivacain 2 % – ein Lokalanästhetikum, das spannungsgesteuerte Natriumkanäle bindet und den Natriumeinstrom in Nervenzellen blockiert, wodurch eine Depolarisation verhindert wird. FDA-Schwangerschaftskategorie C.
Aufgrund der FDA-Schwangerschaftskategorien für die in dieser Studie verwendeten Medikamente ist eine Schwangerschaft ein Ausschlusskriterium.
Die Kontrollmedikation: Das Vehikel allein dient als Kontrollverbindung.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- OA in mindestens einer Hand gemäß ACR-Kriterien (Knotenvergrößerung in zwei oder mehr von 10 definierten Gelenken, CMC-1, MCP=1, PIPs und DIPs).
- Dauer der Handschmerzen länger als ein Jahr.
- Geschichte der NSAID-Anwendung für Handschmerzen bei mindestens einer Gelegenheit während des letzten Jahres.
- Alter 40 bis 79 Jahre.
- Fähigkeit, die englische Sprache zu verstehen und schriftlichen Stoff auf dem Niveau der 5. Klasse zu verstehen.
Ausschlusskriterien:
- Geschichte der Psoriasis
- Andere schmerzhafte rheumatische Erkrankungen, gemessen durch eine Blutabnahme, die auf RF-Faktor und ESR getestet wird.
- Rheumatoide Arthritis, gemessen durch Handröntgenstrahlen.
- Jede Diagnose von Fibromyalgie oder neurovaskulärer Erkrankung.
- Vorhandensein von Raynaud-Krankheit.
- -Vorhandensein von Raynaud-Krankheit.
- Vorhandensein einer peripheren Neuropathie.
- Vorhandensein einer zervikalen Radikulopathie.
- Schwangerschaft bei Frauen (Schwangerschaftstest wird bei der Aufnahme von Frauen mit Fortpflanzungsfähigkeit durchgeführt und ihre Methode der Empfängnisverhütung aufgezeichnet.)
- Personen unter 40 Jahren. Bei Erwachsenen liegen keine ausreichenden Daten vor, um das potenzielle Risiko bei Kindern beurteilen zu können.
- Diejenigen, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Bekannte Allergie gegen Analgetika und die in dieser Studie verwendeten Medikamente.
- Diejenigen, die kein Englisch verstehen. Da es sich um eine kurzfristige Pilotstudie handelt, ist der potenzielle Nutzen für die Teilnehmer derzeit nicht bekannt. Basierend auf diesem Wissen glauben wir, dass wir von der Verpflichtung befreit sind, das Einwilligungsformular ins Spanische zu übersetzen.
- Personen mit eingeschränkter Nieren- und/oder Magen-Darm-Funktion, d. h. mit einem Kreatininwert von 2 und einem GFS-Wert von 4.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: A/B
In dieser Crossover-Studie erhält die A/B-Gruppe das Testprodukt (A) und dann das Placebo (B).
Das topische Produkt enthält Folgendes: Diclofenac 3 %, Baclofen 2 %, Orphenadrincitrat 5 % und Bupivacain 2 % in einer VersaPro-Creme, während das Placebo nur die VersaPro-Creme ist.
Die Teilnehmer verwenden das Testprodukt 7 Tage lang und tragen das topische Produkt zweimal täglich auf die Hände auf.
Es wird eine 7-tägige Auswaschphase geben, und dann erhalten die Teilnehmer die Placebo-Creme, die 7 Tage lang verwendet wird, wobei das topische Placebo zweimal täglich auf die Hände aufgetragen wird.
|
Dieser Arm verwendet zuerst das Testprodukt, das aus Diclofenac 3 %, Baclofen 2 %, Orphenadrin 5 % und Bupivacain 2 % in einer VersaPro-Creme besteht.
Das ist der A-Arm.
Der B-Arm ist der zweite Arm und besteht nur aus der VersaPro-Creme.
Andere Namen:
Das Placebo, das aus der VersaPro-Creme besteht, wird in der Studie verwendet.
Andere Namen:
|
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Experimental: B/A
In dieser Crossover-Studie erhält die B/A-Gruppe das Placebo (B) und dann das Testprodukt (A).
Das Produkt enthält Folgendes: Diclofenac 3 %, Baclofen 2 %, Orphenadrincitrat 5 % und Bupivacain 2 % in einer VersaPro-Creme, während das Placebo nur die VersaPro-Creme ist.
Die Teilnehmer verwenden das Placebo-Produkt 7 Tage lang und tragen das Placebo-Produkt zweimal täglich auf die Hände auf.
Es gibt eine 7-tägige Auswaschphase, und dann erhalten die Teilnehmer die Testcreme, die 7 Tage lang verwendet wird, wobei das topische Produkt zweimal täglich auf die Hände aufgetragen wird.
|
Das Placebo, das aus der VersaPro-Creme besteht, wird in der Studie verwendet.
Andere Namen:
Dieser Arm verwendet zuerst das Placebo-Produkt, das nur aus der VersaPro-Creme besteht.
Das ist der B-Arm.
Der A-Arm ist der zweite Arm, der aus dem Testprodukt besteht, das aus Diclofenac 3 %, Baclofen 2 %, Orphenadrin 5 % und Bupivacain 2 % in einer VersaPro-Creme besteht.
Das ist der A-Arm.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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100 mm visuelle Analogskala
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die 28 Tage der Studiendauer nachbeobachtet, wobei die Studienmaßnahme am Studientag 7, Studientag 14, Studientag 21 und Studientag 28 durchgeführt wird.
|
Messung der OA-Schmerzintensität
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Die Teilnehmer werden für die 28 Tage der Studiendauer nachbeobachtet, wobei die Studienmaßnahme am Studientag 7, Studientag 14, Studientag 21 und Studientag 28 durchgeführt wird.
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Australien/kanadischer Osteoarthritis-Index
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die 28 Tage der Studiendauer nachbeobachtet, wobei die Studienmaßnahme am Studientag 7, Studientag 14, Studientag 21 und Studientag 28 durchgeführt wird.
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Messung der Handfunktion bei Arthrose
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Die Teilnehmer werden für die 28 Tage der Studiendauer nachbeobachtet, wobei die Studienmaßnahme am Studientag 7, Studientag 14, Studientag 21 und Studientag 28 durchgeführt wird.
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|
100 mm visuelle Analogskala
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die 28 Tage der Studiendauer nachbeobachtet, wobei die Studienmaßnahme am Studientag 7, Studientag 14, Studientag 21 und Studientag 28 durchgeführt wird.
|
Globale Bewertung der Krankheitsaktivität
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Die Teilnehmer werden für die 28 Tage der Studiendauer nachbeobachtet, wobei die Studienmaßnahme am Studientag 7, Studientag 14, Studientag 21 und Studientag 28 durchgeführt wird.
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Zusammengesetzte Pharmakokinetik
Zeitfenster: Blut wird am Studientag 7, Studientag 14, Studientag 21 und Studientag 28 entnommen
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Die Teilnehmer werden für die 28 Tage der Studiendauer beobachtet, wobei die Pharmakokinetik am Studientag 7, Studientag 14, Studientag 21 und Studientag 28 getestet wird, um die systemische Absorption jedes der Studienmedikamente zu sehen.
Jedes Medikament (Diclofenac, Baclofen, Orphenadrin und Bupivacain) wird auf die maximale Plasmakonzentration (Cmax) und die Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve (AUC) getestet.
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Blut wird am Studientag 7, Studientag 14, Studientag 21 und Studientag 28 entnommen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verwendung von Notfallmedikamenten
Zeitfenster: Die gesamte 28-tägige Studie
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Acetaminophen bis zu 4 Gramm täglich.
|
Die gesamte 28-tägige Studie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: John Hardin, M.D., Albert Einstein College of Medicine - Yeshiva University and Montefiore Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Gelenkerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Rheumatische Erkrankungen
- Arthritis
- Arthrose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Parasympatholytika
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Muskarinische Antagonisten
- Cholinerge Antagonisten
- Cholinerge Wirkstoffe
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhetika
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- GABA-Agenten
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Anästhetika, lokal
- Neuromuskuläre Wirkstoffe
- Muskelrelaxantien, zentral
- Antiparkinson-Mittel
- Anti-Dyskinesie-Mittel
- Cytochrom P-450 CYP2B6-Inhibitoren
- GABA-Agonisten
- GABA-B-Rezeptoragonisten
- Bupivacain
- Diclofenac
- Orphenadrin
- Baclofen
Andere Studien-ID-Nummern
- 54321
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