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A Atividade Analgésica de uma Formulação Tópica em Pacientes com Osteoartrite das Mãos

25 de junho de 2015 atualizado por: Transdermal Therapeutics, Inc.

A osteoartrite (OA) afeta mais de 30 milhões de pessoas nos Estados Unidos e representa a principal causa de incapacidade em nosso país. Os dados dos anos entre 1996-2005 indicam que a OA aumentou os custos gerais de saúde em US$ 185,5 bilhões anualmente. Em grande parte como consequência dessa doença, o número de pacientes submetidos à cirurgia de substituição articular quadruplicará nos próximos 17 anos. É importante ressaltar que vários estudos recentes demonstraram que a OA é um fator de risco independente para doenças cardiovasculares. Atualmente, os investigadores não têm medicamentos que alterem a história natural da OA. Controle de peso, exercícios e algumas medidas de fisioterapia são as únicas intervenções além da substituição total da articulação que alteram o curso desta doença. Para piorar a situação, os investigadores experimentaram apenas contratempos no uso de medicamentos destinados ao controle dos sintomas. O reconhecimento das toxicidades dos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e dos analgésicos narcóticos reduziu o arsenal atualmente disponível para o controle da dor na OA. Claramente, a OA é um fator importante que exige melhores soluções à medida que o sistema de saúde é redesenhado.

A OA envolvendo as mãos representa uma parte importante da carga geral desta doença. Em levantamentos radiográficos, cerca de um quarto da população total dos EUA apresenta alterações consistentes com OA envolvendo as mãos. Entre os idosos, a OA radiográfica da mão foi encontrada em mais da metade desses indivíduos e até um quarto deles sofre de dor e incapacidade funcional. As articulações afetadas normalmente são a primeira articulação carpometacarpiana (CMC-1), as articulações interfalângicas distais (IFD) e as articulações interfalângicas proximais (IFP). As opções terapêuticas incluem acetaminofeno, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e uma variedade de medidas físicas, como fisioterapia, órtese e aplicações de calor e frio. Para obter algum benefício sintomático ao mesmo tempo em que limita a toxicidade sistêmica, foram desenvolvidas terapias tópicas que atuam como contra-irritantes, buscam reduzir a substância P (capsaicina) ou administrar um AINE localmente através da pele. O principal exemplo deste último é o gel de diclofenaco de sódio, que demonstrou reduzir a intensidade da dor e melhorar a função da mão em um estudo duplo-cego controlado. No entanto, nenhuma dessas medidas provou ser suficientemente eficaz para atender às necessidades do paciente. A politerapia tópica será empregada neste estudo para ver se será eficaz contra a dor da OA.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Descrição detalhada

Uma abordagem potencialmente mais eficaz é fornecer uma combinação de agentes analgésicos e anti-inflamatórios por meio de um sistema de administração tópica. No presente estudo, compostos com propriedades anti-inflamatórias e analgésicas serão combinados em um veículo que promova a penetração de moléculas através da pele para tecidos subjacentes mais profundos, como a cápsula articular nas articulações das mãos. O veículo consiste na base de creme Versapro (uma formulação da Medisca, Inc. que contém Vitamina E e Aloe Vera, juntamente com outros ingredientes que são proprietários), Tranilast em pó, Pentoxifilina USP em pó, Cetyl Myristoleate 40% cera, líquido Pentileno Glicol, líquido Dimetil Sulfóxido (DMSO) USP, Propileno Glicol líquido USP, reagente Etoxi Diglicol líquido, álcool etílico líquido 190 à prova USP. Todos estes são ingredientes inertes, ou seja, apenas promovem a penetração de moléculas através da pele. Uma mistura dos seguintes compostos será incorporada a este veículo como medicamento de teste ativo:

Diclofenaco 3% - um AINE. Gravidez categoria C da FDA nas primeiras 30 semanas, depois categoria D.

Baclofen 2% - um agonista dos receptores GABAB. Gravidez da FDA categoria C.

Orfenadrina 5% - um fármaco anticolinérgico da classe dos anti-histamínicos da etanolamina. Gravidez da FDA categoria C.

Bupivacaína 2% - um anestésico local que se liga aos canais de sódio dependentes de voltagem e bloqueia o influxo de sódio para as células nervosas, evitando a despolarização. Gravidez da FDA categoria C.

Devido às categorias de gravidez da FDA para os medicamentos usados ​​neste estudo, a gravidez é um critério de exclusão.

A medicação de controle: O veículo sozinho servirá como composto de controle.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 79 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • OA em pelo menos uma mão conforme definido pelos Critérios ACR (alargamento nodal em duas ou mais das 10 articulações definidas, CMC-1, MCP=1, PIPs e DIPs).
  • Duração da dor na mão superior a um ano.
  • História de uso de AINE para dor nas mãos em pelo menos uma ocasião durante o último ano.
  • Idade 40 a 79 anos.
  • Capacidade de compreender a língua inglesa e compreender o material escrito no nível da 5ª série.

Critério de exclusão:

  • História da psoríase
  • Outra doença reumática dolorosa, medida por uma coleta de sangue que testará o fator RF e ESR.
  • Artrite reumatóide, medida por radiografias manuais.
  • Qualquer diagnóstico de fibromialgia ou doença neurovascular.
  • Presença de doença de Raynaud.
  • -Presença de doença de Raynaud.
  • Presença de qualquer neuropatia periférica.
  • Presença de radiculopatia cervical.
  • Gravidez em mulheres (o teste de gravidez será administrado na admissão para mulheres com capacidade reprodutiva e seu método de controle de natalidade registrado).
  • Pessoas com menos de 40 anos. Dados insuficientes estão disponíveis em adultos para avaliar o risco potencial em crianças.
  • Aqueles que não são capazes de fornecer consentimento informado.
  • Alergia conhecida a drogas analgésicas e às drogas usadas neste estudo.
  • Aqueles que não compreendem o inglês. Como este é um estudo piloto de curto prazo, os benefícios potenciais para os participantes são atualmente desconhecidos. Com base nesse conhecimento, acreditamos estar isentos da obrigação de traduzir o formulário de consentimento informado para o espanhol.
  • Aqueles com insuficiência renal e/ou gastrointestinal, ou seja, com nível de creatinina 2 e nível GFS 4.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: CROSSOVER
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A/B
Neste estudo cruzado, o grupo A/B receberá o produto de teste (A) e depois o placebo (B). O produto tópico contém: Diclofenaco 3%, Baclofeno 2%, Citrato de Orfenadrina 5% e Bupivacaína 2% em creme VersaPro, enquanto o placebo é o creme VersaPro sozinho. Os participantes usarão o produto teste por 7 dias, aplicando o produto tópico nas mãos duas vezes ao dia. Haverá um período de washout de 7 dias, e então os participantes receberão o creme placebo, que será usado por 7 dias, aplicando o placebo tópico nas mãos duas vezes ao dia.
Este braço usa o produto de teste primeiro, que consiste em Diclofenaco 3%, Baclofeno 2%, Orfenadrina 5% e Bupivacaína 2% em um creme VersaPro. Este é o braço A. O braço B é o segundo braço e consiste apenas no creme VersaPro.
Outros nomes:
  • Diclofenaco 3%
  • Baclofeno 2%
  • Orfenadrina 5%
  • Bupivacaína 2%
  • VersaPro creme
O placebo, que consiste no creme VersaPro, será utilizado no estudo.
Outros nomes:
  • VersaPro creme
Experimental: BA
Neste estudo cruzado, o grupo B/A receberá o placebo (B) e depois o produto de teste (A). O produto contém: Diclofenaco 3%, Baclofeno 2%, Citrato de Orfenadrina 5% e Bupivacaína 2% em creme VersaPro, enquanto o placebo é apenas o creme VersaPro. Os participantes usarão o produto placebo por 7 dias, aplicando o produto placebo nas mãos duas vezes ao dia. Haverá um período de washout de 7 dias, e então os participantes receberão o creme teste, que será usado por 7 dias, aplicando o produto tópico nas mãos duas vezes ao dia.
O placebo, que consiste no creme VersaPro, será utilizado no estudo.
Outros nomes:
  • VersaPro creme
Este braço usa primeiro o produto placebo, que consiste apenas no creme VersaPro. Este é o braço B. O braço A é o segundo braço, que consiste no produto de teste que consiste em Diclofenaco 3%, Baclofeno 2%, Orfenadrina 5% e Bupivacaína 2% em um creme VersaPro. Este é o braço A.
Outros nomes:
  • Diclofenaco 3%
  • Baclofeno 2%
  • Orfenadrina 5%
  • Bupivacaína 2%
  • VersaPro creme

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala Visual Analógica de 100 mm
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a medida do estudo sendo dada no dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28.
Medição da intensidade da dor da OA
Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a medida do estudo sendo dada no dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28.
Índice de Osteoartrite da Austrália/Canadá
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a medida do estudo sendo dada no dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28.
Medição da função da mão osteoartrite
Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a medida do estudo sendo dada no dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28.
Escala Visual Analógica de 100 mm
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a medida do estudo sendo dada no dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28.
Classificação global da atividade da doença
Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a medida do estudo sendo dada no dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28.
Farmacocinética composta
Prazo: O sangue será coletado no dia 7 do estudo, no dia 14 do estudo, no dia 21 do estudo e no dia 28 do estudo
Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a farmacocinética sendo testada no dia 7 do estudo, dia 14 do estudo, dia 21 do estudo e dia 28 do estudo para ver a absorção sistêmica de cada uma das drogas do estudo. Cada fármaco (Diclofenaco, Baclofeno, Orfenadrina e Bupivacaína) será testado quanto ao Pico de Concentração Plasmática (C máx) e à área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC).
O sangue será coletado no dia 7 do estudo, no dia 14 do estudo, no dia 21 do estudo e no dia 28 do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Uso de medicação de resgate
Prazo: Todo o estudo de 28 dias
Paracetamol até 4 gramas por dia.
Todo o estudo de 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: John Hardin, M.D., Albert Einstein College of Medicine - Yeshiva University and Montefiore Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2015

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de março de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

30 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

30 de junho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de junho de 2015

Última verificação

1 de junho de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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