- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02485145
A Atividade Analgésica de uma Formulação Tópica em Pacientes com Osteoartrite das Mãos
A osteoartrite (OA) afeta mais de 30 milhões de pessoas nos Estados Unidos e representa a principal causa de incapacidade em nosso país. Os dados dos anos entre 1996-2005 indicam que a OA aumentou os custos gerais de saúde em US$ 185,5 bilhões anualmente. Em grande parte como consequência dessa doença, o número de pacientes submetidos à cirurgia de substituição articular quadruplicará nos próximos 17 anos. É importante ressaltar que vários estudos recentes demonstraram que a OA é um fator de risco independente para doenças cardiovasculares. Atualmente, os investigadores não têm medicamentos que alterem a história natural da OA. Controle de peso, exercícios e algumas medidas de fisioterapia são as únicas intervenções além da substituição total da articulação que alteram o curso desta doença. Para piorar a situação, os investigadores experimentaram apenas contratempos no uso de medicamentos destinados ao controle dos sintomas. O reconhecimento das toxicidades dos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e dos analgésicos narcóticos reduziu o arsenal atualmente disponível para o controle da dor na OA. Claramente, a OA é um fator importante que exige melhores soluções à medida que o sistema de saúde é redesenhado.
A OA envolvendo as mãos representa uma parte importante da carga geral desta doença. Em levantamentos radiográficos, cerca de um quarto da população total dos EUA apresenta alterações consistentes com OA envolvendo as mãos. Entre os idosos, a OA radiográfica da mão foi encontrada em mais da metade desses indivíduos e até um quarto deles sofre de dor e incapacidade funcional. As articulações afetadas normalmente são a primeira articulação carpometacarpiana (CMC-1), as articulações interfalângicas distais (IFD) e as articulações interfalângicas proximais (IFP). As opções terapêuticas incluem acetaminofeno, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e uma variedade de medidas físicas, como fisioterapia, órtese e aplicações de calor e frio. Para obter algum benefício sintomático ao mesmo tempo em que limita a toxicidade sistêmica, foram desenvolvidas terapias tópicas que atuam como contra-irritantes, buscam reduzir a substância P (capsaicina) ou administrar um AINE localmente através da pele. O principal exemplo deste último é o gel de diclofenaco de sódio, que demonstrou reduzir a intensidade da dor e melhorar a função da mão em um estudo duplo-cego controlado. No entanto, nenhuma dessas medidas provou ser suficientemente eficaz para atender às necessidades do paciente. A politerapia tópica será empregada neste estudo para ver se será eficaz contra a dor da OA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma abordagem potencialmente mais eficaz é fornecer uma combinação de agentes analgésicos e anti-inflamatórios por meio de um sistema de administração tópica. No presente estudo, compostos com propriedades anti-inflamatórias e analgésicas serão combinados em um veículo que promova a penetração de moléculas através da pele para tecidos subjacentes mais profundos, como a cápsula articular nas articulações das mãos. O veículo consiste na base de creme Versapro (uma formulação da Medisca, Inc. que contém Vitamina E e Aloe Vera, juntamente com outros ingredientes que são proprietários), Tranilast em pó, Pentoxifilina USP em pó, Cetyl Myristoleate 40% cera, líquido Pentileno Glicol, líquido Dimetil Sulfóxido (DMSO) USP, Propileno Glicol líquido USP, reagente Etoxi Diglicol líquido, álcool etílico líquido 190 à prova USP. Todos estes são ingredientes inertes, ou seja, apenas promovem a penetração de moléculas através da pele. Uma mistura dos seguintes compostos será incorporada a este veículo como medicamento de teste ativo:
Diclofenaco 3% - um AINE. Gravidez categoria C da FDA nas primeiras 30 semanas, depois categoria D.
Baclofen 2% - um agonista dos receptores GABAB. Gravidez da FDA categoria C.
Orfenadrina 5% - um fármaco anticolinérgico da classe dos anti-histamínicos da etanolamina. Gravidez da FDA categoria C.
Bupivacaína 2% - um anestésico local que se liga aos canais de sódio dependentes de voltagem e bloqueia o influxo de sódio para as células nervosas, evitando a despolarização. Gravidez da FDA categoria C.
Devido às categorias de gravidez da FDA para os medicamentos usados neste estudo, a gravidez é um critério de exclusão.
A medicação de controle: O veículo sozinho servirá como composto de controle.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- OA em pelo menos uma mão conforme definido pelos Critérios ACR (alargamento nodal em duas ou mais das 10 articulações definidas, CMC-1, MCP=1, PIPs e DIPs).
- Duração da dor na mão superior a um ano.
- História de uso de AINE para dor nas mãos em pelo menos uma ocasião durante o último ano.
- Idade 40 a 79 anos.
- Capacidade de compreender a língua inglesa e compreender o material escrito no nível da 5ª série.
Critério de exclusão:
- História da psoríase
- Outra doença reumática dolorosa, medida por uma coleta de sangue que testará o fator RF e ESR.
- Artrite reumatóide, medida por radiografias manuais.
- Qualquer diagnóstico de fibromialgia ou doença neurovascular.
- Presença de doença de Raynaud.
- -Presença de doença de Raynaud.
- Presença de qualquer neuropatia periférica.
- Presença de radiculopatia cervical.
- Gravidez em mulheres (o teste de gravidez será administrado na admissão para mulheres com capacidade reprodutiva e seu método de controle de natalidade registrado).
- Pessoas com menos de 40 anos. Dados insuficientes estão disponíveis em adultos para avaliar o risco potencial em crianças.
- Aqueles que não são capazes de fornecer consentimento informado.
- Alergia conhecida a drogas analgésicas e às drogas usadas neste estudo.
- Aqueles que não compreendem o inglês. Como este é um estudo piloto de curto prazo, os benefícios potenciais para os participantes são atualmente desconhecidos. Com base nesse conhecimento, acreditamos estar isentos da obrigação de traduzir o formulário de consentimento informado para o espanhol.
- Aqueles com insuficiência renal e/ou gastrointestinal, ou seja, com nível de creatinina 2 e nível GFS 4.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: A/B
Neste estudo cruzado, o grupo A/B receberá o produto de teste (A) e depois o placebo (B).
O produto tópico contém: Diclofenaco 3%, Baclofeno 2%, Citrato de Orfenadrina 5% e Bupivacaína 2% em creme VersaPro, enquanto o placebo é o creme VersaPro sozinho.
Os participantes usarão o produto teste por 7 dias, aplicando o produto tópico nas mãos duas vezes ao dia.
Haverá um período de washout de 7 dias, e então os participantes receberão o creme placebo, que será usado por 7 dias, aplicando o placebo tópico nas mãos duas vezes ao dia.
|
Este braço usa o produto de teste primeiro, que consiste em Diclofenaco 3%, Baclofeno 2%, Orfenadrina 5% e Bupivacaína 2% em um creme VersaPro.
Este é o braço A.
O braço B é o segundo braço e consiste apenas no creme VersaPro.
Outros nomes:
O placebo, que consiste no creme VersaPro, será utilizado no estudo.
Outros nomes:
|
|
Experimental: BA
Neste estudo cruzado, o grupo B/A receberá o placebo (B) e depois o produto de teste (A).
O produto contém: Diclofenaco 3%, Baclofeno 2%, Citrato de Orfenadrina 5% e Bupivacaína 2% em creme VersaPro, enquanto o placebo é apenas o creme VersaPro.
Os participantes usarão o produto placebo por 7 dias, aplicando o produto placebo nas mãos duas vezes ao dia.
Haverá um período de washout de 7 dias, e então os participantes receberão o creme teste, que será usado por 7 dias, aplicando o produto tópico nas mãos duas vezes ao dia.
|
O placebo, que consiste no creme VersaPro, será utilizado no estudo.
Outros nomes:
Este braço usa primeiro o produto placebo, que consiste apenas no creme VersaPro.
Este é o braço B.
O braço A é o segundo braço, que consiste no produto de teste que consiste em Diclofenaco 3%, Baclofeno 2%, Orfenadrina 5% e Bupivacaína 2% em um creme VersaPro.
Este é o braço A.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala Visual Analógica de 100 mm
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a medida do estudo sendo dada no dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28.
|
Medição da intensidade da dor da OA
|
Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a medida do estudo sendo dada no dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28.
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Índice de Osteoartrite da Austrália/Canadá
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a medida do estudo sendo dada no dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28.
|
Medição da função da mão osteoartrite
|
Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a medida do estudo sendo dada no dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28.
|
|
Escala Visual Analógica de 100 mm
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a medida do estudo sendo dada no dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28.
|
Classificação global da atividade da doença
|
Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a medida do estudo sendo dada no dia 7, dia 14, dia 21 e dia 28.
|
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Farmacocinética composta
Prazo: O sangue será coletado no dia 7 do estudo, no dia 14 do estudo, no dia 21 do estudo e no dia 28 do estudo
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Os participantes serão acompanhados durante os 28 dias de duração do estudo, com a farmacocinética sendo testada no dia 7 do estudo, dia 14 do estudo, dia 21 do estudo e dia 28 do estudo para ver a absorção sistêmica de cada uma das drogas do estudo.
Cada fármaco (Diclofenaco, Baclofeno, Orfenadrina e Bupivacaína) será testado quanto ao Pico de Concentração Plasmática (C máx) e à área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC).
|
O sangue será coletado no dia 7 do estudo, no dia 14 do estudo, no dia 21 do estudo e no dia 28 do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Uso de medicação de resgate
Prazo: Todo o estudo de 28 dias
|
Paracetamol até 4 gramas por dia.
|
Todo o estudo de 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Hardin, M.D., Albert Einstein College of Medicine - Yeshiva University and Montefiore Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Artrite
- Osteoartrite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas Muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Agentes GABA
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Anestésicos Locais
- Agentes Neuromusculares
- Relaxantes Musculares Centrais
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2B6
- Agonistas GABA
- Agonistas do Receptor GABA-B
- Bupivacaina
- Diclofenaco
- Orfenadrina
- Baclofeno
Outros números de identificação do estudo
- 54321
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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