PF-05212384 (PKI-587) para t-AML/MDS o leucemia mieloide aguda (AML) recidivante o refractaria de novo (LAM-PIK)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes pertenecen a una de tres categorías:

   • Neoplasia mieloide secundaria a quimiorradioterapia (t-AML/MDS) de 60 años y más con citogenética desfavorable (definición de la Red Europea de Leucemia 2010), el primer cáncer debe haber estado en remisión durante más de dos años, excepto el carcinoma in situ, basocelular carcinoma y carcinoma de células escamosas
   • LMA de novo en recaída o refractaria a partir de los 18 años (se permiten múltiples recaídas), independientemente del grupo de riesgo, siempre que no sea elegible para trasplante alogénico de médula ósea
   • LMA de novo en el momento del diagnóstico, de 60 años o más y considerados no aptos para beneficiarse de la quimioterapia de inducción asociada a aplasia (a criterio del investigador)
2. Equilibrio glucémico adecuado definido por hemoglobina glicosilada ≤ 8%
3. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben recibir un método anticonceptivo eficaz: se requiere un análisis de sangre de embarazo negativo dentro de las 2 semanas antes de comenzar el tratamiento experimental.
4. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
5. Ausencia de infección grave o activa
6. Función cardíaca sistólica adecuada: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%
7. Función hepática adecuada: prueba de aspartato aminotransferasa (AST) y prueba de alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), bilirrubina ≤ 1,5 x ULN
8. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min.
9. Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus, tratada o no tratada
2. Primer cáncer en evolución (tumor sólido o linfoma) o en remisión de menos de dos años, excepto carcinoma in situ, carcinoma basocelular y carcinoma epidermoide
3. AML secundaria a SMD o síndrome mieloproliferativo (definiciones de la OMS de 2008)
4. Leucemia promielocítica aguda (APL o AML French American British (FAB) clasificación 3) de novo o secundaria al tratamiento (t-APL)
5. de novo o secundario Core Binding Factor (CBF)/AML
6. LMA positiva de novo o secundaria para el cromosoma Filadelfia (Ph) 1 definida por la presencia de una t(9.22) o una transcripción del homólogo del oncogén viral de la leucemia murina de Abelson (BCR-ABL)
7. Leucocitos por encima de 30.000/mm3 (30 G/L) al momento de la inscripción
8. Tratamiento antileucémico dentro de los 15 días anteriores a la inscripción, a excepción de la hidroxiurea
9. Compromiso leucémico del sistema nervioso central
10. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos efectivos
11. Antecedentes previos de trasplante alogénico de médula ósea
12. Antecedentes previos de trasplante de órganos u otra causa de inmunodeficiencia grave o crónica Humano
13. Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus linfotrópico T humano-1 (HTLV-1), hepatitis B o C activa
14. Inclusión en otro ensayo clínico experimental contra el cáncer*
15. Pacientes que no pueden someterse a seguimiento médico por cuestiones geográficas, sociales o psicológicas
16. Paciente bajo medida de protección legal

17. sin seguridad social

    • Por razones éticas, no se puede determinar el período de exclusión antes de considerar la posibilidad de participar en otro estudio clínico con una nueva molécula experimental, pero cada caso se discutirá de forma individual con el coordinador del estudio.