Estudio para investigar la absorción, el metabolismo y la excreción de [14C] AC0010 en pacientes con NSCLC avanzado

Criterios de inclusión:

• consentimiento informado firmado y fechado
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC local avanzado o recurrente
• fracasó en el tratamiento de EGFR-TKI y albergaba la mutación T790M
• hombre, de 18 a 65 años de edad, tiene un índice de masa corporal (IMC) >19 kg/m2
• ECOG PS: 0-1, esperanza de vida de más de 3 meses

• la función de los órganos principales es normal, los valores de laboratorio se enumeran a continuación: análisis de sangre sin transfusión de sangre dentro de los 14 días

  1. Hemoglobina >100 g/L
  2. Conteo absoluto de neutrófilos ≥2.0x10^9/L o WBC ≥3.5 x10^9/L
  3. Recuento de plaquetas ≥ 80x10^9/L
  4. Bilirrubina total ≤1,5xLSN
  5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
  6. BUN≤1.5xULN
  7. Creatinina sérica ≤1,5xULN o cociente de depuración de creatinina ≥60 ml/min
• Cualquier tratamiento previo (quimioterapia, radioterapia o cirugía) debe completarse en 4 semanas (terapia objetivo en 2 semanas) desde la selección; Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas anteriores hasta un grado ≤ 1 (CTCAE v 4.03)
• Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5
• Los pacientes y sus parejas deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos o abstinencia total desde el inicio de la dosificación hasta 6 meses después de suspender el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratado previamente con AC0010 o alérgico al medicamento o a los ingredientes de su formulación
• Pacientes que reciben otra terapia antitumoral
• Deterioro de la enfermedad GI, trastornos renales o enfermedad hepática que puede alterar significativamente la absorción y el metabolismo de AC0010 (p. ej., incapacidad para tragar, resección parcial del hígado, riñón o gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal)
• HCVAb positivo, hepatitis B activa (excluyendo portadores de HBV), marcadores de virus de hepatitis positivos y recibiendo medicamentos antivirus
• metástasis meníngea; metástasis cerebral con radioterapia total del cerebro; hormonas recibidas previamente o manitol para la metástasis cerebral
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial relacionada con el tratamiento previo de EGFR-TKI
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), otra inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos
• Cualquier infección activa grave y/o no controlada
• Pacientes que reciben agentes inmunosupresores concomitantes o corticosteroides en dosis altas
• Cualquier condición médica severa y/o no controlada
• Pacientes en tratamiento con fármacos reconocidos como inhibidores o inductores de la isoenzima hepática en las últimas 4 semanas previas al registro en el presente estudio
• Dentro de los 3 días previos al tratamiento, la ingesta de pitaya, pomelo, pomelo, naranja, mango y otras frutas puede afectar las enzimas o el jugo que metabolizan los medicamentos.
• Dentro de los 2 días previos al tratamiento ingesta de café, té, refrescos de cola, chocolate u otras bebidas que contengan cafeína, bebidas alcohólicas y/u otros productos alcohólicos
• Cirugía mayor, biopsia incisional o lesiones traumáticas;
• Dentro de las 4 semanas previas a la selección pacientes con sangrado ≥ grado 3, herida que no cicatriza, úlcera grave o fractura ósea
• Los pacientes recibieron tratamiento de irradiación de dosis alta u otro fármaco marcado con 14C en el plazo de 1 año
• Antecedentes conocidos de alcoholismo o abuso de drogas.
• La prueba de nicotina o de drogas en orina fue positiva
• Participar en cualquier ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Juicio del investigador de que el paciente no es apto para participar en el estudio