Estudo para Investigar a Absorção, Metabolismo e Excreção de [14C] AC0010 em Pacientes com NSCLC Avançado

Critério de inclusão:

• consentimento informado assinado e datado
• diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC local avançado ou recorrente
• falhou ao tratamento de EGFR-TKI e abrigou a mutação T790M
• homem, de 18 a 65 anos, com índice de massa corporal (IMC) > 19 kg/m2
• ECOG PS:0-1, Expectativa de vida de mais de 3 meses

• função dos órgãos principais é normal, valores laboratoriais conforme listado abaixo: exame de sangue sem transfusão de sangue dentro de 14 dias

  1. Hemoglobina >100 g/L
  2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥2,0x10^9/L ou WBC ≥3,5 x10^9/L
  3. Contagem de plaquetas ≥ 80x10^9/L
  4. Bilirrubina total ≤1,5xULN
  5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  6. BUN≤1,5xULN
  7. Creatinina sérica ≤1,5xULN ou taxa de depuração de creatinina ≥60 mL/min
• Qualquer tratamento anterior (quimioterapia, radioterapia ou cirurgia) deve ser concluído em 4 semanas (terapia alvo em 2 semanas) a partir da triagem; Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores para grau ≤ 1 (CTCAE v 4.03)
• Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5
• Os pacientes e seus parceiros devem estar dispostos a usar métodos de contracepção ou abstinência total desde o início da dosagem até 6 meses após a descontinuação do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Anteriormente tratado com AC0010 ou alérgico ao medicamento ou aos ingredientes de sua formulação
• Pacientes recebendo outra terapia antitumoral
• Comprometimento da doença GI, distúrbios renais ou doença hepática que podem alterar significativamente a absorção e o metabolismo de AC0010 (por exemplo, Incapaz de engolir, fígado, rim ou ressecção parcial gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal)
• HCVAb positivo, hepatite B ativa (excluindo portadores de HBV), marcadores de vírus da hepatite positivos e recebendo medicamentos antivírus
• Metástase meníngea; metástase cerebral com radioterapia cerebral total; hormônios previamente recebidos ou manitol para a metástase cerebral
• História prévia de doença pulmonar intersticial relacionada ao tratamento com EGFR-TKI
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita ou história de transplante de órgãos
• Quaisquer infecções ativas graves e/ou descontroladas
• Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes ou corticosteróides em altas doses
• Quaisquer condições médicas graves e/ou descontroladas
• Pacientes em tratamento com medicamentos reconhecidos como inibidores ou indutores da isoenzima hepática nas últimas 4 semanas anteriores ao registro no estudo atual
• Dentro de 3 dias antes do tratamento, a ingestão de pitaya, pomelo, toranja, laranja, manga e outras frutas pode afetar as enzimas metabolizadoras de drogas ou suco
• Nos 2 dias anteriores ao tratamento ingestão de café, chá, cola, chocolate ou outras bebidas que contenham cafeína, bebidas alcoólicas e/ou outros produtos alcoólicos
• Grande cirurgia, biópsia incisional ou lesões traumáticas;
• Dentro de 4 semanas antes da triagem, pacientes com sangramento ≥ grau 3, ferida que não cicatriza, úlcera severa ou fratura óssea
• Os pacientes receberam tratamento de irradiação de alta dose ou outro medicamento marcado com 14C dentro de 1 ano
• Conhecido um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas
• O teste de drogas de nicotina ou urina foi positivo
• Participar de qualquer ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da triagem
• Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para participar do estudo