Studie om de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van [14C] AC0010 te onderzoeken bij patiënten met gevorderde NSCLC

Inclusiecriteria:

• ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
• histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd of recidiverend NSCLC
• slaagde er niet in de behandeling van EGFR-TKI en herbergde een T790M-mutatie
• man, leeftijd 18~65, heeft een body mass index (BMI) >19 kg/m2
• ECOG PS:0-1, Levensverwachting van meer dan 3 maanden

• hoofdorganen functioneren normaal, laboratoriumwaarden zoals hieronder vermeld: bloedonderzoek zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen

  1. Hemoglobine >100 g/L
  2. Absoluut aantal neutrofielen ≥2,0x10^9/L of WBC ≥3,5 x10^9/L
  3. Aantal bloedplaatjes ≥ 80x10^9/L
  4. Totaal bilirubine ≤1,5xULN
  5. Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  6. BUN≤1.5xULN
  7. Serumcreatinine ≤1,5xULN of creatinineklaringsverhouding ≥60 ml/min
• Elke eerdere behandeling (chemotherapie, radiotherapie of operatie) moet binnen 4 weken (doeltherapie gedurende 2 weken) vanaf de screening worden afgerond; Patiënten moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën tot graad ≤ 1 (CTCAE v 4.03)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5
• Patiënten en hun partners moeten bereid zijn om anticonceptiemethoden of totale onthouding te gebruiken vanaf het begin van de dosering tot 6 maanden na het stopzetten van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Eerder behandeld met AC0010 of allergisch voor het geneesmiddel of de formuleringsingrediënten
• Patiënten die andere antitumortherapie krijgen
• Aantasting van gastro-intestinale aandoeningen, nieraandoeningen of leveraandoeningen die de absorptie en het metabolisme van AC0010 aanzienlijk kunnen veranderen (bijv. niet kunnen slikken, lever-, nier- of gastro-intestinale gedeeltelijke resectie, chronische diarree en darmobstructie)
• HCVAb-positief, actieve hepatitis B (exclusief HBV-dragers), hepatitisvirusmarkers positief en antivirusmedicatie ontvangen
• Meningeale metastase; hersenmetastasen met radiotherapie van de hele hersenen; eerder gekregen hormonen of mannitol voor de hersenmetastasen
• Eerdere EGFR-TKI-behandelingsgerelateerde voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
• Elke ernstige en/of ongecontroleerde actieve infectie
• Patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva of hoge doses corticosteroïden krijgen
• Elke ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening
• Patiënten die werden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze remmers of inductoren van het iso-enzym in de lever zijn in de laatste 4 weken voorafgaand aan registratie in het huidige onderzoek
• Binnen 3 dagen voorafgaand aan de behandeling kan inname van pitaya, pomelo, pompelmoes, sinaasappel, mango en ander fruit invloed hebben op geneesmiddelmetaboliserende enzymen of sap
• Binnen 2 dagen voorafgaand aan de behandeling inname van koffie, thee, cola, chocolade of andere cafeïnehoudende dranken, alcoholische dranken en/of andere alcoholische producten
• Grote operatie, incisiebiopsie of traumatisch letsel;
• Binnen 4 weken voorafgaand aan de screening patiënten met bloeding ≥ graad 3, niet-genezende wond, ernstige ulcus of botbreuk
• Patiënten kregen binnen 1 jaar een hoge dosis bestraling of een ander 14C-gelabeld geneesmiddel
• Bekend met een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik
• Drugstesten op nicotine of urine waren positief
• Deelnemen aan een klinische studie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Onderzoeker oordeelt dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek