Studie för att undersöka absorption, metabolism och utsöndring av [14C] AC0010 hos patienter med avancerad NSCLC

Inklusionskriterier:

• undertecknat och daterat informerat samtycke
• histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokal avancerad eller återkommande NSCLC
• misslyckades med behandlingen av EGFR-TKI och innehöll T790M-mutation
• man, ålder 18~65, har ett kroppsmassaindex (BMI) >19 kg/m2
• ECOG PS:0-1, förväntad livslängd på mer än 3 månader

• Huvudorganens funktion är normal, laboratorievärden enligt nedan: blodprov utan blodtransfusion inom 14 dagar

  1. Hemoglobin >100 g/L
  2. Absolut antal neutrofiler ≥2,0x10^9/L eller WBC ≥3,5 x10^9/L
  3. Trombocytantal ≥ 80x10^9/L
  4. Totalt bilirubin ≤1,5xULN
  5. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  6. BUN≤1,5xULN
  7. Serumkreatinin ≤1,5xULN eller kreatininclearance ratio ≥60 ml/min
• All tidigare behandling (kemoterapi, strålbehandling eller kirurgi) måste avslutas under 4 veckor (målterapi under 2 veckor) från screeningen; Patienterna måste ha återhämtat sig från alla toxiciteter relaterade till tidigare anticancerterapier till grad ≤ 1 (CTCAE v 4.03)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5
• Patienter och deras partner bör vara villiga att använda preventivmedel eller total avhållsamhet från start av dosering till 6 månader efter avslutad studiebehandling

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlad med AC0010 eller allergisk mot läkemedlet eller dess formuleringsingredienser
• Patienter som får annan antitumörbehandling
• Nedsättning av GI-sjukdom, njursjukdom eller leversjukdom som signifikant kan förändra absorptionen och metabolismen av AC0010 (t.ex. oförmögen att svälja, lever, njure eller gastrointestinal partiell resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion)
• HCVAb-positiva, aktiv hepatit B (exklusive HBV-bärare), hepatitvirusmarkörer positiva och mottagande antivirusläkemedel
• Meningeal metastasering; hjärnmetastaser med strålbehandling av hela hjärnan; tidigare fått hormoner eller mannitol för hjärnmetastasering
• Tidigare EGFR-TKI-behandlingsrelaterad Interstitiell lungsjukdomshistoria
• Känd humant immunbristvirusinfektion (HIV), annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom eller en historia av organtransplantation
• Eventuella allvarliga och/eller okontrollerade aktiva infektioner
• Patienter som samtidigt får immunsuppressiva medel eller högdos kortikosteroider
• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd
• Patienter som behandlas med läkemedel som erkänts som hämmare eller inducerare av leverisoenzymet under de senaste 4 veckorna före registrering i den aktuella studien
• Inom 3 dagar före behandlingen kan intag av pitaya, pomelo, grapefrukt, apelsin, mango och annan frukt påverka läkemedelsmetaboliserande enzymer eller juice
• Intag av kaffe, te, cola, choklad eller andra koffeinhaltiga drycker, alkoholhaltiga drycker och/eller andra alkoholhaltiga produkter inom 2 dagar före behandlingen
• Större operation, snittbiopsi eller traumatiska skador;
• Inom 4 veckor före screening patienter med blödning ≥ grad 3, icke-läkande sår, avskärande sår eller benfraktur
• Patienterna fick strålbehandling med hög dos eller annat 14C-märkt läkemedel inom 1 år
• Känd en historia av alkoholism eller drogmissbruk
• Nikotin- eller urindrogtestning var positiv
• Delta i någon klinisk prövning inom 4 veckor före screeningen
• Utredaren bedömde att patienten är olämplig att delta i studien