Nanopartícula AR160 recubierta con nab-paclitaxel/rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario, ensayo LS1681

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años.

• Confirmación histológica de LNH de células B recidivante/refractario, CD20+

  • NOTA: los pacientes con linfoma linfocítico pequeño (SLL) son elegibles; sin embargo, los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) no son elegibles
  • Los pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom no son elegibles; Los pacientes con linfoma agresivo que son elegibles para un trasplante deben haberse sometido a un trasplante.
  • La biopsia que confirma la recaída puede ser hasta 24 semanas antes del registro, siempre que no haya una terapia intermedia.
• Enfermedad medible (al menos 1 lesión de >= 1,5 cm en un diámetro) detectada por tomografía computarizada (TC) o las imágenes de TC de la tomografía por emisión de positrones (PET)/TC. Las lesiones cutáneas se pueden utilizar si el área es mayor o igual a 2 cm en al menos un diámetro y se fotografía con una regla.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) o si la bilirrubina total es > 1,5 X ULN, la bilirrubina directa =< LSN (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Fosfatasa alcalina = < 3 X ULN a menos que se deba a una afectación directa del linfoma, y ​​luego = < 5 X ULN (obtenida = < 14 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) =< 3 X ULN a menos que se deba a una implicación directa del linfoma, y ​​luego =< 5 X ULN (obtenida =< 14 días antes del registro)
• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de tratamiento del estudio)
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación correlativos.
• Fracasaron o son intolerantes a 2 o más líneas de terapia establecida o para quienes no hay otras opciones de tratamiento disponibles en opinión del investigador
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

• Libre de enfermedad de neoplasias malignas invasivas previas durante > 5 años antes del registro

  • Nota: excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino tratados de forma curativa

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Linfoma activo del sistema nervioso central (SNC) o compromiso del líquido cefalorraquídeo con células de linfoma maligno que requiere tratamiento
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibió la terapia más reciente = < 4 semanas antes del registro; NOTA: se permite el uso de terapia con esteroides sistémicos antes del tratamiento
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Pacientes con >= 25% de la médula ósea radiada por otras enfermedades

• Otras condiciones médicas que incluyen pero no se limitan a:

  • Antecedentes de enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa, hepatitis crónica persistente o hepatitis B o C
  • Infección activa que requiere antibióticos parenterales
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV de la New York Heart Association (arritmia cardíaca grave que requiere medicación)
  • Infarto de miocardio o angina inestable = < 6 meses antes del registro
  • Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
  • Antecedentes de enfermedad del SNC (p. ej., tumor cerebral primario, anomalías vasculares, etc.), accidente cerebrovascular clínicamente significativo o ataque isquémico transitorio (AIT) = < 6 meses antes del registro, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar
  • Neuropatía ˃ grado 3
• Administración de inhibidores o inductores potentes de CYP2C8 o CYP3A4 =< 10 días antes del registro