Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nab-paklitaxel/Rituximab-belagd nanopartikel AR160 vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom, LS1681-prövning

13 juni 2023 uppdaterad av: Mayo Clinic

LS1681: En fas I-studie av AR160 (Abraxane/Rituximab 160nm nanopartikel) vid återfallande/refraktära B-cellslymfom inklusive transformerat follikulärt lymfom

Denna fas I-studie studerar den bästa dosen och biverkningarna av paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering (nab-paclitaxel)/rituximabbelagd nanopartikel AR160 vid behandling av patienter med B-cells non-Hodgkin lymfom som har kommit tillbaka (återfallit) eller inte svarar på behandling (refraktär). Nab-paclitaxel/rituximab-belagd nanopartikel AR160 är en kombination av paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering och rituximab. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Immunterapi med rituximab kan inducera förändringar i kroppens immunsystem och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Att ge paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering och rituximab kan fungera bättre vid behandling av patienter med B-cells non-Hodgkin-lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av nab-paklitaxel/rituximab-belagd nanopartikel AR160 (AR160) hos patienter med recidiverande/refraktär B-cell non-Hodgkin lymfom (NHL). (Fas I)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma toxiciteten och säkerheten för AR160. II. För att bedöma fullständig responsfrekvens (CR) progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) av AR160 med återfall/refraktär B-cell NHL.

KORRELATIVA FORSKNINGSMÅL:

I. Utvärdera farmakokinetiken (PK) för AR160 i två formella farmakokinetiska studier, dos 1 av cykel 1 (48 timmar [h] PK-analys) och dos 1 av cykel 2 (24 timmars PK-analys). Från och med ändringsförslag 4 kommer PK inte längre att samlas in.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.

Patienterna får nab-paklitaxel/rituximab-belagd nanopartikel AR160 intravenöst (IV) under 30-60 minuter dag 1, 8 och 15. Cykler upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 6:e ​​månad i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >= 18 år.

  • Histologisk bekräftelse av återfall/refraktär B-cell NHL, CD20+

    • OBS: patienter med små lymfocytiska lymfom (SLL) är berättigade men patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är inte berättigade
    • Waldenströms makroglobulinemipatienter är inte berättigade; aggressiva lymfompatienter som är transplantationsberättigade måste ha genomgått en transplantation
    • Biopsi som bekräftar återfall kan vara upp till 24 veckor före registrering så länge det inte finns någon mellanliggande behandling
  • Mätbar sjukdom (minst 1 lesion på >= 1,5 cm i en diameter) som detekteras med datortomografi (CT) eller CT-bilder av positronemissionstomografi (PET)/CT. Hudskador kan användas om området är större än eller lika med 2 cm i minst en diameter och fotograferas med en linjal
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller om total bilirubin är > 1,5 X ULN, direkt bilirubin =< ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Alkaliskt fosfatas =< 3 X ULN om det inte beror på direkt lymfominblandning, och sedan =< 5 X ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Aspartattransaminas (ASAT) =< 3 X ULN såvida det inte beror på direkt lymfominblandning, och sedan =< 5 X ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Beräknat kreatininclearance måste vara >= 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Förväntad livslängd >= 3 månader
  • Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
  • Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under studiens behandlingsfas)
  • Villig att ge blodprover för korrelativa forskningsändamål
  • Misslyckades eller är intoleranta mot två eller flera linjer av etablerad terapi eller för vilka inga andra behandlingsalternativ finns tillgängliga enligt utredarens åsikt
  • Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

  • Sjukdomsfri från tidigare invasiva maligniteter i > 5 år före registrering

    • Obs: Undantag för botande behandlat basalcell- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen

Exklusions kriterier:

  • Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända:

    • Gravid kvinna
    • Ammande kvinnor
    • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
  • Aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller involvering av cerebrospinalvätska med maligna lymfomceller som kräver terapi
  • Komorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Fick senaste behandlingen =< 4 veckor före registrering; OBS: användning av systemisk steroidbehandling är tillåten förbehandling
  • Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
  • Patienter med >= 25 % av benmärgen strålade för andra sjukdomar

  • Andra medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till:

    • Historik med leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit, kronisk ihållande hepatit eller hepatit B eller C
    • Aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika
    • New York Heart Association klass II-IV kongestiv hjärtsvikt (allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering)
    • Hjärtinfarkt eller instabil angina =< 6 månader före registrering
    • Kongestiv hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
    • Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
    • Anamnes på CNS-sjukdom (t.ex. primär hjärntumör, vaskulära abnormiteter, etc.), kliniskt signifikant stroke eller transient ischemisk attack (TIA) =< 6 månader före registrering, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling
    • Neuropati ˃ grad 3
  • Administrering av starka CYP2C8- eller CYP3A4-hämmare eller inducerare =< 10 dagar före registrering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (AR160)
Patienterna får nab-paklitaxel/rituximab-belagd nanopartikel AR160 IV under 30-60 minuter dag 1, 8 och 15. Cykler upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Nab-paklitaxel/Rituximab-belagd nanopartikel AR160
Givet IV
Andra namn:
  • Abraxane belagd med Rituximab
  • Abraxane belagd med Rituximab 160nm nanopartikel
  • Abraxane/Rituxan 160 Complex
  • AR160

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: Upp till 28 dagar
MTD kommer att definieras som patienter med den högsta dosnivån som utvecklar en dosbegränsande toxicitet bedömd av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Den maximala graden av varje typ av toxicitet kommer att registreras för varje patient. För varje toxicitet som rapporterats per dosnivå kommer procentandelen patienter som utvecklar någon grad av den toxiciteten såväl som procentandelen patienter som utvecklar en allvarlig grad (grad 3 eller högre) att bestämmas.
Upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörrespons
Tidsram: Upp till 2 år
Kommer att bedömas med hjälp av Lugano Classification Response-kriterierna. En tabell kommer att konstrueras för att visa efter dosnivå, antalet patienter som behandlats på den dosnivån, antalet administrerade behandlingscykler, observerad dosbegränsande toxicitet (DLT) och antal svar.
Upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från registrering till tidigaste datum för dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 2 år
Fördelningen av progressionsfri överlevnad kommer att uppskattas med Kaplan-Meiers metod.
Tid från registrering till tidigaste datum för dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 2 år
Total överlevnad
Tidsram: Tid från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 2 år
Fördelningen av total överlevnad kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan Meier.
Tid från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas M Habermann, Mayo Clinic in Rochester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

16 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

16 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 december 2016

Första postat (Beräknad)

28 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LS1681
  • P50CA097274 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2016-01984 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera