Seguridad y tolerabilidad del tiosulfato de sodio en pacientes con SCA sometidos a CAG mediante abordaje transradial. (SAFE-ACS)

A pesar de los avances recientes en el tratamiento, el infarto agudo de miocardio (IAM) con frecuencia da como resultado una lesión miocárdica permanente que impone un mayor riesgo de remodelación cardíaca adversa, disminución de la función cardíaca y desarrollo de insuficiencia cardíaca. La disminución de la función cardíaca después de la ICPP se asocia con un peor pronóstico.

Aunque la ICPP tiene un tremendo beneficio en el IAM, se considera que no solo la isquemia, sino también la reperfusión en sí, causa daño miocárdico y muerte de los cardiomiocitos. el cambio de pH intracelular que lo acompaña, la sobrecarga de calcio, la hipercontractura de cardiomiocitos, la inflamación del miocardio, la generación de estrés oxidativo y la apertura de poros de transición de permeabilidad mitocondrial. Se espera que la reducción de la lesión por reperfusión por isquemia disminuya aún más el tamaño del infarto, disminuya la remodelación cardíaca adversa y mejore la función cardíaca, así como el resultado clínico.

El sulfuro de hidrógeno (H2S) es el tercer transmisor gaseoso endógeno después del monóxido de carbono (CO) y el óxido nítrico (NO) y está involucrado como mediador fisiológico en varios procesos de órganos y tejidos del cuerpo. El H2S se sintetiza endógenamente por vías enzimáticas y no enzimáticas. Una vía no enzimática es la reacción reductora con tiosulfato, actuando el piruvato como donante de hidrógeno. El tiosulfato en sí mismo actúa como un intermediario en el metabolismo del azufre de la cisteína y se conoce como un metabolito de H2S y, de esa manera, también puede producir H2S, especialmente en condiciones hipóxicas.

Se ha demostrado que el H2S protege el miocardio de la lesión por reperfusión de isquemia en varios modelos animales experimentales de cardiopatía isquémica; p.ej. reduce el tamaño del infarto y la apoptosis y atenúa la función cardíaca. La inhibición de las interacciones de las células endoteliales de los leucocitos, la neutralización de las especies reactivas de oxígeno (ROS) y la reducción de la señalización apoptótica son los mecanismos sugeridos que subyacen al efecto cardioprotector del H2S en este contexto.

STS, un donante de H2S, se usa en humanos desde 1933 para el tratamiento de la intoxicación por cianuro y se usa desde los años ochenta para el tratamiento de las calcificaciones vasculares en la enfermedad renal terminal. También se utiliza para prevenir la toxicidad del tratamiento con cisplatino. Más recientemente, los estudios han demostrado que el STS puede retrasar la progresión de la calcificación de la arteria coronaria en pacientes en hemodiálisis. Se cree que el mecanismo de acción en estas enfermedades se basa en las propiedades antioxidantes potenciales de STS. En todos estos casos se utilizó STS intravenoso en diferentes dosis de 5 a 75 g por día. Los efectos secundarios del STS incluyen hipotensión, náuseas y vómitos, trastornos gastrointestinales, hipernatremia y en el 5 % de los pacientes en hemodiálisis se produjo acidosis metabólica. La mayoría de los efectos secundarios fueron leves y manejables.

La administración de STS nunca se ha probado en el entorno clínico de SCA. El cateterismo cardíaco a través del abordaje transradial se ha utilizado cada vez más, en lugar del abordaje transfemoral, lo que da como resultado menos complicaciones vasculares, un riesgo mínimo de lesión nerviosa y prácticamente ausencia de reposo en cama después del procedimiento. Sin embargo, durante el abordaje radial se administra al paciente una combinación de fármacos vasodilatadores, hipotensores y anticoagulantes (verapamilo, nitroglicerina, heparina), el "cóctel radial". Estos medicamentos podrían interactuar potencialmente con STS y faltan datos sobre la seguridad de STS en pacientes con SCA tratados con PCI a través de un abordaje radial.

El SAFE ACS es un estudio de fase 1/2, abierto, de escalada de dosis para probar la hipótesis de que STS, además del tratamiento médico estándar, se puede administrar de manera segura en pacientes que presentan un SCA y es bien tolerado. Usaremos un "diseño 3+3" con un punto final de dosificación fijo de 30 gramos de STS en 2 regalos de 15 gramos, basado en la dosis estándar de 25 gramos utilizada para otras indicaciones. Además, probaremos el efecto del tratamiento con STS sobre el estrés oxidativo durante y después de la infusión de STS mediante análisis de laboratorio de varios marcadores de estrés oxidativo.