Ensayo de fase II, abierto, no controlado, del inhibidor de PI3K intravenoso BAY80-6946 en pacientes con linfomas no Hodgkin recidivantes, indolentes o agresivos

Criterios de inclusión:

• LNH indolente:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma folicular (FL) grados 1, 2 o 3a, linfoma de la zona marginal (incluido el linfoma de células B de la zona marginal nodular o esplénica y el linfoma de tejido linfoide asociado a la mucosa [MALT]), linfoma linfoplasmocitario/macroglobulinemia de Waldenström, linfoma linfocítico crónico leucemia (LLC).
  • Recaído después de ≥ 2 regímenes previos basados ​​en quimioterapia o inmunoterapia para LNH indolente, o refractario a 2 regímenes previos basados ​​en quimioterapia y/o inmunoterapia.

• LNH agresiva:

  • Diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma folicular (FL) de grado 3b, linfoma indolente transformado, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de células B grandes mediastínico, linfoma de células del manto (MCL), linfoma de células T periféricas no especificado o linfoma anaplásico de células grandes linfoma de células T de tipo sistémico primario o linfoma de células T angioinmunoblástico.
  • Recaída después de ≥ 2 regímenes de quimioterapia previos, incluidos los siguientes: Tratamiento de primera línea con un régimen estándar que contiene antraciclinas (p. ej., ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona o equivalente). Al menos 1 régimen adicional de quimioterapia combinada. Pacientes con recaída o refractarios al primer régimen anterior basado en quimioterapia y/o inmunoterapia para el LNH agresivo y que no son elegibles para un régimen de dosis altas seguido de trasplante. La quimioterapia de dosis alta o la quimiorradioterapia con trasplante autólogo de células madre se consideran 1 régimen. Los pacientes con células neoplásicas que expresan CD20 deben haber recibido antes rituximab, si está disponible.
  • Los pacientes con linfoma indolente transformado deben haber recibido al menos 2 regímenes previos basados ​​en quimioterapia y/o inmunoterapia
  • Consentimiento para proporcionar tejido tumoral fresco durante el cribado

• Linfoma indolente de LNH de células B (parte B del estudio):

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de LNH indolente de células B, con subtipo histológico limitado a lo siguiente:

    • Linfoma folicular (FL) grado 1-2-3a
    • Linfoma de linfocitos pequeños (SLL) con recuento absoluto de linfocitos < 5 x 109/L en el momento del diagnóstico y al ingreso al estudio
    • Linfoma linfoplasmacitoide/macroglobulinemia de Waldenström (LPL/WM)
    • Linfoma de la zona marginal (MZL) (esplénico, ganglionar o extraganglionar)
  • Recaído o refractario después de ≥ 2 líneas de terapia previas (refractario definido como que no responde a un régimen estándar o progresa dentro de los 6 meses del último curso de un régimen estándar). Los pacientes deben haber recibido Rituximab y agentes alquilantes.

• Para todos los pacientes:

  • Pacientes masculinos o femeninos > 18 años de edad
  • Estado funcional ECOG ≤ 2 (ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group)
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior normal (LLN) para la Institución
  • Disponibilidad de tejido tumoral de archivo

Criterio de exclusión:

• Hipertensión no controlada (presión arterial ≥ 150/90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo)
• Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio (CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events).
• Historia o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial
• Toxicidad no resuelta superior al grado 1 de CTCAE (NCI-CTC versión 4.0) atribuida a cualquier tratamiento/procedimiento anterior, excluyendo la alopecia. (NCI: Instituto Nacional del Cáncer)
• Tratamiento previo con inhibidores de PI3K
• Terapia con corticosteroides sistémicos (en curso)
• Hepatitis B o C. Todos los sujetos deben someterse a pruebas de detección de hepatitis B y C hasta 28 días antes del inicio del fármaco del estudio utilizando la rutina de laboratorio del panel de virus de la hepatitis. Los sujetos positivos para HBsAg o HBcAb serán elegibles si son negativos para HBV-DNA; los sujetos positivos para HCV IgG serán elegibles si son negativos para HCV RNA.

• Para la Parte B:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma folicular grado 3b o enfermedad transformada y leucemia linfocítica crónica (LLC)
  • Historia o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial o función pulmonar severamente dañada

• Condiciones médicas excluidas:

  • Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del LNH de células B indolente dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento EXCEPTO para el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma y tumores de vejiga superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propia)].
  • Hepatitis B o C. Todos los sujetos deben someterse a pruebas de detección de hepatitis B y C hasta 28 días antes del inicio del fármaco del estudio utilizando la rutina de laboratorio del panel de virus de la hepatitis. Los sujetos positivos para HBsAg o HBcAb serán elegibles si son negativos para HBV-DNA; los sujetos positivos para HCV IgG serán elegibles si son negativos para HCV-RNA.
  • Diabetes mellitus tipo I o II con HbA1c > 8,5 % o glucosa plasmática en ayunas > 160 mg/dL en la selección.
  • Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del LNH de células B indolente dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento EXCEPTO para el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma y tumores de vejiga superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propia)].