Exposición a la realidad virtual en la fobia a las arañas

Si bien se está acumulando el conocimiento sobre las firmas neurobiológicas de los trastornos de miedo y ansiedad y, en particular, su asociación con el resultado del tratamiento, la traducción clínica aún espera la prueba empírica de la evidencia. La terapia cognitivo-conductual (TCC) basada en la exposición es un tratamiento de primera línea, pero el cambio clínicamente significativo solo se observa en aprox. 50-65% de los pacientes. La estratificación de pacientes es una opción poderosa para aumentar la respuesta al tratamiento; sin embargo, el desarrollo de marcadores de pronóstico adecuados para las predicciones de un solo paciente aún está en pañales y requiere de manera crucial una validación cruzada externa integrada dentro de un enfoque de predicción a priori, un procedimiento que aún falta en gran medida en el campo de la investigación de biomarcadores. Empleando una estrategia bicéntrica, el objetivo de este estudio es probar la hipótesis de que la predicción a priori del resultado del tratamiento basada en medidas neurobiológicas es posible en una segunda muestra independiente. Sobre la base de los hallazgos de estudios mecanicistas anteriores, estos se incorporarán al desarrollo de un patrón predictivo que comprende genotipos y moléculas relevantes para el miedo dirigidos a neuropéptidos, firmas epigenéticas relacionadas, así como patrones de activación neurofuncional asociados con funciones de circuitos de miedo y datos clínicos. Las firmas neurobiológicas previas al tratamiento se probarán para determinar su potencial como marcador de respuesta predictiva hacia la exposición conductual (tratamiento de exposición a la realidad virtual (VRET) y una prueba de evitación conductual in vivo) en un trastorno modelo de disfunciones del circuito del miedo (fobia a las arañas). Se utilizarán análisis de patrones multivariados que emplean un marco de aprendizaje automático para generar predicciones a nivel de paciente individual y validar marcadores cruzados en una segunda muestra independiente. Mientras que en el sitio A se generarán predicciones tras la finalización del tratamiento, la respuesta se predecirá en el sitio B a priori, pero de manera doble ciego. La comparación de las tasas de respuesta observadas frente a las predichas servirá como prueba de hipótesis. Además, los cambios neuroplásticos (en una submuestra) y epigenéticos inducidos por el tratamiento VRET se evaluarán después del tratamiento y, en el caso de la epigenética, también después de 6 meses de seguimiento.