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Un estudio de dos partes para comparar una formulación de tableta y cápsula de GSK2838232 con y sin alimentos, y para evaluar la seguridad y los niveles de fármaco de dosis repetidas una vez al día de GSK2838232 sin ritonavir

6 de octubre de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio de dos partes para evaluar i) la biodisponibilidad relativa y el efecto alimentario de una nueva formulación de tableta de GSK2838232 potenciado en comparación con la cápsula y ii) la seguridad y la farmacocinética de dosis repetidas una vez al día de GSK2838232 no potenciado

Este estudio se realizará en dos partes para confirmar la aceptabilidad/selección de una formulación de comprimidos para el desarrollo clínico futuro de GSK2838232. La parte 1 del estudio evaluará dosis únicas potenciadas con ritonavir (RTV) de una nueva formulación de tableta administrada con alimentos (que contiene aproximadamente un 30 % de grasa) frente a la formulación de cápsula de referencia que también se administra con alimentos y luego evaluará el impacto de las condiciones de ayuno en el rendimiento de la tableta. En la Parte 2, GSK2838232 no potenciado se administrará en forma de comprimidos de una vez al día durante 11 días en un grupo separado de sujetos, suponiendo que el rendimiento del comprimido se considere aceptable en la Parte 1. Se inscribirán aproximadamente 16 sujetos sanos para proporcionar al menos 12 sujetos evaluables durante los tres períodos de estudio de la Parte 1. Se inscribirán 10 sujetos sanos para proporcionar al menos 8 sujetos evaluables durante el único período de estudio de la Parte 2. La duración máxima del estudio la participación será de aproximadamente 9 a 10 semanas para la Parte 1; y de 8 a 9 semanas para la Parte 2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21225
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
  • Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, y fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando, puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el monitor médico , si es necesario, acuerde y documente que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
  • Un aclaramiento de creatinina (CLcr) > 80 mililitros por minuto (mL/min) según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault: CLcr = (140 menos la edad) multiplicado por el peso dividido por (72 multiplicado por la creatinina sérica) (por 0,85 si es mujer) donde la edad está en años, el peso en kilogramos (kg) y la creatinina sérica está en unidades de miligramo por decilitro (mg/dL).
  • Peso corporal >=50,0 kg (110 libras [lbs.]) para hombres y >=45,0 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 31,0 kg/metro (m)^2 (incluido ).
  • Machos o hembras.
  • Una mujer es elegible para participar si no está embarazada (confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero negativa), no está amamantando y no tiene potencial reproductivo, que se define como:

Potencial reproductivo:

No hay información definitiva sobre interacción farmacológica (DDI) con GSK2838232 y es posible una interacción con anticonceptivos orales, por lo que se requerirán otros métodos anticonceptivos (barrera, dispositivo intrauterino, etc.). Las mujeres con potencial reproductivo solo pueden inscribirse si están usando dos formas de anticoncepción complementarias, que deben incluir al menos un método de barrera. Se les aconsejará sobre prácticas sexuales más seguras. Las mujeres fértiles, que tienen un estilo de vida establecido a largo plazo de abstinencia sexual, o solo parejas del mismo sexo, no requieren ningún otro método anticonceptivo.

Potencial no reproductivo:

  • Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: Ligadura de trompas documentada; procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral; histerectomía; ooforectomía bilateral documentada.

  • Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea en casos cuestionables una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

    • Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta una semana después de la última dosis del medicamento del estudio.
  • Vasectomía con documentación de azoospermia.

  • Condón masculino más uso por parte de la pareja de una de las siguientes opciones anticonceptivas: Implante subdérmico anticonceptivo con una tasa de fracaso <1 por ciento por año; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino con una tasa de falla <1 por ciento por año; anticonceptivo oral, ya sea combinado o progestágeno solo o progestágeno inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; parches anticonceptivos percutáneos.

    • Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

  • ALT >1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina >1,5 veces el ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 por ciento).
  • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas.
  • Sujetos que tienen asma o antecedentes de asma.
  • Antecedentes médicos de arritmias cardíacas o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo.
  • No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del supervisor médico de GlaxoSmithKline, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los participantes.

  • Historial de consumo regular de alcohol (dentro de los 6 meses previos a la selección o incapaz de abstenerse de consumir alcohol desde los 5 días previos a la admisión a través de la última muestra de sangre recolectada) definido como:

    • Para sitios de Estados Unidos: una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados.

  • Uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Incapaz de abstenerse de fumar desde la visita de selección hasta la última muestra de sangre recolectada. Según lo confirmado por una prueba de cotinina en orina.
  • Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
  • Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo de la prueba del virus de la hepatitis C (VHC) en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Troponina I cardíaca inicial o de detección superior al 99 por ciento de corte (>0,045 nanogramos [ng]/mL según el ensayo Dimension Vista cTnI) para un ensayo determinado.
  • Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
  • Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de los 56 días.
  • El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
  • Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.

  • Criterios de exclusión para Holter de detección de 24 horas:

    • Cualquier arritmia sintomática (excepto extrasístoles aisladas).
    • Arritmias cardíacas sostenidas (como fibrilación o aleteo auricular, taquicardia supraventricular (>= 10 latidos consecutivos), bloqueo cardíaco completo).
    • Taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (definida como >= 3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).
    • Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo incompleto o completo de rama izquierda o derecha, bloqueo auriculoventricular (AV) [de segundo grado o superior], síndrome de Wolff Parkinson White (WPW), etc.).
    • Pausas sinusales > 3 segundos.
    • 300 o más latidos ectópicos supraventriculares en 24 horas.
    • 250 o más latidos ectópicos ventriculares en 24 horas.
  • Cualquier hallazgo ecocardiográfico anormal clínicamente significativo.

  • Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad):

    • Frecuencia cardíaca <45 o >100 latidos por minuto (lpm) para hombres; <50 o >100 lpm para mujeres
    • Intervalo PR <120 o >220 milisegundos (mseg)
    • Duración del QRS <70 o >120 ms
    • Intervalo QTc (de Fridericia) >450 ms
    • Evidencia de infarto de miocardio previo (no incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización).
    • Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo AV [segundo grado o superior], síndrome de WPW).
    • Pausas sinusales > 3 segundos.
    • Cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador o del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual.
    • Taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (>=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Secuencia de tratamiento ABC: Parte 1

Se administrará una dosis única de GSK2838232 de 200 mg (como 4 x 50 mg) en cápsulas en condiciones de alimentación (tratamiento A) en el período 1 de la Parte 1A.

Se administrará una dosis única de GSK2838232 de 200 mg (como 2 x 100 mg) en comprimidos en condiciones de alimentación (tratamiento B) en el período 2 de la Parte 1A.

Ambos tratamientos en la Parte 1A se administrarán con RTV en estado posprandial con un lavado de 10 días.

Se administrará una dosis única de GSK2838232 de 200 mg (como 2 x 100 mg) en tabletas (con RTV) en ayunas (tratamiento C) en el período 3 de la Parte 1B.

Habrá un lavado de 15 días entre la Parte 1A y la Parte 1B.
Droga: GSK2838232 comprimido de 100 mg
Es un comprimido de color blanco a ligeramente coloreado. Se suministrará como tabletas precargadas a granel para dispensar a los sujetos en el sitio de acuerdo con el código de tratamiento.
Droga: GSK2838232 cápsula de 50 mg
Es una cápsula rosa sin marcar. Se suministrará en forma de cápsulas precargadas a granel para dispensar a los sujetos en el sitio de acuerdo con el código de tratamiento.
Droga: Ritonavir 100 mg comprimidos
Es un comprimido ovalado recubierto con película de color blanco.
Experimental: Secuencia de tratamiento BAC: Parte 1

Se administrará una dosis única de GSK2838232 de 200 mg (como 2 x 100 mg) en comprimidos en condiciones de alimentación (tratamiento B) en el período 1 de la Parte 1A.

Se administrará una dosis única de GSK2838232 de 200 mg (como 4 x 50 mg) en cápsulas en condiciones de alimentación (tratamiento A) en el período 2 de la Parte 1A.

Se administrará una dosis única de GSK2838232 de 200 mg (como 2 x 100 mg) en tabletas (con RTV) en ayunas (tratamiento C) en el período 3 de la Parte 1B.

Habrá un lavado de 15 días entre la Parte 1A y la Parte 1B.
Droga: GSK2838232 comprimido de 100 mg
Es un comprimido de color blanco a ligeramente coloreado. Se suministrará como tabletas precargadas a granel para dispensar a los sujetos en el sitio de acuerdo con el código de tratamiento.
Droga: GSK2838232 cápsula de 50 mg
Es una cápsula rosa sin marcar. Se suministrará en forma de cápsulas precargadas a granel para dispensar a los sujetos en el sitio de acuerdo con el código de tratamiento.
Droga: Ritonavir 100 mg comprimidos
Es un comprimido ovalado recubierto con película de color blanco.
Experimental: Tableta GSK2838232 sin RTV: Parte 2
En la Parte 2, los sujetos recibirán 500 mg de GSK2838232 potenciado sin RTV, administrados en dosis únicas diarias durante 11 días. La dosis no excederá los 500 mg (como 5 tabletas de 100 mg) una vez al día (QD).
Droga: GSK2838232 comprimido de 100 mg
Es un comprimido de color blanco a ligeramente coloreado. Se suministrará como tabletas precargadas a granel para dispensar a los sujetos en el sitio de acuerdo con el código de tratamiento.
Comparador de placebos: Placebo sin RTV: Parte 2
En la Parte 2, los sujetos recibirán un Placebo en dosis únicas diarias durante 11 días.
Droga: Placebo para tabletas GSK2838232
Es un comprimido de color blanco a ligeramente coloreado. Los comprimidos de placebo suministrados no serán idénticos a los comprimidos de GSK2838232. Será administrado por el personal del sitio a través de una tarjeta opaca o un tubo de papel.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUC [0-infinito]) después de la administración de la formulación de tabletas y cápsulas GSK2838232 en estado de alimentación
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1 y 2 de la Parte 1
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como formulación de tabletas y cápsulas en estado posprandial. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales. Población farmacocinética compuesta por todos los participantes en la Población de seguridad que tenían al menos 1 evaluación farmacocinética no faltante (los valores no cuantificables [NQ] se consideraron como valores no faltantes).
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1 y 2 de la Parte 1
Parte 1: Concentración máxima observada (Cmax) después de la administración de la formulación de comprimidos y cápsulas de GSK2838232 en estado posprandial
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1 y 2 de la Parte 1
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como formulación de tabletas y cápsulas en estado posprandial. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1 y 2 de la Parte 1
Parte 1: AUC (0-infinito) después de la administración de la tableta GSK2838232 en ayunas y con alimentación
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como formulación de tabletas en ayunas y con alimentos. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Parte 1: Cmax después de la administración de la tableta GSK2838232 en ayunas y con alimentación
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como formulación de tabletas en ayunas y con alimentos. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Parte 1: Tiempo de ocurrencia de Cmax (Tmax) después de la administración de la tableta GSK2838232 en ayunas y con alimentación
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como formulación de tabletas en ayunas y con alimentos. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Parte 2: Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) y no SAE
Periodo de tiempo: Hasta 25 días
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, esté asociado con lesión hepática o alteración de la función hepática o cualquier otra situación a juicio médico o científico. Seguridad Población compuesta por todos los participantes que recibieron al menos 1 dosis del tratamiento del estudio (incluido el placebo) con al menos 1 evaluación de seguridad posterior al inicio. Se presenta el número de participantes con SAE y no SAE comunes (>=5%).
Hasta 25 días
Parte 2: Número de participantes con resultados hematológicos en el peor de los casos según los criterios de importancia clínica potencial (PCI)
Periodo de tiempo: Hasta 25 días
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos; hematocrito, hemoglobina, leucocitos, linfocitos, neutrófilos y plaquetas. Los rangos de PCI fueron < 0,075 o > 0,54 de proporción de glóbulos rojos en sangre para hematocrito, < 25 o > 180 gramos por litro (g/L) para hemoglobina, < 3 o > 20 células por litro (células/L) para leucocitos, 0,8 x10^9 células/L para linfocitos, 1,5 x10^9 células/L para neutrófilos y <100 o >550 células/L para plaquetas. Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto), a menos que no haya cambios en su categoría. Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (ejemplo dado [p. ej.], alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios".
Hasta 25 días
Parte 2: Número de participantes con resultados de bioquímica clínica en el peor de los casos según los criterios de PCI
Periodo de tiempo: Hasta 25 días
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica; glucosa, alanina aminotransferasa (ALT), albúmina, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, calcio, potasio y sodio. Los rangos de PCI fueron <30 g/L para albúmina, <2 o >2,75 milimoles por litro (mmol/L) para calcio, <3 o >9 mmol/L para glucosa, >=2 veces el límite superior de unidades normales (LSN) por litro (U/L) para ALT, >=2 veces ULN U/L para fosfatasa alcalina, >=2 veces ULN U/L para AST, >=1,5 veces ULN micromoles por litro (µmol/L) para bilirrubina, < 3 o >5,5 mmol/L para potasio y <130 o >150 mmol/L para sodio. Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto), a menos que no haya cambios en su categoría. Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (p. ej., alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambio".
Hasta 25 días
Parte 2: Número de participantes con resultados de análisis de orina en el peor de los casos en relación con los criterios de rango normal
Periodo de tiempo: Hasta 25 días
Se recolectaron muestras de orina de los participantes para el análisis de los siguientes parámetros de análisis de orina; gravedad específica, potencial de hidrógeno (pH), presencia de glucosa, proteína, sangre oculta, cetonas en orina analizadas por método de tira reactiva. La prueba de la tira reactiva da resultados de manera semicuantitativa. La gravedad específica de la orina es una medida de la concentración de solutos en la orina y proporciona información sobre la capacidad del riñón para concentrar la orina. El rango de referencia es 1.002-1.030. El pH de la orina es una medida ácido-base. La orina normal tiene un pH ligeramente ácido (5,0 - 6,0). Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, normal o alto), a menos que no haya ningún cambio en su categoría. Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor se normalizó, se registraron en la categoría "A normal o sin cambios".
Hasta 25 días
Parte 2: Presión arterial en puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Día 1; Pre-dosis, 1, 4 horas el día 1; 24 horas (Día 2); 48 horas (Día 3); 72 horas (Día 4), Días 5, 6, 7, 8, 9, 10; Pre-dosis, 1, 4, 24, 48, 72 horas el Día 11; Seguimiento (Día 25)
La presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) se midieron en posición supina después de 10 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados.
Día 1; Pre-dosis, 1, 4 horas el día 1; 24 horas (Día 2); 48 horas (Día 3); 72 horas (Día 4), Días 5, 6, 7, 8, 9, 10; Pre-dosis, 1, 4, 24, 48, 72 horas el Día 11; Seguimiento (Día 25)
Parte 2: cambio desde el inicio en la presión arterial
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 1, 4 horas en el Día 1; 24 horas (Día 2); 48 horas (Día 3); 72 horas (Día 4), Días 5, 6, 7, 8, 9, 10; Pre-dosis, 1, 4, 24, 48, 72 horas el Día 11; Seguimiento (Día 25)
La PAS y la PAD se midieron en posición supina después de 10 minutos de descanso para los participantes en los puntos de tiempo indicados. El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis, incluidas las de visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Línea de base (Día -1) y 1, 4 horas en el Día 1; 24 horas (Día 2); 48 horas (Día 3); 72 horas (Día 4), Días 5, 6, 7, 8, 9, 10; Pre-dosis, 1, 4, 24, 48, 72 horas el Día 11; Seguimiento (Día 25)
Parte 2: frecuencia del pulso en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Día 1; Pre-dosis, 1, 4 horas el día 1; 24 horas (Día 2); 48 horas (Día 3); 72 horas (Día 4), Días 5, 6, 7, 8, 9, 10; Pre-dosis, 1, 4, 24, 48, 72 horas el Día 11; Seguimiento (Día 25)
La frecuencia del pulso de los participantes se midió en posición supina después de 10 minutos de descanso en los puntos de tiempo indicados.
Día 1; Pre-dosis, 1, 4 horas el día 1; 24 horas (Día 2); 48 horas (Día 3); 72 horas (Día 4), Días 5, 6, 7, 8, 9, 10; Pre-dosis, 1, 4, 24, 48, 72 horas el Día 11; Seguimiento (Día 25)
Parte 2: cambio desde el inicio en la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 1, 4 horas en el Día 1; 24 horas (Día 2); 48 horas (Día 3); 72 horas (Día 4), Días 5, 6, 7, 8, 9, 10; Pre-dosis, 1, 4, 24, 48, 72 horas el Día 11; Seguimiento (Día 25)
La frecuencia del pulso se midió en posición supina después de 10 minutos de descanso en los puntos de tiempo indicados. El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis, incluidas las de visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Línea de base (Día -1) y 1, 4 horas en el Día 1; 24 horas (Día 2); 48 horas (Día 3); 72 horas (Día 4), Días 5, 6, 7, 8, 9, 10; Pre-dosis, 1, 4, 24, 48, 72 horas el Día 11; Seguimiento (Día 25)
Parte 2: Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Día 1; 1, 4, 12 horas el Día 1; Días 2, 3, 5, 8; 1, 4, 12, 24 horas el día 11; Seguimiento (Día 25)
Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones simples y por triplicado con al menos 5 minutos de diferencia en posición supina después de 10 minutos de descanso en los puntos de tiempo indicados utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide la PR, QRS, QT y la duración del QT corregida para el corazón. tasa por intervalos de la fórmula de Fridericia (QTcF). Se han presentado hallazgos de ECG anormales clínicamente significativos (CS) y no clínicamente significativos (NCS). Los hallazgos anormales de CS son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
Día 1; 1, 4, 12 horas el Día 1; Días 2, 3, 5, 8; 1, 4, 12, 24 horas el día 11; Seguimiento (Día 25)
Parte 2: cambio desde el inicio en los valores de frecuencia cardíaca media como parámetro de ECG
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 1, 4, 12 horas en el Día 1; Días 2, 3 5, 8; Pre-dosis, 1, 4, 12, 24 horas Día 11; Seguimiento (Día 25)
Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones simples y por triplicado con al menos 5 minutos de diferencia en posición supina después de 10 minutos de descanso en los puntos de tiempo indicados utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca. El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis, incluidas las de visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Línea de base (Día -1) y 1, 4, 12 horas en el Día 1; Días 2, 3 5, 8; Pre-dosis, 1, 4, 12, 24 horas Día 11; Seguimiento (Día 25)
Parte 2: cambio desde el inicio en el intervalo PR, QRS, intervalo QT e intervalo QTcF como parámetros de ECG
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 1, 4, 12 horas en el Día 1; Días 2, 3 5, 8; Pre-dosis, 1, 4, 12, 24 horas Día 11; Seguimiento (Día 25)
Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones simples y por triplicado con al menos 5 minutos de diferencia en posición supina después de 10 minutos de descanso en los puntos de tiempo indicados utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente las medidas de los intervalos PR, QRS, QT y QTcF. El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis, incluidas las de visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Línea de base (Día -1) y 1, 4, 12 horas en el Día 1; Días 2, 3 5, 8; Pre-dosis, 1, 4, 12, 24 horas Día 11; Seguimiento (Día 25)
Parte 2: Área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática del fármaco desde antes de la dosis hasta el final del intervalo de dosificación en estado estacionario (AUC[0-tau]) después de la administración de dosis diarias no potenciadas del comprimido GSK2838232 con alimentación
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como una tableta de dosificación una vez al día no potenciada en estado posprandial. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Parte 2: Cmax después de la administración de dosis una vez al día no potenciadas del comprimido GSK2838232 en estado posprandial
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como una tableta de dosificación una vez al día no potenciada en estado posprandial. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Parte 2: Concentración observada al final del intervalo de dosificación (Ctau) luego de la administración de dosis diarias no potenciadas de la tableta GSK2838232 con alimentación
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como una tableta de dosificación una vez al día no potenciada en estado posprandial. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Parte 2: Tmax después de la administración de dosis una vez al día no potenciadas del comprimido GSK2838232 en estado posprandial
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como una tableta de dosificación una vez al día no potenciada en estado posprandial. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Parte 2: Lapso de tiempo (Tlag) después de la administración de dosis diarias no potenciadas del comprimido GSK2838232 en estado posprandial el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 en la Parte 2
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como una tableta de dosificación una vez al día no potenciada en estado posprandial. Tlag es un retraso de tiempo entre la administración del fármaco y la primera concentración observada. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 en la Parte 2
Parte 2: AUC(0-infinito) después de la administración de dosis diarias no potenciadas del comprimido GSK2838232 en estado posprandial el día 11
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como una tableta de dosificación una vez al día no potenciada en estado posprandial. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Parte 2: Vida media aparente de la fase terminal (T1/2) después de la administración de dosis diarias no potenciadas del comprimido de GSK2838232 en estado posprandial el día 11
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como una tableta de dosificación una vez al día no potenciada en estado posprandial. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Parte 2: Hora de la última concentración cuantificable (Tlast) después de la administración de dosis diarias no potenciadas del comprimido de GSK2838232 con alimentación el día 11
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como una tableta de dosificación una vez al día no potenciada en estado posprandial. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de participantes con SAE y no SAE
Periodo de tiempo: Hasta 60 días
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, esté asociado con lesión hepática o alteración de la función hepática o cualquier otra situación a juicio médico o científico. Se presenta el número de participantes con SAE y no SAE comunes (>=5%).
Hasta 60 días
Parte 1: Número de participantes con resultados hematológicos en el peor de los casos según los criterios de PCI
Periodo de tiempo: Hasta 60 días
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos; hematocrito, hemoglobina, leucocitos, linfocitos, neutrófilos y plaquetas. Los rangos de PCI fueron >0,54 como proporción de glóbulos rojos en sangre para hematocrito, >180 g/L para hemoglobina, <3 o >20 células/L para leucocitos, 0,8 x10^9 células/L para linfocitos, 1,5 x10^9 células /L para neutrófilos y <100 o >550 células/L para plaquetas. Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto), a menos que no haya cambios en su categoría. Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (p. ej., alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambio".
Hasta 60 días
Parte 1: Número de participantes con resultados de bioquímica clínica en el peor de los casos según los criterios de PCI
Periodo de tiempo: Hasta 60 días
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica; glucosa, ALT, albúmina, fosfatasa alcalina, AST, bilirrubina, calcio, potasio y sodio. Los rangos de PCI fueron <30 g/L para albúmina, <2 o 2,75 mmol/L para calcio, <3 o >9 mmol/L para glucosa, >=2 veces ULN U/L para ALT, >=2 veces ULN U/ L para fosfatasa alcalina, >=2 veces ULN U/L para AST, >=1,5 veces ULN µmol/L para bilirrubina, <3 o >5,5 mmol/L para potasio y <130 o >150 mmol/L para sodio. Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto), a menos que no haya cambios en su categoría. Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (p. ej., alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambio".
Hasta 60 días
Parte 1: Número de participantes con resultados de análisis de orina en el peor de los casos en relación con los criterios de rango normal
Periodo de tiempo: Hasta 60 días
Se recolectaron muestras de orina de los participantes para el análisis de los siguientes parámetros de análisis de orina; gravedad específica, pH, presencia de glucosa, proteínas, sangre oculta, cetonas en orina analizadas por el método de tira reactiva. La prueba de la tira reactiva da resultados de manera semicuantitativa. La gravedad específica de la orina es una medida de la concentración de solutos en la orina y proporciona información sobre la capacidad del riñón para concentrar la orina. El rango de referencia es 1.002-1.030. El pH de la orina es una medida ácido-base. La orina normal tiene un pH ligeramente ácido (5,0 - 6,0). Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, normal o alto), a menos que no haya ningún cambio en su categoría. Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor se normalizó, se registraron en la categoría "A normal o sin cambios".
Hasta 60 días
Parte 1: Presión arterial en puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Dia 2; Día 1; Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas en el día 1
La PAS y la PAD de los participantes se midieron en posición supina después de 10 minutos de descanso en los puntos de tiempo indicados.
Dia 2; Día 1; Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas en el día 1
Parte 1: cambio desde el inicio en la presión arterial
Periodo de tiempo: Línea base (día -1) y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas del día 1
La PAS y la PAD se midieron en posición supina después de 10 minutos de descanso para el participante en los puntos de tiempo indicados. El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis, incluidas las de visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Línea base (día -1) y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas del día 1
Parte 1: frecuencia del pulso en los puntos de tiempo indicados
Periodo de tiempo: Dia 2; Día 1; Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas en el día 1
La frecuencia del pulso se midió en posición supina después de 10 minutos de descanso para el participante en los puntos de tiempo indicados.
Dia 2; Día 1; Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas en el día 1
Parte 1: cambio desde la línea de base en la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Línea base (día -1) y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas del día 1
La frecuencia del pulso se midió en posición supina después de 10 minutos de descanso para el participante en los puntos de tiempo indicados. El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis, incluidas las de visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Línea base (día -1) y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas del día 1
Parte 1: Número de participantes con hallazgos anormales en el ECG
Periodo de tiempo: Día -2, Día -1; 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas el día 1
Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones simples y por triplicado con al menos 5 minutos de diferencia en posición supina después de 10 minutos de descanso en los puntos de tiempo indicados utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QTcF. Se han presentado hallazgos ECG anormales en CS y NCS. Los hallazgos anormales de CS son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
Día -2, Día -1; 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas el día 1
Parte 1: cambio desde el inicio en los valores de frecuencia cardíaca media como parámetro de ECG
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas en el Día 1
Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones simples y por triplicado con al menos 5 minutos de diferencia en posición supina después de 10 minutos de descanso en los puntos de tiempo indicados utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca. El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis, incluidas las de visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Línea de base (Día -1) y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas en el Día 1
Parte 1: cambio desde el inicio en el intervalo PR, QRS, intervalo QT e intervalo QTcF como parámetros de ECG
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas en el Día 1
Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones simples y por triplicado con al menos 5 minutos de diferencia en posición supina después de 10 minutos de descanso en los puntos de tiempo indicados utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente las medidas de los intervalos PR, QRS, QT y QTcF. El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis, incluidas las de visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se definió como cualquier valor de visita menos el valor de la línea de base.
Línea de base (Día -1) y 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 horas en el Día 1
Parte 1: Tlag después de la administración de la formulación de comprimidos y cápsulas de GSK2838232 en estado posprandial y formulación de comprimidos en ayunas
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como formulación de cápsulas y comprimidos en estado posprandial, así como formulación de comprimidos en ayunas. Tlag es un retraso de tiempo entre la administración del fármaco y la primera concentración observada. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Parte 1: Tmáx después de la administración de la formulación de comprimidos y cápsulas de GSK2838232 en estado posprandial y la formulación de comprimidos en ayunas
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como formulación de cápsulas y comprimidos en estado posprandial, así como formulación de comprimidos en ayunas. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Parte 1: T1/2 después de la administración de la formulación de comprimidos y cápsulas de GSK2838232 en estado posprandial y la formulación de comprimidos en ayunas
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como formulación de cápsulas y comprimidos en estado posprandial, así como formulación de comprimidos en ayunas. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Parte 1: Último después de la administración de la formulación de comprimidos y cápsulas de GSK2838232 en estado posprandial y formulación de comprimidos en ayunas
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como formulación de cápsulas y comprimidos en estado posprandial, así como formulación de comprimidos en ayunas. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Parte 1: Concentración de fármaco en plasma a las 24 horas (C24) después de la administración de la formulación de comprimidos y cápsulas de GSK2838232 en estado posprandial y formulación de comprimidos en ayunas
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como formulación de cápsulas y comprimidos en estado posprandial, así como formulación de comprimidos en ayunas. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Parte 1: AUC(0-t) después de la administración de la formulación de comprimidos y cápsulas de GSK2838232 en estado posprandial y formulación de comprimidos en ayunas
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2838232 administrado como formulación de cápsulas y comprimidos en estado posprandial, así como formulación de comprimidos en ayunas. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron usando métodos estándar no compartimentales.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis en los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte 1
Parte 2: Pendiente de la concentración previa a la dosis de GSK2838232 administrada como dosis una vez al día no potenciadas de una formulación de tableta para evaluar el logro del estado estacionario
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 3, día 4, día 5, día 6, día 7, día 8, día 9, día 10 y día 11 en la Parte 2
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para evaluar la concentración previa a la dosis de GSK2838232 cuando se administró como dosis una vez al día no potenciadas de una formulación de tableta durante 11 días en la Parte 2. Se presentaron la pendiente y el intervalo de confianza del 90 por ciento.
Dosis previa el día 3, día 4, día 5, día 6, día 7, día 8, día 9, día 10 y día 11 en la Parte 2
Parte 2: Relación de acumulación calculada a partir del AUC(0-tau) luego de la administración de GSK2838232 como dosis diarias no potenciadas de una formulación de tableta
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para calcular la relación de acumulación a partir del AUC(0-tau) después de la administración de GSK2838232 como dosis diarias no potenciadas de una formulación en tableta. La relación de acumulación de GSK2838232 se evaluó el Día 11, AUC (0-tau) dividida por el Día 1, AUC (0-tau).
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Parte 2: Relación de acumulación calculada a partir de la Cmax después de la administración de GSK2838232 como dosis diarias no potenciadas de una formulación de tableta
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para calcular la relación de acumulación a partir de la Cmax después de la administración de GSK2838232 como dosis diarias no potenciadas de una formulación en comprimidos. La relación de acumulación de GSK2838232 se evaluó el día 11, Cmax dividida por el día 1, Cmax.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Parte 2: Proporción de acumulación calculada a partir de Ctau luego de la administración de GSK2838232 como dosis diarias no potenciadas de una formulación de tableta
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para calcular la tasa de acumulación de Ctau después de la administración de GSK2838232 como dosis diarias no potenciadas de una formulación de tableta. La relación de acumulación de GSK2838232 se evaluó el día 11, Ctau, dividida por el día 1, Ctau.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis del Día 1; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 11 en la parte 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

10 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

10 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

31 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 205820

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (copie la URL a continuación en su navegador)

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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