Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dwuczęściowe badanie porównujące preparat GSK2838232 w postaci tabletek i kapsułek z pożywieniem i bez pożywienia oraz oceniające bezpieczeństwo i poziomy leku w powtarzanych raz dziennie dawkach GSK2838232 bez rytonawiru

6 października 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Dwuczęściowe badanie oceniające i) względną biodostępność i wpływ pokarmu nowej postaci tabletki wzmocnionego GSK2838232 w porównaniu z kapsułkami oraz ii) bezpieczeństwo i farmakokinetykę powtarzanych raz dziennie dawek niewzmocnionego GSK2838232

Badanie to zostanie przeprowadzone w dwóch częściach, aby potwierdzić dopuszczalność/wybór preparatu tabletki do przyszłego rozwoju klinicznego GSK2838232. W części 1 badania zostaną ocenione pojedyncze dawki wzmocnione rytonawirem (RTV) nowego preparatu w postaci tabletek podawane z pokarmem (zawierające około 30% tłuszczu) w porównaniu z referencyjnym preparatem w postaci kapsułek podawanym również z pokarmem, a następnie oceniony zostanie wpływ warunków na czczo na wydajność tabletu. W Części 2 niewzmocniony GSK2838232 będzie podawany w tabletkach raz dziennie przez 11 dni oddzielnej grupie pacjentów, przy założeniu, że działanie tabletek jest akceptowalne od Części 1. Około 16 zdrowych osób zostanie zapisanych, aby zapewnić co najmniej 12 osób podlegających ocenie w trzech okresach badania w Części 1. 10 zdrowych osób zostanie zapisanych, aby zapewnić co najmniej 8 osób podlegających ocenie w jednym okresie badania w Części 2. Maksymalny czas trwania badania udział w części 1 wyniesie około 9 do 10 tygodni; i od 8 do 9 tygodni w przypadku części 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21225
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Między 18 a 55 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Zdrowy zgodnie z ustaleniami Badacza lub wykwalifikowanej medycznie wyznaczonej osoby na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
  • Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia i poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz w porozumieniu z monitorem medycznym , jeśli jest to wymagane, uzgodnić i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
  • Klirens kreatyniny (CLcr) > 80 mililitrów na minutę (ml/min) określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta: CLcr = (140 minus wiek) pomnożone przez wagę podzielone przez (72 pomnożone przez kreatyninę w surowicy) (razy 0,85 w przypadku kobiet) gdzie wiek jest w latach, waga w kilogramach (kg), a stężenie kreatyniny w surowicy w miligramach na decylitr (mg/dl).
  • Masa ciała >=50,0 kg (110 funtów [lbs.]) dla mężczyzn i >=45,0 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18,5 do 31,0 kg/metr (m)^2 (włącznie ).
  • Mężczyźni lub kobiety.
  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w surowicy), nie karmi piersią i nie ma potencjału rozrodczego, który definiuje się jako:

Potencjał reprodukcyjny:

Nie ma ostatecznych informacji na temat interakcji lek-lek (DDI) z GSK2838232, a interakcja z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi jest możliwa, więc wymagane będą inne metody antykoncepcji (bariera, wkładka wewnątrzmaciczna itp.). Kobiety w wieku rozrodczym mogą być rejestrowane tylko wtedy, gdy stosują dwie uzupełniające się formy antykoncepcji, które muszą obejmować co najmniej jedną metodę mechaniczną. Zostaną poinformowani o praktykach bezpiecznego seksu. Płodne kobiety, które mają ugruntowany, długotrwały styl życia w abstynencji seksualnej lub tylko partnerzy tej samej płci, nie wymagają żadnych innych środków kontroli urodzeń.

Potencjał niereprodukcyjny:

  • Kobiety przed menopauzą z jednym z poniższych: udokumentowane podwiązanie jajowodów; udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów; usunięcie macicy; udokumentowane obustronne wycięcie jajników.

  • Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki, w wątpliwych przypadkach, próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu odpowiadającym menopauzie. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

    • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać poniższych wymagań dotyczących antykoncepcji od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do jednego tygodnia po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Wazektomia z dokumentacją azoospermii.

  • Prezerwatywy dla mężczyzn oraz stosowanie przez partnera jednej z poniższych metod antykoncepcji: podskórny implant antykoncepcyjny o wskaźniku niepowodzeń <1% rocznie; wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny ze wskaźnikiem awarii <1% rocznie; doustne środki antykoncepcyjne, złożone lub zawierające sam progestagen lub progestagen do wstrzykiwań; antykoncepcyjny pierścień dopochwowy; przezskórne plastry antykoncepcyjne.

    • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Kryteria wyłączenia:

  • AlAT >1,5 razy górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina >1,5-krotności GGN (bilirubina izolowana >1,5-krotności GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych.
  • Pacjenci, którzy mają astmę lub astmę w wywiadzie.
  • Historia medyczna zaburzeń rytmu serca lub choroby serca lub rodzinna lub osobista historia zespołu długiego QT.
  • Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że w opinii badacza i monitora medycznego GlaxoSmithKline lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.

  • Historia regularnego spożywania alkoholu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niezdolność do powstrzymania się od picia alkoholu od 5 dni przed przyjęciem poprzez ostatnią pobraną próbkę krwi) definiowana jako:

    • W przypadku witryn w Stanach Zjednoczonych: średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 gramom alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) 80-procentowych destylowanych alkoholi.

  • Regularne używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Niemożność powstrzymania się od palenia od wizyty przesiewowej do ostatniej pobranej próbki krwi. Potwierdzone badaniem moczu na obecność kotyniny.
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Badanie przesiewowe lub wyjściowa troponina sercowa I większa niż 99-procentowa wartość odcięcia (>0,045 nanograma [ng]/ml w teście Dimension Vista cTnI) dla danego oznaczenia.
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.

  • Kryteria wykluczenia z 24-godzinnego Holtera przesiewowego:

    • Każda objawowa arytmia (z wyjątkiem izolowanych dodatkowych skurczów).
    • Utrzymujące się zaburzenia rytmu serca (takie jak migotanie lub trzepotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy (>= 10 kolejnych uderzeń), całkowity blok serca).
    • Nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (zdefiniowany jako >=3 kolejne komorowe pobudzenia ektopowe).
    • Wszelkie nieprawidłowości przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne, niecałkowity lub całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) [2. stopnia lub wyższy], zespół Wolffa Parkinsona-White'a (WPW) itp.).
    • Pauzy zatokowe >3 sekundy.
    • 300 lub więcej nadkomorowych pobudzeń ektopowych w ciągu 24 godzin.
    • 250 lub więcej ektopowych pobudzeń komorowych w ciągu 24 godzin.
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania echokardiograficznego.

  • Kryteria wykluczenia z badania przesiewowego EKG (dozwolone jest jedno powtórzenie w celu określenia uprawnień):

    • Tętno <45 lub >100 uderzeń na minutę (bpm) u mężczyzn; <50 lub >100 uderzeń na minutę dla kobiet
    • Odstęp PR <120 lub >220 milisekund (ms)
    • Czas trwania zespołów QRS <70 lub >120 ms
    • Odstęp QTc (Fridericia) >450 ms
    • Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją).
    • Wszelkie nieprawidłowości przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne, całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok AV [2. stopnia lub wyższy], zespół WPW).
    • Pauzy zatokowe >3 sekundy.
    • Każda istotna arytmia, która w opinii Badacza lub monitora medycznego GSK wpłynie na bezpieczeństwo danej osoby.
    • Nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (>=3 kolejne pobudzenia komorowe).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sekwencja leczenia ABC: Część 1

Pojedyncza dawka GSK2838232 200 mg (jako 4 x 50 mg) kapsułki będzie podawana w warunkach po posiłku (leczenie A) w okresie 1 w części 1A.

Pojedyncza dawka GSK2838232 200 mg (jako 2 x 100 mg) preparatu tabletkowego zostanie podana w warunkach po posiłku (leczenie B) w okresie 2 w części 1A.

Obie te terapie w Części 1A będą podawane z RTV w stanie po posiłku z wymywaniem przez 10 dni.

Pojedyncza dawka preparatu GSK2838232 200 mg (jako 2 x 100 mg) w postaci tabletki (z RTV) zostanie podana na czczo (leczenie C) w okresie 3 w części 1B.

Między częścią 1A a częścią 1B nastąpi wymycie z 15 dni.
Lek: GSK2838232 100 mg tabletka
Jest to biała lub lekko kolorowa tabletka. Będzie dostarczany luzem w postaci wstępnie napełnionych tabletek do wydawania pacjentom na miejscu zgodnie z kodem leczenia.
Lek: GSK2838232 Kapsułka 50 mg
Jest to różowa, nieoznakowana kapsułka. Będzie dostarczany luzem w postaci wstępnie napełnionych kapsułek do wydawania pacjentom na miejscu zgodnie z kodem leczenia.
Lek: Rytonawir 100 mg tabletki
Jest to biała, owalna tabletka powlekana.
Eksperymentalny: Sekwencja zabiegu BAC: Część 1

Pojedyncza dawka GSK2838232 200 mg (jako 2 x 100 mg) preparatu tabletkowego zostanie podana w warunkach po posiłku (leczenie B) w okresie 1 w części 1A.

Pojedyncza dawka GSK2838232 200 mg (jako 4 x 50 mg) kapsułki będzie podawana w warunkach po posiłku (leczenie A) w okresie 2 w części 1A.

Pojedyncza dawka preparatu GSK2838232 200 mg (jako 2 x 100 mg) w postaci tabletki (z RTV) zostanie podana na czczo (leczenie C) w okresie 3 w części 1B.

Między częścią 1A a częścią 1B nastąpi wymycie z 15 dni.
Lek: GSK2838232 100 mg tabletka
Jest to biała lub lekko kolorowa tabletka. Będzie dostarczany luzem w postaci wstępnie napełnionych tabletek do wydawania pacjentom na miejscu zgodnie z kodem leczenia.
Lek: GSK2838232 Kapsułka 50 mg
Jest to różowa, nieoznakowana kapsułka. Będzie dostarczany luzem w postaci wstępnie napełnionych kapsułek do wydawania pacjentom na miejscu zgodnie z kodem leczenia.
Lek: Rytonawir 100 mg tabletki
Jest to biała, owalna tabletka powlekana.
Eksperymentalny: Tablet GSK2838232 bez RTV: Część 2
W części 2 pacjenci otrzymają wzmocniony GSK2838232 500 mg bez RTV, podawany jako pojedyncze dawki dzienne przez 11 dni. Dawka nie przekroczy 500 mg (w postaci 5 tabletek po 100 mg) raz na dobę (QD).
Lek: GSK2838232 100 mg tabletka
Jest to biała lub lekko kolorowa tabletka. Będzie dostarczany luzem w postaci wstępnie napełnionych tabletek do wydawania pacjentom na miejscu zgodnie z kodem leczenia.
Komparator placebo: Placebo bez RTV: część 2
W części 2 pacjenci będą otrzymywać placebo w pojedynczych dawkach dziennych przez 11 dni.
Lek: Placebo dla tabletek GSK2838232
Jest to biała lub lekko kolorowa tabletka. Dostarczone tabletki placebo nie będą identyczne z tabletkami GSK2838232. Będzie on podawany przez personel ośrodka za pomocą nieprzezroczystej karty lub papierowej tuby.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) ekstrapolowane do czasu nieskończonego (AUC [0-nieskończoność]) po podaniu preparatu GSK2838232 w postaci tabletek i kapsułek po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1 i 2 części 1
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego w postaci tabletek i kapsułek po posiłku. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe. Populacja farmakokinetyczna składała się ze wszystkich uczestników populacji bezpieczeństwa, którzy mieli co najmniej 1 ocenę farmakokinetyki bez braków danych (wartości niekwantyfikowalne [NQ] uznano za wartości bez braków danych).
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1 i 2 części 1
Część 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) po podaniu GSK2838232 w postaci tabletek i kapsułek po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1 i 2 części 1
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego w postaci tabletek i kapsułek po posiłku. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1 i 2 części 1
Część 1: AUC (0-nieskończoność) po podaniu tabletki GSK2838232 na czczo i po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podanego w postaci tabletki w stanie po posiłku i na czczo. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Część 1: Cmax po podaniu tabletki GSK2838232 na czczo i po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podanego w postaci tabletki w stanie po posiłku i na czczo. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Część 1: Czas wystąpienia Cmax (Tmax) po podaniu tabletki GSK2838232 na czczo i po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podanego w postaci tabletki w stanie po posiłku i na czczo. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Część 2: Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i bez SAE
Ramy czasowe: Do 25 dni
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z badanym leczeniem, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, wiąże się z uszkodzeniem wątroby lub zaburzeniami czynności wątroby lub innymi sytuacjami zgodnie z oceną medyczną lub naukową. Populacja dotycząca bezpieczeństwa obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku (w tym placebo) z co najmniej 1 oceną bezpieczeństwa po punkcie odniesienia. Przedstawiono liczbę uczestników z SAE i często nie-SAE (>=5%).
Do 25 dni
Część 2: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi w odniesieniu do kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI)
Ramy czasowe: Do 25 dni
Od uczestników pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych; hematokryt, hemoglobina, leukocyty, limfocyty, neutrofile i płytki krwi. Zakresy PCI wynosiły <0,075 lub >0,54 udziału krwinek czerwonych we krwi dla hematokrytu, <25 lub >180 gramów na litr (g/l) dla hemoglobiny, <3 lub >20 komórek na litr (komórek/l) dla leukocytów, 0,8 x10^9 komórek/l dla limfocytów, 1,5 x10^9 komórek/l dla neutrofili i <100 lub >550 komórek/l dla płytek krwi. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (podany przykład [np.], od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w zakresie lub bez zmian”.
Do 25 dni
Część 2: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami chemii klinicznej według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Do 25 dni
Od uczestników pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów chemii klinicznej; glukoza, aminotransferaza alaninowa (ALT), albumina, fosfataza zasadowa, aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina, wapń, potas i sód. Zakresy PCI wynosiły <30 g/l dla albuminy, <2 lub >2,75 milimoli na litr (mmol/l) dla wapnia, <3 lub >9 mmol/l dla glukozy, >=2-krotność jednostek górnej granicy normy (ULN) na litr (j./l) dla AlAT, >=2 razy GGN jedn./l dla fosfatazy alkalicznej, >=2 razy GGN jedn./l dla AST, >=1,5 razy GGN mikromoli na litr (µmol/l) dla bilirubiny, < 3 lub >5,5 mmol/l dla potasu i <130 lub >150 mmol/l dla sodu. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w granicach zakresu lub bez zmian”.
Do 25 dni
Część 2: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badania moczu w stosunku do kryteriów normalnego zakresu
Ramy czasowe: Do 25 dni
Od uczestników pobrano próbki moczu do analizy następujących parametrów analizy moczu; ciężar właściwy, potencjał wodoru (pH), obecność glukozy, białka, krwi utajonej, ciał ketonowych w moczu oznaczanym metodą paskową. Test prętowy daje wyniki w sposób półilościowy. Ciężar właściwy moczu jest miarą stężenia substancji rozpuszczonych w moczu i dostarcza informacji na temat zdolności nerek do zagęszczania moczu. Zakres odniesienia to 1,002-1,030. pH moczu jest pomiarem kwasowo-zasadowym. Normalny mocz ma lekko kwaśne pH (5,0 - 6,0). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmienia się ich wartość (niska, normalna lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość stała się normalna, zostali zarejestrowani w kategorii „do normy lub bez zmian”.
Do 25 dni
Część 2: Ciśnienie krwi we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 1; Przed dawkowaniem, 1, 4 godziny w dniu 1; 24 godziny (dzień 2); 48 godzin (dzień 3); 72 godziny (dzień 4), dni 5, 6, 7, 8, 9, 10; Przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 48, 72 godziny w dniu 11; Kontynuacja (dzień 25)
Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) mierzono w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku dla uczestników we wskazanych punktach czasowych.
Dzień 1; Przed dawkowaniem, 1, 4 godziny w dniu 1; 24 godziny (dzień 2); 48 godzin (dzień 3); 72 godziny (dzień 4), dni 5, 6, 7, 8, 9, 10; Przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 48, 72 godziny w dniu 11; Kontynuacja (dzień 25)
Część 2: Zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień -1) i 1, 4 godziny w Dniu 1; 24 godziny (dzień 2); 48 godzin (dzień 3); 72 godziny (dzień 4), dni 5, 6, 7, 8, 9, 10; Przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 48, 72 godziny w dniu 11; Kontynuacja (dzień 25)
SBP i DBP mierzono w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku dla uczestników we wskazanych punktach czasowych. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, w tym ocenę z nieplanowanych wizyt. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Linia bazowa (Dzień -1) i 1, 4 godziny w Dniu 1; 24 godziny (dzień 2); 48 godzin (dzień 3); 72 godziny (dzień 4), dni 5, 6, 7, 8, 9, 10; Przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 48, 72 godziny w dniu 11; Kontynuacja (dzień 25)
Część 2: Tętno we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 1; Przed dawkowaniem, 1, 4 godziny w dniu 1; 24 godziny (dzień 2); 48 godzin (dzień 3); 72 godziny (dzień 4), dni 5, 6, 7, 8, 9, 10; Przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 48, 72 godziny w dniu 11; Kontynuacja (dzień 25)
Tętno uczestników mierzono w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku we wskazanych punktach czasowych.
Dzień 1; Przed dawkowaniem, 1, 4 godziny w dniu 1; 24 godziny (dzień 2); 48 godzin (dzień 3); 72 godziny (dzień 4), dni 5, 6, 7, 8, 9, 10; Przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 48, 72 godziny w dniu 11; Kontynuacja (dzień 25)
Część 2: Zmiana tętna w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień -1) i 1, 4 godziny w Dniu 1; 24 godziny (dzień 2); 48 godzin (dzień 3); 72 godziny (dzień 4), dni 5, 6, 7, 8, 9, 10; Przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 48, 72 godziny w dniu 11; Kontynuacja (dzień 25)
Tętno mierzono w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku we wskazanych punktach czasowych. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, w tym ocenę z nieplanowanych wizyt. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Linia bazowa (Dzień -1) i 1, 4 godziny w Dniu 1; 24 godziny (dzień 2); 48 godzin (dzień 3); 72 godziny (dzień 4), dni 5, 6, 7, 8, 9, 10; Przed podaniem dawki, 1, 4, 24, 48, 72 godziny w dniu 11; Kontynuacja (dzień 25)
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Dzień 1; 1, 4, 12 godzin w dniu 1; Dni 2, 3, 5, 8; 1, 4, 12, 24 godziny w dniu 11; Kontynuacja (dzień 25)
Pojedyncze i potrójne 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w odstępie co najmniej 5 minut w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku we wskazanych punktach czasowych za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy PR, QRS, QT i czas trwania QT skorygowany o serce wskaźnik według wzoru Fridericii (QTcF) w odstępach czasu. Przedstawiono istotne klinicznie (CS) i nieistotne klinicznie (NCS) nieprawidłowe wyniki EKG. Nieprawidłowe wyniki CS to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika.
Dzień 1; 1, 4, 12 godzin w dniu 1; Dni 2, 3, 5, 8; 1, 4, 12, 24 godziny w dniu 11; Kontynuacja (dzień 25)
Część 2: Zmiana wartości średniego tętna jako parametru EKG w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień -1) i 1, 4, 12 godzin w Dniu 1; Dni 2, 3 5, 8; Przed podaniem dawki, 1, 4, 12, 24 godziny Dzień 11; Kontynuacja (dzień 25)
Pojedyncze i potrójne 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w odstępie co najmniej 5 minut w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku we wskazanych punktach czasowych za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie oblicza częstość akcji serca. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, w tym ocenę z nieplanowanych wizyt. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Linia bazowa (Dzień -1) i 1, 4, 12 godzin w Dniu 1; Dni 2, 3 5, 8; Przed podaniem dawki, 1, 4, 12, 24 godziny Dzień 11; Kontynuacja (dzień 25)
Część 2: Zmiana wartości odstępu PR, zespołów QRS, odstępu QT i odstępu QTcF w stosunku do wartości wyjściowych jako parametrów EKG
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień -1) i 1, 4, 12 godzin w Dniu 1; Dni 2, 3 5, 8; Przed podaniem dawki, 1, 4, 12, 24 godziny Dzień 11; Kontynuacja (dzień 25)
Pojedyncze i potrójne 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w odstępie co najmniej 5 minut w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku we wskazanych punktach czasowych przy użyciu aparatu EKG, który automatycznie oblicza odstępy PR, QRS, QT i QTcF. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, w tym ocenę z nieplanowanych wizyt. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Linia bazowa (Dzień -1) i 1, 4, 12 godzin w Dniu 1; Dni 2, 3 5, 8; Przed podaniem dawki, 1, 4, 12, 24 godziny Dzień 11; Kontynuacja (dzień 25)
Część 2: Pole pod krzywą stężenia leku w osoczu w czasie od przed podaniem dawki do końca przerwy między kolejnymi dawkami w stanie stacjonarnym (AUC[0-tau]) po podaniu niewzmocnionych dawek raz na dobę tabletki GSK2838232 po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego jako tabletka do dawkowania raz dziennie bez wzmocnienia, po posiłku. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Część 2: Cmax po podaniu niewzmocnionych dawek raz na dobę tabletki GSK2838232 po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego jako tabletka do dawkowania raz dziennie bez wzmocnienia, po posiłku. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Część 2: Stężenie obserwowane pod koniec okresu między kolejnymi dawkami (Ctau) po podaniu niewzmocnionych dawek raz dziennie tabletki GSK2838232 po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego jako tabletka do dawkowania raz dziennie bez wzmocnienia, po posiłku. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Część 2: Tmax po podaniu raz na dobę niewzmocnionych dawek tabletki GSK2838232 po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego jako tabletka do dawkowania raz dziennie bez wzmocnienia, po posiłku. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Część 2: Czas zwłoki (Tlag) po podaniu niewzmocnionych dawek raz dziennie tabletki GSK2838232 w stanie po posiłku w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 w części 2
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego jako tabletka do dawkowania raz dziennie bez wzmocnienia, po posiłku. Tlag to opóźnienie czasowe między podaniem leku a pierwszym zaobserwowanym stężeniem. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 w części 2
Część 2: AUC(0-nieskończoność) po podaniu raz na dobę niewzmocnionych dawek tabletki GSK2838232 po posiłku w dniu 11
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego jako tabletka do dawkowania raz dziennie bez wzmocnienia, po posiłku. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Część 2: Pozorna faza końcowa okresu półtrwania (T1/2) po podaniu raz na dobę niewzmocnionych dawek tabletki GSK2838232 po posiłku w dniu 11
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego jako tabletka do dawkowania raz dziennie bez wzmocnienia, po posiłku. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Część 2: Czas ostatniego wymiernego stężenia (Tlast) po podaniu niewzmocnionych dawek raz dziennie tabletki GSK2838232 w stanie po posiłku w dniu 11
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego jako tabletka do dawkowania raz dziennie bez wzmocnienia, po posiłku. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników z SAE i bez SAE
Ramy czasowe: Do 60 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z badanym leczeniem. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, wiąże się z uszkodzeniem wątroby lub zaburzeniami czynności wątroby lub innymi sytuacjami zgodnie z oceną medyczną lub naukową. Przedstawiono liczbę uczestników z SAE i często nie-SAE (>=5%).
Do 60 dni
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Do 60 dni
Od uczestników pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów hematologicznych; hematokryt, hemoglobina, leukocyty, limfocyty, neutrofile i płytki krwi. Zakresy PCI wynosiły >0,54 jako odsetek krwinek czerwonych we krwi dla hematokrytu, >180 g/l dla hemoglobiny, <3 lub >20 komórek/l dla leukocytów, 0,8 x10^9 komórek/l dla limfocytów, 1,5 x10^9 komórek /l dla neutrofili i <100 lub >550 komórek/l dla płytek krwi. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w granicach zakresu lub bez zmian”.
Do 60 dni
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami chemii klinicznej według kryteriów PCI
Ramy czasowe: Do 60 dni
Od uczestników pobrano próbki krwi do analizy następujących parametrów chemii klinicznej; glukoza, ALT, albumina, fosfataza zasadowa, AST, bilirubina, wapń, potas i sód. Zakresy PCI wynosiły <30 g/l dla albuminy, <2 lub 2,75 mmol/l dla wapnia, <3 lub >9 mmol/l dla glukozy, >=2 razy GGN jedn./l dla ALT, >=2 razy GGN jedn./l L dla fosfatazy alkalicznej, >=2-krotność GGN U/l dla AST, >=1,5-krotność GGN µmol/l dla bilirubiny, <3 lub >5,5 mmol/l dla potasu i <130 lub >150 mmol/l dla sodu. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w granicach zakresu lub bez zmian”.
Do 60 dni
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badania moczu w stosunku do kryteriów normalnego zakresu
Ramy czasowe: Do 60 dni
Od uczestników pobrano próbki moczu do analizy następujących parametrów analizy moczu; ciężar właściwy, pH, obecność glukozy, białka, krwi utajonej, ciał ketonowych w moczu oznaczanym metodą paskową. Test prętowy daje wyniki w sposób półilościowy. Ciężar właściwy moczu jest miarą stężenia substancji rozpuszczonych w moczu i dostarcza informacji na temat zdolności nerek do zagęszczania moczu. Zakres odniesienia to 1,002-1,030. pH moczu jest pomiarem kwasowo-zasadowym. Normalny mocz ma lekko kwaśne pH (5,0 - 6,0). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmienia się ich wartość (niska, normalna lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość stała się normalna, zostali zarejestrowani w kategorii „do normy lub bez zmian”.
Do 60 dni
Część 1: Ciśnienie krwi we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 2; Dzień 1; Przed dawkowaniem, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
SBP i DBP uczestników mierzono w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku we wskazanych punktach czasowych.
Dzień 2; Dzień 1; Przed dawkowaniem, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
Część 1: Zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1) i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
SBP i DBP mierzono w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku dla uczestnika we wskazanych punktach czasowych. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, w tym ocenę z nieplanowanych wizyt. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Linia bazowa (dzień -1) i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
Część 1: Tętno we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 2; Dzień 1; Przed dawkowaniem, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
Tętno mierzono w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku dla uczestnika we wskazanych punktach czasowych.
Dzień 2; Dzień 1; Przed dawkowaniem, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
Część 1: Zmiana tętna w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1) i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
Tętno mierzono w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku dla uczestnika we wskazanych punktach czasowych. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, w tym ocenę z nieplanowanych wizyt. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Linia bazowa (dzień -1) i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami EKG
Ramy czasowe: Dzień -2, Dzień -1; 1, 2, 4, 6, 8, , 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
Pojedyncze i potrójne 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w odstępie co najmniej 5 minut w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku we wskazanych punktach czasowych za pomocą aparatu EKG, który automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTcF. Przedstawiono nieprawidłowe wyniki EKG CS i NCS. Nieprawidłowe wyniki CS to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika.
Dzień -2, Dzień -1; 1, 2, 4, 6, 8, , 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
Część 1: Zmiana wartości średniego tętna jako parametru EKG w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień -1) i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
Pojedyncze i potrójne 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w odstępie co najmniej 5 minut w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku we wskazanych punktach czasowych za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie oblicza częstość akcji serca. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, w tym ocenę z nieplanowanych wizyt. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Wartość wyjściowa (dzień -1) i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
Część 1: Zmiana wartości odstępu PR, zespołów QRS, odstępu QT i odstępu QTcF w stosunku do wartości wyjściowych jako parametrów EKG
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień -1) i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
Pojedyncze i potrójne 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w odstępie co najmniej 5 minut w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku we wskazanych punktach czasowych przy użyciu aparatu EKG, który automatycznie oblicza odstępy PR, QRS, QT i QTcF. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, w tym ocenę z nieplanowanych wizyt. Zmiana w stosunku do wartości bazowej została zdefiniowana jako dowolna wartość odwiedzin pomniejszona o wartość bazową.
Wartość wyjściowa (dzień -1) i 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 godziny w dniu 1
Część 1: Oznaczenie po podaniu preparatu GSK2838232 w postaci tabletek i kapsułek po posiłku oraz preparatu w postaci tabletek po poszczeniu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego w postaci kapsułki i tabletki po posiłku, jak również tabletki na czczo. Tlag to opóźnienie czasowe między podaniem leku a pierwszym zaobserwowanym stężeniem. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Część 1: Tmax po podaniu preparatu GSK2838232 w postaci tabletek i kapsułek po posiłku i preparatu w postaci tabletek na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego w postaci kapsułki i tabletki po posiłku, jak również tabletki na czczo. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Część 1: T1/2 Po podaniu preparatu GSK2838232 w postaci tabletek i kapsułek po posiłku i preparatu w postaci tabletek po wygłodnianiu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego w postaci kapsułki i tabletki po posiłku, jak również tabletki na czczo. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Część 1: Ostatnia po podaniu preparatu GSK2838232 w postaci tabletek i kapsułek po posiłku i preparatu w postaci tabletek na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego w postaci kapsułki i tabletki po posiłku, jak również tabletki na czczo. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Część 1: Stężenie leku w osoczu po 24 godzinach (C24) po podaniu preparatu GSK2838232 w postaci tabletek i kapsułek po posiłku oraz preparatu w postaci tabletek po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego w postaci kapsułki i tabletki po posiłku, jak również tabletki na czczo. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Część 1: AUC(0-t) po podaniu preparatu GSK2838232 w postaci tabletek i kapsułek po posiłku oraz preparatu w postaci tabletek na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2838232 podawanego w postaci kapsułki i tabletki po posiłku, jak również tabletki na czczo. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w okresach leczenia 1, 2 i 3 z części 1
Część 2: Nachylenie stężenia przed podaniem dawki GSK2838232 podawanego raz dziennie w postaci tabletek bez wzmocnienia w celu oceny osiągnięcia stanu stacjonarnego
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 3, dniu 4, dniu 5, dniu 6, dniu 7, dniu 8, dniu 9, dniu 10 i dniu 11 w części 2
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu oceny stężenia GSK2838232 przed podaniem dawki, gdy podawano go jako dawki niewzmocnione raz dziennie w postaci tabletki przez 11 dni w Części 2. Przedstawiono nachylenie i 90-procentowy przedział ufności.
Przed podaniem dawki w dniu 3, dniu 4, dniu 5, dniu 6, dniu 7, dniu 8, dniu 9, dniu 10 i dniu 11 w części 2
Część 2: Współczynnik kumulacji obliczony na podstawie AUC(0-tau) po podaniu GSK2838232 jako dawek niewzmocnionych raz na dobę w postaci tabletek
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu obliczenia współczynnika akumulacji z AUC(0-tau) po podaniu GSK2838232 jako niewzmocnionych raz dziennie dawek preparatu tabletkowego. Współczynnik akumulacji GSK2838232 oceniano w dniu 11, AUC (0-tau) podzielone przez dzień 1, AUC (0-tau).
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Część 2: Współczynnik kumulacji obliczony na podstawie Cmax po podaniu GSK2838232 jako dawek niewzmocnionych raz dziennie w postaci tabletki
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu obliczenia współczynnika akumulacji z Cmax po podaniu GSK2838232 jako niewzmocnionych dawek preparatu tabletki raz dziennie. Współczynnik akumulacji GSK2838232 oceniono do dnia 11, Cmax podzielone przez dzień 1, Cmax.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Część 2: Współczynnik kumulacji obliczony z Ctau po podaniu GSK2838232 jako niewzmocnionej dawki raz dziennie w postaci tabletki
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych w celu obliczenia współczynnika akumulacji z Ctau po podaniu GSK2838232 jako niewzmocnionych dawek preparatu tabletki raz dziennie. Współczynnik akumulacji GSK2838232 oceniano według dnia 11, Ctau, podzielonego przez dzień 1, Ctau.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 11 w części 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 205820

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania jest dostępna za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (skopiuj poniższy adres URL do przeglądarki)

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na GSK2838232 100 mg tabletka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj