Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaksiosainen tutkimus GSK2838232:n tabletti- ja kapselmuotoilun vertaamiseksi ruoan kanssa ja ilman ruokaa ja GSK2838232:n toistuvien kerran vuorokaudessa annettavien annosten turvallisuuden ja lääketasojen arvioimiseksi ilman ritonaviiria

tiistai 6. lokakuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Kaksiosainen tutkimus, jolla arvioidaan i) tehostetun GSK2838232:n uuden tablettiformulaation suhteellinen biologinen hyötyosuus ja ravinnon vaikutus verrattuna kapseliin ja ii) tehostamattoman GSK283823:n toistuvien kerran päivässä annettavien annosten turvallisuus ja farmakokinetiikka

Tämä tutkimus suoritetaan kahdessa osassa, jotta vahvistetaan tablettiformulaation hyväksyttävyys/valinta GSK2838232:n tulevaa kliinistä kehitystä varten. Tutkimuksen osassa 1 arvioidaan kerta-annoksia, joissa on ritonaviiri (RTV) tehostettu uusi tablettiformulaatio, joka annetaan ruoan kanssa (sisältää noin 30 % rasvaa) verrattuna vertailukapseliformulaatioon, joka annetaan myös ruoan kanssa, ja sitten arvioidaan paasto-olosuhteiden vaikutusta tabletin suorituskyky. Osassa 2 ei-tehostettua GSK2838232:ta annetaan kerran päivässä tablettiannoksina 11 päivän ajan erilliselle ryhmälle olettaen, että tabletin tehoa pidetään hyväksyttävänä osassa 1. Noin 16 tervettä koehenkilöä otetaan mukaan antamaan vähintään 12 arvioitavaa osan 1 kolmen tutkimusjakson aikana. 10 tervettä koehenkilöä otetaan mukaan vähintään 8 arvioitavaa koehenkilöä osan 2 yksittäisen tutkimusjakson aikana. Tutkimuksen enimmäiskesto osallistumisaika on noin 9–10 viikkoa osassa 1; ja 8-9 viikkoa osassa 2.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21225
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18–55 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
  • Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä ja joka on tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija neuvottelee lääkärin kanssa. , tarvittaessa suostumaan ja dokumentoimaan, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
  • Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) > 80 millilitraa minuutissa (ml/min) Cockcroft-Gault-yhtälöllä määritettynä: CLcr = (140 miinus ikä) kerrottuna painolla jaettuna (72 kerrottuna seerumin kreatiniinilla) (0,85, jos nainen) missä ikä on vuosia, paino kilogrammoina (kg) ja seerumin kreatiniini yksikköinä milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl).
  • Ruumiinpaino >=50,0 kg (110 paunaa) miehillä ja >=45,0 kg (99 paunaa) naisilla ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5–31,0 kg/metri (m)^2 (mukaan lukien) ).
  • Miehet tai naaraat.
  • Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on varmistettu negatiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testillä), ei imetä ja hänellä ei ole lisääntymiskykyä, joka määritellään seuraavasti:

Lisääntymispotentiaali:

GSK2838232:n kanssa ei ole olemassa lopullisia DDI-tietoja, ja vuorovaikutus oraalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa on mahdollista, joten muita (este, kohdunvälinen jne.) ehkäisymenetelmiä tarvitaan. Lisääntymiskykyiset naiset voidaan ottaa mukaan vain, jos he käyttävät kahta täydentävää ehkäisyä, joihin on sisällyttävä vähintään yksi estemenetelmä. Heitä neuvotaan turvallisemman seksin käytännöistä. Hedelmälliset naaraat, joilla on vakiintunut, pitkäaikainen elämäntapa seksuaalisesta pidättäytymisestä tai vain samaa sukupuolta olevat kumppanit, eivät tarvitse muita ehkäisykeinoja.

Ei-lisääntymispotentiaali:

  • Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: Dokumentoitu munanjohdinligaatio; dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta; kohdun poisto; dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto.

  • Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti vaihdevuosien mukaista follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten on lopetettava hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen osallistumista.

    • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta viikkoon viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
  • Vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla.

  • Miesten kondomi ja kumppanin käyttö jollakin seuraavista ehkäisyvaihtoehdoista: Ehkäisyväline ihonalainen implantti, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 prosentti vuodessa; kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 prosentti vuodessa; oraalinen ehkäisyvalmiste, joko yhdistetty tai progestiini yksinään tai injektoitava progestiini; ehkäisy emättimen rengas; perkutaaniset ehkäisylaastarit.

    • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  • ALT > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Bilirubiini > 1,5 kertaa ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 prosenttia).
  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet.
  • Potilaat, joilla on astma tai joilla on ollut astma.
  • Sydämen rytmihäiriöiden tai sydänsairauksien lääketieteellinen historia tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa.
  • Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) kuluessa. on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkijan ja GlaxoSmithKline-lääkärin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna osallistujien turvallisuutta.

  • Säännöllinen alkoholinkäyttö (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai kyvyttömyys pidättäytyä alkoholin käytöstä 5 päivää ennen vastaanottoa viimeiseen verinäytteeseen asti) määritellään seuraavasti:

    • Yhdysvaltojen sivustot: keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 juomaa naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.

  • Säännöllinen tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. Ei pystynyt pidättäytymään tupakoinnista seulontakäynnistä viimeiseen verinäytteeseen asti. Kuten virtsan kotiniinitesti vahvistaa.
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen ainesosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen.
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai positiivisen hepatiitti C -viruksen (HCV) testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Seulonta tai lähtötilanne sydämen troponiini I yli 99 prosentin rajan (> 0,045 nanogrammaa [ng]/ml Dimension Vista cTnI -määrityksellä) tietylle määritykselle.
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
  • Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
  • Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
  • Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.

  • Holterin 24 tunnin seulonnan poissulkemiskriteerit:

    • Mikä tahansa oireinen rytmihäiriö (paitsi yksittäiset ylimääräiset systolit).
    • Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt (kuten eteisvärinä tai lepatus, supraventrikulaarinen takykardia (>= 10 peräkkäistä lyöntiä), täydellinen sydänkatkos).
    • Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (määritelty > = 3 peräkkäistä ektooppista kammiolyöntiä).
    • Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleisen haarakatkos, eteiskammiokatkos [2. asteen tai korkeampi], Wolff Parkinson Whiten (WPW) oireyhtymä jne.).
    • Sinus taukoja > 3 sekuntia.
    • 300 tai enemmän supraventrikulaarista ektooppista lyöntiä 24 tunnissa.
    • 250 tai enemmän kammioiden kohdunulkoista lyöntiä 24 tunnissa.
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava kaikukardiogrammilöydös.

  • EKG-seulonnan poissulkemiskriteerit (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi):

    • Syke <45 tai >100 lyöntiä minuutissa (bpm) miehillä; <50 tai >100 bpm naisilla
    • PR-väli <120 tai >220 millisekuntia (ms)
    • QRS-kesto <70 tai >120 ms
    • QTc-aika (Friderician) >450 ms
    • Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (ei sisällä uudelleenpolarisaatioon liittyviä ST-segmentin muutoksia).
    • Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos, AV-katkos [2. asteen tai korkeampi], WPW-oireyhtymä).
    • Sinus taukoja > 3 sekuntia.
    • Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka tutkijan tai GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta.
    • Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (>=3 peräkkäistä kammioiden kohdunulkoista lyöntiä).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitojärjestys ABC: Osa 1

Yksittäinen annos GSK2838232 200 mg (4 x 50 mg) kapseliformulaatiota annetaan ruokailuolosuhteissa (hoito A) jaksossa 1 osassa 1A.

Yksittäinen annos GSK2838232 200 mg (2 x 100 mg) tablettiformulaatiota annetaan ruokailuolosuhteissa (hoito B) jaksossa 2 osassa 1A.

Molemmat osassa 1A mainitut hoidot annetaan RTV:n kanssa ruokitussa tilassa 10 päivän huuhtoutumisella.

Yksi annos GSK2838232 200 mg (2 x 100 mg) tablettiformulaatiota (RTV:n kanssa) annetaan paasto-olosuhteissa (hoito C) jaksossa 3 osassa 1B.

Osan 1A ja 1B välillä on 15 päivän pesu.
Lääke: GSK2838232 100 mg tabletti
Se on valkoinen tai hieman värillinen tabletti. Se toimitetaan esitäytettyinä tabletteina irtotavarana jaettavaksi kohteelle hoitokoodin mukaisesti.
Lääke: GSK2838232 50 mg kapseli
Se on vaaleanpunainen merkitsemätön kapseli. Se toimitetaan esitäytettyinä kapseleina irtotavarana jaettavaksi kohteille hoitokoodin mukaisesti.
Lääke: Ritonaviiri 100 mg tabletit
Se on valkoinen kalvopäällysteinen soikea tabletti.
Kokeellinen: Hoitojakso BAC: Osa 1

Yksittäinen annos GSK2838232 200 mg (2 x 100 mg) tablettiformulaatiota annetaan ruokailuolosuhteissa (hoito B) jaksossa 1 osassa 1A.

Yksittäinen annos GSK2838232 200 mg (4 x 50 mg) kapseliformulaatiota annetaan ruokailuolosuhteissa (hoito A) jaksossa 2 osassa 1A.

Yksi annos GSK2838232 200 mg (2 x 100 mg) tablettiformulaatiota (RTV:n kanssa) annetaan paasto-olosuhteissa (hoito C) jaksossa 3 osassa 1B.

Osan 1A ja 1B välillä on 15 päivän pesu.
Lääke: GSK2838232 100 mg tabletti
Se on valkoinen tai hieman värillinen tabletti. Se toimitetaan esitäytettyinä tabletteina irtotavarana jaettavaksi kohteelle hoitokoodin mukaisesti.
Lääke: GSK2838232 50 mg kapseli
Se on vaaleanpunainen merkitsemätön kapseli. Se toimitetaan esitäytettyinä kapseleina irtotavarana jaettavaksi kohteille hoitokoodin mukaisesti.
Lääke: Ritonaviiri 100 mg tabletit
Se on valkoinen kalvopäällysteinen soikea tabletti.
Kokeellinen: GSK2838232 tabletti ilman RTV:tä: Osa 2
Osassa 2 koehenkilöt saavat ei-RTV-tehostettua GSK2838232:ta 500 mg kerta-annoksina 11 päivän ajan. Annos ei saa ylittää 500 mg (5 x 100 mg tabletteina) kerran päivässä (QD).
Lääke: GSK2838232 100 mg tabletti
Se on valkoinen tai hieman värillinen tabletti. Se toimitetaan esitäytettyinä tabletteina irtotavarana jaettavaksi kohteelle hoitokoodin mukaisesti.
Placebo Comparator: Placebo ilman RTV:tä: Osa 2
Osassa 2 koehenkilöt saavat lumelääkettä kerta-annoksina 11 päivän ajan.
Lääke: Placebo GSK2838232-tableteille
Se on valkoinen tai hieman värillinen tabletti. Toimitetut lumetabletit eivät ole identtisiä GSK2838232-tablettien kanssa. Työpaikan henkilökunta antaa sen läpinäkymättömän kortin tai paperiputken kautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUC [0-infinity]) GSK2838232-tabletin ja kapseliformulaation antamisen jälkeen Fed Statessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen osan hoitojaksoilla 1 ja 2 1
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin tabletti- ja kapseliformulaatiossa ruokailutilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä. Farmakokineettinen populaatio, joka koostui kaikista turvallisuuspopulaatioon osallistuneista, joilla oli vähintään yksi farmakokineettinen arviointi (ei-kvantifioitavissa olevat [NQ]-arvot katsottiin puuttumattomiksi arvoiksi).
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen osan hoitojaksoilla 1 ja 2 1
Osa 1: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) GSK2838232-tabletti- ja kapseliformulaation antamisen jälkeen syötetyssä tilassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen osan hoitojaksoilla 1 ja 2 1
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin tabletti- ja kapseliformulaatiossa ruokailutilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen osan hoitojaksoilla 1 ja 2 1
Osa 1: AUC (0-infinity) GSK2838232-tabletin annon jälkeen paaston ja ruokailun tilassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin tablettiformulaationa syödyssä ja paastotilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Osa 1: Cmax GSK2838232-tabletin annon jälkeen paasto- ja ruokailutilassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin tablettiformulaationa syödyssä ja paastotilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Osa 1: Cmax:n (Tmax) esiintymisaika GSK2838232-tabletin annon jälkeen paasto- ja ruokailutilassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin tablettiformulaationa syödyssä ja paastotilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) ja ei-SAE
Aikaikkuna: Jopa 25 päivää
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei. SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, liittyy maksavaurioon tai maksan vajaatoiminta tai muut tilanteet lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan. Turvallisuus Populaatio, joka koostuu kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa (mukaan lukien lumelääke) ja vähintään yhden perustilanteen jälkeisen turvallisuusarvioinnin. Osallistujien lukumäärä, joilla on SAE ja yleisiä ei-SAE (>=5 %) on esitetty.
Jopa 25 päivää
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan hematologiset tulokset potentiaalisen kliinisen merkityksen (PCI) kriteereihin nähden
Aikaikkuna: Jopa 25 päivää
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä seuraavien hematologisten parametrien analysointia varten; hematokriitti, hemoglobiini, leukosyytit, lymfosyytit, neutrofiilit ja verihiutaleet. PCI-alueet olivat < 0,075 tai > 0,54 punasolujen osuus veressä hematokriitin osalta, < 25 tai > 180 grammaa litrassa (g/l) hemoglobiinilla, < 3 tai > 20 solua litrassa (soluja/l) leukosyyteillä, 0,8 x 10^9 solua/l lymfosyyteille, 1,5 x 10^9 solua/l neutrofiileille ja <100 tai >550 solua/l verihiutaleille. Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta. Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esimerkki annettu [esim.], korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin luokkaan "Voit sisällä tai ei muutosta".
Jopa 25 päivää
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on huonoimmat kliinisen kemian tulokset PCI-kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 25 päivää
Verinäytteet kerättiin osallistujilta seuraavien kliinisen kemian parametrien analysointia varten; glukoosi, alaniiniaminotransferaasi (ALT), albumiini, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST), bilirubiini, kalsium, kalium ja natrium. PCI-alueet olivat <30 g/l albumiinilla, <2 tai >2,75 millimoolia litrassa (mmol/L) kalsiumilla, <3 tai >9 mmol/l glukoosilla, >=2 kertaa normaalin yläraja (ULN) litraa kohti (U/L) ALT:lle, >=2 kertaa ULN U/L alkaliselle fosfataasille, >=2 kertaa ULN U/L AST:lle, >=1,5 kertaa ULN mikromoolille litrassa (µmol/L) bilirubiinille, < 3 tai >5,5 mmol/l kaliumille ja <130 tai >150 mmol/l natriumille. Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta, tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta. Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin "Alle vaihteluväliin tai ei muutosta" -luokkaan.
Jopa 25 päivää
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on huonoimmat virtsaanalyysitulokset suhteessa normaalialueen kriteereihin
Aikaikkuna: Jopa 25 päivää
Virtsanäytteet kerättiin osallistujilta seuraavien virtsan analyysiparametrien analysointia varten; ominaispaino, vedyn potentiaali (pH), glukoosin, proteiinin, piilevän veren, ketonien esiintyminen virtsassa mitattuna mittatikkumenetelmällä. Mittatikkutesti antaa puolikvantitatiivisia tuloksia. Virtsan ominaispaino mittaa virtsan liuenneiden aineiden pitoisuutta ja antaa tietoa munuaisten kyvystä keskittyä virtsaa. Viitealue on 1,002-1,030. Virtsan pH on happo-emäs-mitta. Normaalin virtsan pH on hieman hapan (5,0 - 6,0). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta. Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka oli muuttumaton (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjattiin "Normaaliin tai ei muutosta" -luokkaan.
Jopa 25 päivää
Osa 2: Verenpaine osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Päivä 1; Esiannos, 1, 4 tuntia päivänä 1; 24 tuntia (päivä 2); 48 tuntia (päivä 3); 72 tuntia (päivä 4), päivät 5, 6, 7, 8, 9, 10; Ennakkoannos, 1, 4, 24, 48, 72 tuntia päivänä 11; Seuranta (päivä 25)
Systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP) mitattiin makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen osallistujille ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1; Esiannos, 1, 4 tuntia päivänä 1; 24 tuntia (päivä 2); 48 tuntia (päivä 3); 72 tuntia (päivä 4), päivät 5, 6, 7, 8, 9, 10; Ennakkoannos, 1, 4, 24, 48, 72 tuntia päivänä 11; Seuranta (päivä 25)
Osa 2: Muutos lähtötasosta verenpaineessa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1) ja 1, 4 tuntia päivänä 1; 24 tuntia (päivä 2); 48 tuntia (päivä 3); 72 tuntia (päivä 4), päivät 5, 6, 7, 8, 9, 10; Ennakkoannos, 1, 4, 24, 48, 72 tuntia päivänä 11; Seuranta (päivä 25)
SBP ja DBP mitattiin makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen osallistujille ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi ennen annosta tehtyä arviota, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvioinnit. Muutos perustasosta määriteltiin mikä tahansa käyntiarvo miinus Perustason arvo.
Perustaso (päivä -1) ja 1, 4 tuntia päivänä 1; 24 tuntia (päivä 2); 48 tuntia (päivä 3); 72 tuntia (päivä 4), päivät 5, 6, 7, 8, 9, 10; Ennakkoannos, 1, 4, 24, 48, 72 tuntia päivänä 11; Seuranta (päivä 25)
Osa 2: Pulssinopeus osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Päivä 1; Esiannos, 1, 4 tuntia päivänä 1; 24 tuntia (päivä 2); 48 tuntia (päivä 3); 72 tuntia (päivä 4), päivät 5, 6, 7, 8, 9, 10; Ennakkoannos, 1, 4, 24, 48, 72 tuntia päivänä 11; Seuranta (päivä 25)
Osallistujien pulssi mitattiin makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 1; Esiannos, 1, 4 tuntia päivänä 1; 24 tuntia (päivä 2); 48 tuntia (päivä 3); 72 tuntia (päivä 4), päivät 5, 6, 7, 8, 9, 10; Ennakkoannos, 1, 4, 24, 48, 72 tuntia päivänä 11; Seuranta (päivä 25)
Osa 2: Pulssin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1) ja 1, 4 tuntia päivänä 1; 24 tuntia (päivä 2); 48 tuntia (päivä 3); 72 tuntia (päivä 4), päivät 5, 6, 7, 8, 9, 10; Ennakkoannos, 1, 4, 24, 48, 72 tuntia päivänä 11; Seuranta (päivä 25)
Pulssi mitattiin makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi ennen annosta tehtyä arviota, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvioinnit. Muutos perustasosta määriteltiin mikä tahansa käyntiarvo miinus Perustason arvo.
Perustaso (päivä -1) ja 1, 4 tuntia päivänä 1; 24 tuntia (päivä 2); 48 tuntia (päivä 3); 72 tuntia (päivä 4), päivät 5, 6, 7, 8, 9, 10; Ennakkoannos, 1, 4, 24, 48, 72 tuntia päivänä 11; Seuranta (päivä 25)
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit elektrokardiogrammin (EKG) löydökset
Aikaikkuna: Päivä 1; 1, 4, 12 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, 8; 1, 4, 12, 24 tuntia päivänä 11; Seuranta (päivä 25)
Yksi ja kolme 12-kytkentäistä EKG:tä otettiin vähintään 5 minuutin välein makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen ilmoitetuina ajankohtina käyttämällä EKG-laitetta, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja QT-keston sydämen mukaan korjattuna. nopeus Friderician kaavan (QTcF) välein. Kliinisesti merkittäviä (CS) ja ei kliinisesti merkittäviä (NCS) poikkeavia EKG-löydöksiä on esitetty. CS-epänormaalit löydökset ovat löydöksiä, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Päivä 1; 1, 4, 12 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, 8; 1, 4, 12, 24 tuntia päivänä 11; Seuranta (päivä 25)
Osa 2: Muutos lähtötasosta keskimääräisissä sykearvoissa EKG-parametrina
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja 1, 4, 12 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3 5, 8; Ennakkoannos, 1, 4, 12, 24 tuntia Päivä 11; Seuranta (päivä 25)
Yksi ja kolme 12-kytkentäistä EKG:tä otettiin vähintään 5 minuutin välein makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina käyttämällä EKG-laitetta, joka laskee automaattisesti sykkeen. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi ennen annosta tehtyä arviota, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvioinnit. Muutos perustasosta määriteltiin mikä tahansa käyntiarvo miinus Perustason arvo.
Lähtötilanne (päivä -1) ja 1, 4, 12 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3 5, 8; Ennakkoannos, 1, 4, 12, 24 tuntia Päivä 11; Seuranta (päivä 25)
Osa 2: Muutos lähtötilanteesta PR-välissä, QRS-, QT-välissä ja QTcF-välissä EKG-parametreina
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) ja 1, 4, 12 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3 5, 8; Ennakkoannos, 1, 4, 12, 24 tuntia Päivä 11; Seuranta (päivä 25)
Yksi ja kolminkertaiset 12-kytkentäiset EKG:t otettiin vähintään 5 minuutin välein makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina käyttämällä EKG-laitetta, joka laskee automaattisesti mittaavia PR-, QRS-, QT- ja QTcF-välit. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi ennen annosta tehtyä arviota, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvioinnit. Muutos perustasosta määriteltiin mikä tahansa käyntiarvo miinus Perustason arvo.
Lähtötilanne (päivä -1) ja 1, 4, 12 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3 5, 8; Ennakkoannos, 1, 4, 12, 24 tuntia Päivä 11; Seuranta (päivä 25)
Osa 2: Plasman lääkkeen pitoisuuskäyrän alla oleva alue ennen antoa annosteluvälin loppuun vakaassa tilassa (AUC[0-tau]) GSK2838232-tabletin tehostamattomien kerran vuorokausiannosten antamisen jälkeen syömistilassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin tehostettuna kerran päivässä annosteltavana tablettina ruokailutilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Osa 2: Cmax GSK2838232-tabletin tehostamattomien kerran vuorokausiannosten antamisen jälkeen Fedin osavaltiossa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin tehostettuna kerran päivässä annosteltavana tablettina ruokailutilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Osa 2: Havaittu pitoisuus annosteluvälin lopussa (Ctau) GSK2838232-tabletin tehostamattomien kerran vuorokausiannosten antamisen jälkeen Fedin osavaltiossa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin tehostettuna kerran päivässä annosteltavana tablettina ruokailutilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Osa 2: Tmax GSK2838232-tabletin tehostamattomien kerran vuorokausiannosten antamisen jälkeen Fedin osavaltiossa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin tehostettuna kerran päivässä annosteltavana tablettina ruokailutilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Osa 2: Viive (Tlag) GSK2838232-tabletin ei-tehostettujen kerran vuorokausiannosten antamisen jälkeen Fed Statessa päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen osan 2 päivänä 1
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin tehostettuna kerran päivässä annosteltavana tablettina ruokailutilassa. Tlag on aikaviive lääkkeen antamisen ja ensimmäisen havaitun pitoisuuden välillä. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen osan 2 päivänä 1
Osa 2: AUC(0-infinity) GSK2838232-tabletin tehostamattomien kerran vuorokausiannosten antamisen jälkeen Fed Statessa päivänä 11
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin tehostettuna kerran päivässä annosteltavana tablettina ruokailutilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Osa 2: Näennäinen terminaalivaiheen puoliintumisaika (T1/2) GSK2838232-tabletin ei-tehostettujen kerran vuorokausiannosten antamisen jälkeen Fed Statessa päivänä 11
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin tehostettuna kerran päivässä annosteltavana tablettina ruokailutilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Osa 2: Viimeisimmän mitattavissa olevan pitoisuuden aika (viimeinen) sen jälkeen, kun GSK2838232-tablettia annettiin kerran vuorokaudessa tehostamattomina annoksina Fedin osavaltiossa päivänä 11
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin tehostettuna kerran päivässä annosteltavana tablettina ruokailutilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on SAE ja ei-SAE
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei. SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, liittyy maksavaurioon tai maksan vajaatoiminta tai muut tilanteet lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan. Osallistujien lukumäärä, joilla on SAE ja yleisiä ei-SAE (>=5 %) on esitetty.
Jopa 60 päivää
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla hematologiset tulokset ovat huonoimmat PCI-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä seuraavien hematologisten parametrien analysointia varten; hematokriitti, hemoglobiini, leukosyytit, lymfosyytit, neutrofiilit ja verihiutaleet. PCI-alueet olivat >0,54 punasolujen osuutena veressä hematokriittille, >180 g/l hemoglobiinille, < 3 tai >20 solua/l leukosyyteille, 0,8 x 10^9 solua/l lymfosyyteille, 1,5 x 10^9 solua /l neutrofiileille ja <100 tai >550 solua/l verihiutaleille. Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta. Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin "Alle vaihteluväliin tai ei muutosta" -luokkaan.
Jopa 60 päivää
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joiden kliinisen kemian tulokset ovat PCI-kriteerien mukaan huonoimmat
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Verinäytteet kerättiin osallistujilta seuraavien kliinisen kemian parametrien analysointia varten; glukoosi, ALT, albumiini, alkalinen fosfataasi, AST, bilirubiini, kalsium, kalium ja natrium. PCI-alueet olivat <30 g/l albumiinille, <2 tai 2,75 mmol/L kalsiumille, <3 tai >9 mmol/L glukoosille, >=2 kertaa ULN U/L ALT:lle, >=2 kertaa ULN U/ L alkaliselle fosfataasille, >=2 kertaa ULN U/L AST:lle, >=1,5 kertaa ULN µmol/L bilirubiinille, <3 tai >5,5 mmol/L kaliumille ja <130 tai >150 mmol/L natriumille. Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta, tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta. Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin "Alle vaihteluväliin tai ei muutosta" -luokkaan.
Jopa 60 päivää
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on huonoimmat virtsanmääritystulokset suhteessa normaalialueen kriteereihin
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Virtsanäytteet kerättiin osallistujilta seuraavien virtsan analyysiparametrien analysointia varten; ominaispaino, pH, glukoosin, proteiinin, piilevän veren, ketonien esiintyminen virtsassa mittatikkumenetelmällä analysoituna. Mittatikkutesti antaa puolikvantitatiivisia tuloksia. Virtsan ominaispaino mittaa virtsan liuenneiden aineiden pitoisuutta ja antaa tietoa munuaisten kyvystä keskittyä virtsaa. Viitealue on 1,002-1,030. Virtsan pH on happo-emäs-mitta. Normaalin virtsan pH on hieman hapan (5,0 - 6,0). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttuu (matala, normaali tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahdu muutosta. Osallistujat, joiden laboratorioarvoluokka oli muuttumaton (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo muuttui normaaliksi, kirjattiin "Normaaliin tai ei muutosta" -luokkaan.
Jopa 60 päivää
Osa 1: Verenpaine osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Päivä 2; Päivä 1; Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
Osallistujien SBP ja DBP mitattiin makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 2; Päivä 1; Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta verenpaineessa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1) ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
SBP ja DBP mitattiin makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen osallistujalle ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi ennen annosta tehtyä arviota, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvioinnit. Muutos perustasosta määriteltiin mikä tahansa käyntiarvo miinus Perustason arvo.
Perustaso (päivä -1) ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
Osa 1: Pulssinopeus osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Päivä 2; Päivä 1; Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
Pulssi mitattiin osallistujan makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä 2; Päivä 1; Ennakkoannos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
Osa 1: Pulssin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1) ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
Pulssi mitattiin osallistujan makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi ennen annosta tehtyä arviota, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvioinnit. Muutos perustasosta määriteltiin mikä tahansa käyntiarvo miinus Perustason arvo.
Perustaso (päivä -1) ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit EKG-löydökset
Aikaikkuna: Päivä -2, päivä -1; 1, 2, 4, 6, 8, , 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
Yksi ja kolme 12-kytkentäistä EKG:tä otettiin vähintään 5 minuutin välein makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina käyttämällä EKG-laitetta, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja QTcF-välit. CS- ja NCS-epänormaalit EKG-löydökset on esitetty. CS-epänormaalit löydökset ovat löydöksiä, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Päivä -2, päivä -1; 1, 2, 4, 6, 8, , 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
Osa 1: Muutos lähtötasosta keskimääräisissä sykearvoissa EKG-parametrina
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1) ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
Yksi ja kolme 12-kytkentäistä EKG:tä otettiin vähintään 5 minuutin välein makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina käyttämällä EKG-laitetta, joka laskee automaattisesti sykkeen. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi ennen annosta tehtyä arviota, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvioinnit. Muutos perustasosta määriteltiin mikä tahansa käyntiarvo miinus Perustason arvo.
Perustaso (päivä -1) ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
Osa 1: Muutos lähtötasosta PR-välissä, QRS-, QT- ja QTcF-välissä EKG-parametreina
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1) ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
Yksi ja kolminkertaiset 12-kytkentäiset EKG:t otettiin vähintään 5 minuutin välein makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina käyttämällä EKG-laitetta, joka laskee automaattisesti mittaavia PR-, QRS-, QT- ja QTcF-välit. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi ennen annosta tehtyä arviota, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvioinnit. Muutos perustasosta määriteltiin mikä tahansa käyntiarvo miinus Perustason arvo.
Perustaso (päivä -1) ja 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia päivänä 1
Osa 1: Tlag GSK2838232-tabletti- ja kapseliformulaation antamisen jälkeen syömistilassa ja tablettiformulaation paastotilassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin kapseli- ja tablettiformulaatioina ateriatilassa sekä tablettiformulaationa paastotilassa. Tlag on aikaviive lääkkeen antamisen ja ensimmäisen havaitun pitoisuuden välillä. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Osa 1: Tmax GSK2838232-tabletti- ja kapseliformulaation antamisen jälkeen syömistilassa ja tablettiformulaatiota paastotilassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin kapseli- ja tablettiformulaatioina ateriatilassa sekä tablettiformulaationa paastotilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Osa 1: T1/2 GSK2838232-tabletti- ja kapseliformulaation antamisen jälkeen syömistilassa ja tablettiformulaation paastotilassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin kapseli- ja tablettiformulaatioina ateriatilassa sekä tablettiformulaationa paastotilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Osa 1: Viimeinen GSK2838232-tabletti- ja kapseliformulaation antamisen jälkeen syömistilassa ja tablettiformulaation paastotilassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin kapseli- ja tablettiformulaatioina ateriatilassa sekä tablettiformulaationa paastotilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Osa 1: Lääkeainepitoisuus plasmassa 24 tunnin kohdalla (C24) GSK2838232-tabletti- ja kapseliformulaation antamisen jälkeen syömistilassa ja tablettiformulaatiota paastotilassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin kapseli- ja tablettiformulaatioina ateriatilassa sekä tablettiformulaationa paastotilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Osa 1: AUC(0-t) GSK2838232-tabletti- ja kapseliformulaation antamisen jälkeen syömistilassa ja tablettiformulaation paastotilassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n farmakokineettistä analyysiä varten, joka annettiin kapseli- ja tablettiformulaatioina ateriatilassa sekä tablettiformulaationa paastotilassa. Farmakokineettiset parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ​​ei-osastomenetelmiä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen hoitojaksoilla 1, 2 ja 3 osasta 1
Osa 2: GSK2838232:n annosta edeltävän pitoisuuden kaltevuus, kun tablettiformulaatiota annetaan tehostettuina kerran päivässä, vakaan tilan saavuttamisen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Ennakkoannos 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 9., 10. ja 11. päivänä osassa 2
Verinäyte kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2838232:n annosta edeltävän pitoisuuden arvioimiseksi, kun sitä annettiin tablettiformulaatiota ei-tehostettuina kerran vuorokaudessa 11 päivän ajan osassa 2. Kaltevuus ja 90 prosentin luottamusväli on esitetty.
Ennakkoannos 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 9., 10. ja 11. päivänä osassa 2
Osa 2: AUC(0-tau):sta laskettu kumulaatiosuhde GSK2838232:n antamisen jälkeen tablettiformulaation ei-tehostettuina kerran vuorokaudessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Verinäyte kerättiin osoitettuina ajankohtina kumulaatiosuhteen laskemiseksi AUC(0-tau):sta GSK2838232:n antamisen jälkeen tablettiformulaation ei-tehostettavina kerran vuorokaudessa annoksina. GSK2838232:n kumulaatiosuhde arvioitiin päivä 11, AUC (0-tau) jaettuna päivällä 1, AUC (0-tau).
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Osa 2: Kertymäsuhde laskettu Cmax-arvosta GSK2838232:n antamisen jälkeen tablettivalmisteen ei-tehostettuina kerran vuorokaudessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Verinäyte kerättiin osoitettuina ajankohtina kumulaatiosuhteen laskemiseksi Cmax:sta GSK2838232:n antamisen jälkeen tablettiformulaation ei-tehostettuina kerran vuorokaudessa. GSK2838232:n kertymissuhde arvioitiin päivällä 11, Cmax jaettuna päivällä 1, Cmax.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Osa 2: Ctau:sta laskettu kumulaatiosuhde GSK2838232:n antamisen jälkeen tablettiformulaation ei-tehostettuina kerran vuorokaudessa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2
Verinäyte kerättiin osoitettuina ajankohtina kumulaatiosuhteen laskemiseksi Ctau:sta GSK2838232:n antamisen jälkeen tablettiformulaatiota ei-tehostettuina kerran vuorokaudessa. GSK2838232:n kertymissuhde arvioitiin päivällä 11, Ctau jaettuna päivällä 1, Ctau.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 11 osassa 2

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 2. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 31. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 205820

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (kopioi alla oleva URL-osoite selaimeesi)

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset GSK2838232 100 mg tabletti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Chile

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa