En todelt studie for å sammenligne en tablett- og kapselformulering av GSK2838232 med og uten mat, og for å vurdere sikkerheten og legemiddelnivåene for gjentatte doser én gang daglig av GSK2838232 uten ritonavir

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, og utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med den medisinske monitoren. , om nødvendig, godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• En kreatininclearance (CLcr) > 80 milliliter per minutt (mL/min) bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen: CLcr = (140 minus alder) multiplisert med vekt delt på (72 multiplisert med serumkreatinin) (ganger 0,85 hvis kvinne) alder er i år, vekt i kilogram (kg), og serumkreatinin er i enheter av milligram per desiliter (mg/dL).
• Kroppsvekt >=50,0 kg (110 pund [lbs.]) for menn og >=45,0 kg (99 lbs) for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 31,0 kg/meter (m)^2 (inkludert ).
• Hanner eller hunner.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin [hCG]), ikke ammer og har ikke-reproduksjonspotensial som er definert som:

Reproduksjonspotensial:

Det er ingen definitiv informasjon om legemiddelinteraksjon (DDI) med GSK2838232, og en interaksjon med orale prevensjonsmidler er mulig, så andre (barriere, inter-uterin enhet osv.) prevensjonsmetoder vil være nødvendige. Kvinner med reproduksjonspotensial kan bare registreres hvis de bruker to former for komplementær prevensjon, som må inkludere minst én barrieremetode. De vil få råd om tryggere sexpraksis. Fertile kvinner, som har en etablert, langsiktig livsstil med seksuell avholdenhet, eller bare partnere av samme kjønn, trenger ingen andre prevensjonsmidler.

Ikke-reproduktivt potensial:

• Premenopausale kvinner med en av følgende: Dokumentert tubal ligering; dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon; hysterektomi; dokumentert Bilateral Oophorectomy.

• Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen. Kvinner på hormonbehandling (HRT) må seponere HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

  • Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til én uke etter siste dose studiemedisin.
• Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi.

• Mannskondom pluss partnerbruk av ett av prevensjonsalternativene nedenfor: Prevensjonsmiddel subdermalt implantat med <1 prosent svikt per år; intrauterin enhet eller intrauterint system med <1 prosent feilrate per år; oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene eller injiserbart gestagen; prevensjon vaginal ring; perkutane prevensjonsplaster.

  • I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• ALT >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik.
• Personer som har astma eller en historie med astma.
• Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er er lengre) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GlaxoSmithKline medisinske monitor, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.

• Historikk med regelmessig alkoholforbruk (innen 6 måneder før screening eller ute av stand til å avstå fra alkoholbruk fra 5 dager før innleggelse gjennom den siste blodprøven som ble samlet inn) definert som:

  • For nettsteder i USA: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.

• Regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening. Kan ikke avstå fra å røyke fra screeningbesøket gjennom den siste blodprøven som ble tatt. Som bekreftet av en urin-kotinintest.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller positivt hepatitt C-virus (HCV) testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Screening eller baseline cardiac troponin I større enn 99 prosent cutoff (>0,045 nanogram [ng]/ml ved Dimension Vista cTnI-analysen) for en gitt analyse.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.

• Ekskluderingskriterier for 24-timers screening Holter:

  • Enhver symptomatisk arytmi (unntatt isolerte ekstra systoler).
  • Vedvarende hjertearytmier (som atrieflimmer eller fladder, supraventrikulær takykardi (>= 10 påfølgende slag), fullstendig hjerteblokk).
  • Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (definert som >=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).
  • Enhver ledningsavvik (inkludert men ikke spesifikk for venstre eller høyre ufullstendig eller komplett grenblokk, atrioventrikulær (AV) blokk [2. grad eller høyere], Wolff Parkinson White (WPW) syndrom osv.).
  • Sinus pauser >3 sekunder.
  • 300 eller flere supraventrikulære ektopiske slag på 24 timer.
  • 250 eller flere ventrikulære ektopiske slag i løpet av 24 timer.
• Ethvert klinisk signifikant unormalt ekkokardiogramfunn.

• Eksklusjonskriterier for screening-EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse):

  • Hjertefrekvens <45 eller >100 slag per minutt (bpm) for menn; <50 eller >100 bpm for kvinner
  • PR-intervall <120 eller >220 millisekunder (ms)
  • QRS-varighet <70 eller >120 msek
  • QTc-intervall (Fridericias) >450 msek
  • Bevis på tidligere hjerteinfarkt (inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med re-polarisering).
  • Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere], WPW-syndrom).
  • Sinus pauser >3 sekunder.
  • Enhver betydelig arytmi som, etter etterforskerens eller GSKs medisinske monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten for det enkelte individ.
  • Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).