En todelt undersøgelse for at sammenligne en tablet- og kapselformulering af GSK2838232 med og uden mad og for at vurdere sikkerheden og lægemiddelniveauerne for gentagne doser af GSK2838232 én gang dagligt uden ritonavir

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af efterforskeren eller den medicinsk kvalificerede udpegede baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne og uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator i samråd med den medicinske monitor , om nødvendigt, acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• En kreatininclearance (CLcr) > 80 milliliter pr. minut (mL/min) som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen: CLcr = (140 minus alder) ganget med vægt divideret med (72 ganget med serumkreatinin) (gange 0,85 hvis kvinde) hvor alder er i år, vægt i kilogram (kg), og serumkreatinin er i enheder af milligram pr. deciliter (mg/dL).
• Kropsvægt >=50,0 kg (110 pund [lbs.]) for mænd og >=45,0 kg (99 lbs) for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5 til 31,0 kg/meter (m)^2 (inklusive ).
• Hanner eller hunner.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serum human choriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammende og har ikke-reproduktionspotentiale, som er defineret som:

Reproduktionspotentiale:

Der er ingen definitive lægemiddelinteraktionsoplysninger (DDI) med GSK2838232, og en interaktion med orale præventionsmidler er mulig, så andre (barriere, inter-uterin anordning osv.) metoder til prævention vil være påkrævet. Kvinder med reproduktionspotentiale må kun tilmeldes, hvis de bruger to former for komplementær prævention, som skal omfatte mindst én barrieremetode. De vil blive rådgivet om sikrere sexpraksis. Fertile kvinder, som har en etableret, langsigtet livsstil med seksuel afholdenhed, eller kun partnere af samme køn, kræver ingen anden prævention.

Ikke-reproduktivt potentiale:

• Præmenopausale hunner med en af ​​følgende: Dokumenteret tubal ligering; dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion; hysterektomi; dokumenteret Bilateral Oophorectomy.

• Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT) skal seponere HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

  • Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde følgende præventionskrav fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin til en uge efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Vasektomi med dokumentation for azoospermi.

• Mandligt kondom plus partnerbrug af en af ​​nedenstående svangerskabsforebyggende muligheder: Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat med en fejlprocent på <1 procent om året; intrauterin enhed eller intrauterint system med en fejlprocent på <1 procent om året; oralt præventionsmiddel, enten kombineret eller gestagen alene eller injicerbart gestagen; svangerskabsforebyggende vaginal ring; perkutane præventionsplastre.

  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• ALT >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter.
• Forsøgspersoner, der har astma eller en historie med astma.
• Sygehistorie med hjertearytmier eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.
• Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GlaxoSmithKline medicinske monitor vurderer, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.

• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug (inden for 6 måneder før screening eller ude af stand til at afholde sig fra alkoholbrug fra 5 dage før indlæggelse gennem den sidst indsamlede blodprøve) defineret som:

  • For steder i USA: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.

• Regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening. Ude af stand til at afholde sig fra at ryge fra screeningsbesøget gennem den sidst indsamlede blodprøve. Som bekræftet af en urin cotinin test.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C virus (HCV) testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Screening eller baseline hjertetroponin I større end 99 procent cutoff (>0,045 nanogram [ng]/ml ved Dimension Vista cTnI-analysen) for en given analyse.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.

• Eksklusionskriterier for 24-timers screeningsholter:

  • Enhver symptomatisk arytmi (undtagen isolerede ekstra systoler).
  • Vedvarende hjertearytmier (såsom atrieflimren eller flagren, supraventrikulær takykardi (>= 10 på hinanden følgende slag), komplet hjerteblokering).
  • Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (defineret som >=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).
  • Enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre ufuldstændig eller komplet bundtgrenblok, atrioventrikulær (AV) blok [2. grad eller højere], Wolff Parkinson White (WPW) syndrom osv.).
  • Sinus pauser >3 sekunder.
  • 300 eller flere supraventrikulære ektopiske slag på 24 timer.
  • 250 eller flere ventrikulære ektopiske slag på 24 timer.
• Ethvert klinisk signifikant abnormt ekkokardiogramfund.

• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse):

  • Hjertefrekvens <45 eller >100 slag pr. minut (bpm) for mænd; <50 eller >100 slag/min for kvinder
  • PR-interval <120 eller >220 millisekunder (ms)
  • QRS-varighed <70 eller >120 msek
  • QTc-interval (Fridericia's) >450 msek
  • Bevis på tidligere myokardieinfarkt (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering).
  • Enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundt-grenblok, AV-blok [2. grad eller højere], WPW-syndrom).
  • Sinus pauser >3 sekunder.
  • Enhver væsentlig arytmi, som efter Investigator eller GSK lægemonitors opfattelse vil forstyrre sikkerheden for den enkelte forsøgsperson.
  • Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).