Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, состоящее из двух частей, для сравнения состава таблеток и капсул GSK2838232 с пищей и без нее, а также для оценки безопасности и уровней лекарственного средства при повторных однократных дозах GSK2838232 без ритонавира

6 октября 2020 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Исследование, состоящее из двух частей, для оценки i) относительной биодоступности и воздействия на пищу новой таблетированной формы усиленного GSK2838232 по сравнению с капсулой и ii) безопасности и фармакокинетики повторных однократных ежедневных доз неусиленного GSK2838232

Это исследование будет состоять из двух частей, чтобы подтвердить приемлемость/выбор таблетированной формы для будущей клинической разработки GSK2838232. В первой части исследования будут оцениваться однократные усиленные ритонавиром (RTV) дозы новой таблетированной формы, принимаемой с пищей (содержащей примерно 30% жира), по сравнению с эталонной капсульной лекарственной формой, также принимаемой вместе с пищей, а затем оценивается влияние условий натощак на производительность планшета. В Части 2 неусиленный GSK2838232 будет даваться в виде таблеток один раз в день в течение 11 дней в отдельной группе субъектов, при условии, что эффективность таблеток считается приемлемой из Части 1. Приблизительно 16 здоровых субъектов будут зачислены для предоставления не менее 12 подлежащих оценке субъектов в течение трех периодов исследования в Части 1. Будут зачислены 10 здоровых субъектов для предоставления не менее 8 поддающихся оценке субъектов в течение одного периода исследования в Части 2. Максимальная продолжительность исследования участие будет примерно от 9 до 10 недель для части 1; и от 8 до 9 недель для части 2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Здоров, согласно заключению исследователя или назначенного им лица с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
  • Субъект с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения и выходят за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь проконсультировался с медицинским монитором. , если требуется, согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
  • Клиренс креатинина (КК) > 80 миллилитров в минуту (мл/мин), определяемый по уравнению Кокрофта-Голта: КК = (140 минус возраст), умноженное на вес, деленное на (72, умноженное на креатинин сыворотки) (умножить на 0,85, если женщина), где возраст в годах, вес в килограммах (кг), креатинин сыворотки в миллиграммах на децилитр (мг/дл).
  • Масса тела >=50,0 кг (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >=45,0 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 31,0 кг/метр (м)^2 (включительно) ).
  • Самцы или самки.
  • Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке), не кормит грудью и не имеет репродуктивного потенциала, который определяется как:

Репродуктивный потенциал:

Нет окончательной информации о лекарственном взаимодействии (DDI) с GSK2838232, и возможно взаимодействие с оральными контрацептивами, поэтому потребуются другие (барьерные, внутриматочные спирали и т. д.) методы контрацепции. Женщины репродуктивного возраста могут быть зачислены только в том случае, если они используют две формы дополнительной контрацепции, которые должны включать как минимум один барьерный метод. Их проконсультируют по безопасному сексу. Фертильные женщины, которые ведут устоявшийся, длительный образ жизни полового воздержания или имеют только однополых партнеров, не нуждаются в других средствах контроля над рождаемостью.

Нерепродуктивный потенциал:

  • Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: подтвержденная перевязка маточных труб; задокументированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб; гистерэктомия; задокументирована двусторонняя овариэктомия.

  • Постменопауза определяется как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев, в сомнительных случаях образец крови с одновременным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны прекратить прием ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

    • Субъекты мужского пола с партнершами-женщинами с потенциалом деторождения должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до одной недели после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Вазэктомия с подтверждением азооспермии.

  • Мужской презерватив плюс использование партнером одного из средств контрацепции, указанных ниже: контрацептивный подкожный имплантат с частотой неудач <1 процента в год; внутриматочная спираль или внутриматочная система с частотой отказов <1% в год; оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены, либо инъекционные прогестагены; противозачаточное вагинальное кольцо; пластыри для чрескожной контрацепции.

    • Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • АЛТ > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
  • Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные нарушения.
  • Субъекты, страдающие астмой или астмой в анамнезе.
  • Медицинский анамнез сердечных аритмий или сердечных заболеваний или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
  • Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, если, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности участников.

  • Регулярное употребление алкоголя в анамнезе (в течение 6 месяцев до скрининга или невозможность воздержаться от употребления алкоголя за 5 дней до госпитализации по последнему собранному образцу крови), определяемое как:

    • Для объектов в США: среднее еженедельное потребление >14 порций для мужчин или >7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.

  • Регулярное употребление продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 6 месяцев до скрининга. Невозможно воздержаться от курения с момента скринингового визита до последней взятой пробы крови. Подтверждено тестом на котинин в моче.
  • История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительный результат теста на вирус гепатита С (ВГС) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Скрининг или исходный уровень сердечного тропонина I выше 99-процентного порога (>0,045 нанограмм [нг]/мл по анализу Dimension Vista cTnI) для данного анализа.
  • Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
  • Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
  • Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
  • Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.

  • Критерии исключения для 24-часового холтеровского скрининга:

    • Любая симптоматическая аритмия (кроме изолированных экстрасистол).
    • Устойчивые сердечные аритмии (например, мерцательная аритмия или трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия (>= 10 последовательных ударов), полная блокада сердца).
    • Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (определяется как >=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения).
    • Любые нарушения проводимости (включая, помимо прочего, неполную или полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и т. д.).
    • Синусовые паузы >3 секунд.
    • 300 и более наджелудочковых экстрасистол за 24 часа.
    • 250 и более желудочковых экстрасистол за 24 часа.
  • Любые клинически значимые отклонения от нормы на эхокардиограмме.

  • Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение):

    • Частота сердечных сокращений <45 или >100 ударов в минуту (уд/мин) у мужчин; <50 или >100 ударов в минуту для женщин
    • Интервал PR <120 или >220 миллисекунд (мс)
    • Продолжительность комплекса QRS <70 или >120 мс
    • Интервал QTc (у Фридерисии)> 450 мс
    • Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (не включают изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией).
    • Любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени или выше], синдром WPW).
    • Синусовые паузы >3 секунд.
    • Любая значительная аритмия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта.
    • Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (>=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Последовательность лечения ABC: Часть 1

Однократная доза 200 мг (в виде 4 x 50 мг) капсульной композиции GSK2838232 будет вводиться после приема пищи (лечение A) в период 1 в Части 1A.

Однократная доза препарата GSK2838232 200 мг (в виде 2 x 100 мг) в виде таблеток будет вводиться в условиях после еды (лечение B) в период 2 в части 1A.

Обе эти обработки в Части 1А будут вводиться с RTV в сытом состоянии с вымыванием в течение 10 дней.

Однократная доза препарата GSK2838232 200 мг (в виде 2 x 100 мг) в виде таблеток (с RTV) будет вводиться натощак (лечение C) в период 3 в части 1B.

Между Частью 1А и Частью 1В будет перерыв в 15 дней.
Лекарство: GSK2838232 Таблетка 100 мг
Это белая или слегка окрашенная таблетка. Он будет поставляться в виде предварительно заполненных таблеток оптом для выдачи субъектам на месте в соответствии с кодом лечения.
Лекарство: GSK2838232 Капсула 50 мг
Это розовая немаркированная капсула. Он будет поставляться в виде предварительно заполненных капсул оптом для выдачи субъектам на месте в соответствии с кодом лечения.
Лекарство: Ритонавир 100 мг таблетки
Это таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Экспериментальный: Последовательность лечения BAC: Часть 1

Однократная доза препарата GSK2838232 200 мг (в виде 2 x 100 мг) в виде таблеток будет вводиться в условиях после еды (лечение B) в период 1 в части 1A.

Однократная доза 200 мг (в виде 4 x 50 мг) капсульной композиции GSK2838232 будет вводиться после приема пищи (лечение A) в период 2 в Части 1A.

Однократная доза препарата GSK2838232 200 мг (в виде 2 x 100 мг) в виде таблеток (с RTV) будет вводиться натощак (лечение C) в период 3 в части 1B.

Между Частью 1А и Частью 1В будет перерыв в 15 дней.
Лекарство: GSK2838232 Таблетка 100 мг
Это белая или слегка окрашенная таблетка. Он будет поставляться в виде предварительно заполненных таблеток оптом для выдачи субъектам на месте в соответствии с кодом лечения.
Лекарство: GSK2838232 Капсула 50 мг
Это розовая немаркированная капсула. Он будет поставляться в виде предварительно заполненных капсул оптом для выдачи субъектам на месте в соответствии с кодом лечения.
Лекарство: Ритонавир 100 мг таблетки
Это таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Экспериментальный: Планшет GSK2838232 без RTV: Часть 2
В Части 2 субъекты будут получать GSK2838232, не усиленный RTV, в дозе 500 мг в виде однократной суточной дозы в течение 11 дней. Доза не будет превышать 500 мг (в виде 5 таблеток по 100 мг) один раз в день (QD).
Лекарство: GSK2838232 Таблетка 100 мг
Это белая или слегка окрашенная таблетка. Он будет поставляться в виде предварительно заполненных таблеток оптом для выдачи субъектам на месте в соответствии с кодом лечения.
Плацебо Компаратор: Плацебо без RTV: Часть 2
В Части 2 испытуемые будут получать плацебо в виде однократной суточной дозы в течение 11 дней.
Лекарство: Плацебо для таблеток GSK2838232
Это белая или слегка окрашенная таблетка. Поставляемые таблетки плацебо не будут идентичны таблеткам GSK2838232. Он будет управляться персоналом сайта с помощью непрозрачной карты или бумажной трубки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время (AUC [0-бесконечность]) после введения препарата GSK2838232 в виде таблеток и капсул в состоянии сытости
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1 и 2 Части 1
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде таблеток и капсул после еды. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами. Фармакокинетическая популяция, состоящая из всех участников популяции безопасности, у которых была по крайней мере 1 неотсутствующая фармакокинетическая оценка (значения, не поддающиеся количественной оценке [NQ], считались неотсутствующими значениями).
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1 и 2 Части 1
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) после введения препарата GSK2838232 в виде таблеток и капсул в состоянии сытости
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1 и 2 Части 1
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде таблеток и капсул после еды. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1 и 2 Части 1
Часть 1: AUC (от 0 до бесконечности) после приема таблетки GSK2838232 в состоянии голодания и сытости
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде таблетки в состоянии после еды и натощак. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Часть 1: Cmax после приема таблетки GSK2838232 натощак и в состоянии сытости
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде таблетки в состоянии после еды и натощак. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Часть 1: Время появления Cmax (Tmax) после приема таблетки GSK2838232 натощак и в состоянии сытости
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде таблетки в состоянии после еды и натощак. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Часть 2: Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и без СНЯ
Временное ограничение: До 25 дней
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, связано с повреждением печени или нарушение функции печени или любые другие ситуации в соответствии с медицинским или научным заключением. Безопасность Популяция состояла из всех участников, получивших по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата (включая плацебо) с по крайней мере 1 оценкой безопасности после исходного уровня. Представлено количество участников с SAE и обычными non-SAE (>=5%).
До 25 дней
Часть 2: Количество участников с наихудшими гематологическими результатами по критериям потенциальной клинической значимости (PCI)
Временное ограничение: До 25 дней
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих гематологических параметров; гематокрит, гемоглобин, лейкоциты, лимфоциты, нейтрофилы и тромбоциты. Диапазоны PCI составляли <0,075 или >0,54 доли эритроцитов в крови для гематокрита, <25 или >180 граммов на литр (г/л) для гемоглобина, <3 или >20 клеток на литр (клеток/л) для лейкоцитов, 0,8x10^9 клеток/л для лимфоцитов, 1,5x10^9 клеток/л для нейтрофилов и <100 или >550 клеток/л для тромбоцитов. Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений, или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (приведен пример [например, от высокого до высокого) или чьи значения оказались в пределах диапазона, были записаны в категорию «В пределах диапазона или без изменений».
До 25 дней
Часть 2: Количество участников с наихудшими клиническими биохимическими результатами в соответствии с критериями ЧКВ
Временное ограничение: До 25 дней
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих параметров клинической химии; глюкоза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), альбумин, щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин, кальций, калий и натрий. Диапазоны PCI были <30 г/л для альбумина, <2 или >2,75 ммоль на литр (ммоль/л) для кальция, <3 или >9 ммоль/л для глюкозы, >=2 раза выше верхней границы нормы (ULN) единиц на литр (ЕД/л) для АЛТ, >=2 раза выше ВГН ЕД/л для щелочной фосфатазы, >=2 раза ВГН ЕД/л для АСТ, >=1,5 раза выше ВГН микромоль на литр (мкмоль/л) для билирубина, < 3 или >5,5 ммоль/л для калия и <130 или >150 ммоль/л для натрия. Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений, или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого до высокого) или чье значение оказалось в пределах диапазона, были записаны в категорию «В пределах диапазона или без изменений».
До 25 дней
Часть 2: Количество участников с наихудшими результатами анализа мочи по сравнению с критериями нормального диапазона
Временное ограничение: До 25 дней
Образцы мочи были собраны у участников для анализа следующих параметров анализа мочи; удельный вес, потенциал водорода (pH), наличие глюкозы, белка, скрытой крови, кетонов в моче определяют методом полосок. Тест с полоской дает полуколичественные результаты. Удельный вес мочи является мерой концентрации растворенных веществ в моче и дает информацию о способности почек концентрировать мочу. Референсный диапазон 1,002-1,030. pH мочи – это кислотно-щелочное измерение. Нормальная моча имеет слабокислый рН (5,0-6,0). Участники учитывались в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, нормальное или высокое), если только их категория не изменилась. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого до высокого) или чье значение стало нормальным, были записаны в категорию «До нормального или без изменений».
До 25 дней
Часть 2: Артериальное давление в указанные моменты времени
Временное ограничение: 1 день; Предварительно, 1, 4 часа в 1-й день; 24 часа (День 2); 48 часов (день 3); 72 часа (день 4), дни 5, 6, 7, 8, 9, 10; Предварительно, через 1, 4, 24, 48, 72 часа на 11-й день; Последующее наблюдение (День 25)
Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) измеряли в положении лежа на спине после 10-минутного отдыха у участников в указанные моменты времени.
1 день; Предварительно, 1, 4 часа в 1-й день; 24 часа (День 2); 48 часов (день 3); 72 часа (день 4), дни 5, 6, 7, 8, 9, 10; Предварительно, через 1, 4, 24, 48, 72 часа на 11-й день; Последующее наблюдение (День 25)
Часть 2: Изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и 1, 4 часа в День 1; 24 часа (День 2); 48 часов (день 3); 72 часа (день 4), дни 5, 6, 7, 8, 9, 10; Предварительно, через 1, 4, 24, 48, 72 часа на 11-й день; Последующее наблюдение (День 25)
САД и ДАД измеряли в положении лежа на спине после 10-минутного отдыха участников в указанные моменты времени. Исходный уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы, включая результаты незапланированных посещений. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как любое значение посещения минус базовое значение.
Исходный уровень (День -1) и 1, 4 часа в День 1; 24 часа (День 2); 48 часов (день 3); 72 часа (день 4), дни 5, 6, 7, 8, 9, 10; Предварительно, через 1, 4, 24, 48, 72 часа на 11-й день; Последующее наблюдение (День 25)
Часть 2: Частота пульса в указанные моменты времени
Временное ограничение: 1 день; Предварительно, 1, 4 часа в 1-й день; 24 часа (День 2); 48 часов (день 3); 72 часа (день 4), дни 5, 6, 7, 8, 9, 10; Предварительно, через 1, 4, 24, 48, 72 часа на 11-й день; Последующее наблюдение (День 25)
Частота пульса участников измерялась в положении лежа на спине после 10-минутного отдыха в указанные моменты времени.
1 день; Предварительно, 1, 4 часа в 1-й день; 24 часа (День 2); 48 часов (день 3); 72 часа (день 4), дни 5, 6, 7, 8, 9, 10; Предварительно, через 1, 4, 24, 48, 72 часа на 11-й день; Последующее наблюдение (День 25)
Часть 2: Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и 1, 4 часа в День 1; 24 часа (День 2); 48 часов (день 3); 72 часа (день 4), дни 5, 6, 7, 8, 9, 10; Предварительно, через 1, 4, 24, 48, 72 часа на 11-й день; Последующее наблюдение (День 25)
Частоту пульса измеряли в положении лежа на спине после 10-минутного отдыха в указанные моменты времени. Исходный уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы, включая результаты незапланированных посещений. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как любое значение посещения минус базовое значение.
Исходный уровень (День -1) и 1, 4 часа в День 1; 24 часа (День 2); 48 часов (день 3); 72 часа (день 4), дни 5, 6, 7, 8, 9, 10; Предварительно, через 1, 4, 24, 48, 72 часа на 11-й день; Последующее наблюдение (День 25)
Часть 2: Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: 1 день; 1, 4, 12 часов в день 1; Дни 2, 3, 5, 8; 1, 4, 12, 24 часа в день 11; Последующее наблюдение (День 25)
Одно- и трехкратные ЭКГ в 12 отведениях были получены с интервалом не менее 5 минут в положении лежа на спине после 10 минут отдыха в указанные моменты времени с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений и измеряет продолжительность PR, QRS, QT и QT с поправкой на сердце. скорость по формуле Фридериции (QTcF) интервалы. Были представлены клинически значимые (CS) и не клинически значимые (NCS) отклонения от нормы на ЭКГ. Аномальные результаты CS - это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не сочтет их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника.
1 день; 1, 4, 12 часов в день 1; Дни 2, 3, 5, 8; 1, 4, 12, 24 часа в день 11; Последующее наблюдение (День 25)
Часть 2: Изменение средних значений частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем в качестве параметра ЭКГ
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и 1, 4, 12 часов в День 1; Дни 2, 3 5, 8; Предварительно, 1, 4, 12, 24 часа День 11; Последующее наблюдение (День 25)
ЭКГ в одной и трех отведениях в 12 отведениях снимали с промежутком не менее 5 минут в положении лежа на спине после 10 минут отдыха в указанные моменты времени с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически вычисляет частоту сердечных сокращений. Исходный уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы, включая результаты незапланированных посещений. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как любое значение посещения минус базовое значение.
Исходный уровень (День -1) и 1, 4, 12 часов в День 1; Дни 2, 3 5, 8; Предварительно, 1, 4, 12, 24 часа День 11; Последующее наблюдение (День 25)
Часть 2. Изменение интервала PR, QRS, интервала QT и интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем в качестве параметров ЭКГ
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и 1, 4, 12 часов в День 1; Дни 2, 3 5, 8; Предварительно, 1, 4, 12, 24 часа День 11; Последующее наблюдение (День 25)
ЭКГ в одной и трех отведениях в 12 отведениях снимали с промежутком не менее 5 минут в положении лежа на спине после 10 минут отдыха в указанные моменты времени с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывает интервалы PR, QRS, QT и QTcF. Исходный уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы, включая результаты незапланированных посещений. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как любое значение посещения минус базовое значение.
Исходный уровень (День -1) и 1, 4, 12 часов в День 1; Дни 2, 3 5, 8; Предварительно, 1, 4, 12, 24 часа День 11; Последующее наблюдение (День 25)
Часть 2: Площадь под временной кривой концентрации лекарственного средства в плазме от предварительной дозы до конца интервала дозирования в устойчивом состоянии (AUC[0-tau]) после введения неусиленных однократных суточных доз таблетки GSK2838232 в состоянии сытости
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде не усиленной таблетки для приема один раз в день после еды. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Часть 2: Cmax после приема однократной суточной дозы таблетки GSK2838232 в состоянии сытости
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде не усиленной таблетки для приема один раз в день после еды. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Часть 2: Наблюдаемая концентрация в конце интервала дозирования (Ctau) после введения неусиленных однократных суточных доз таблетки GSK2838232 в состоянии сытости
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде не усиленной таблетки для приема один раз в день после еды. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Часть 2: Tmax после приема однократной суточной дозы таблетки GSK2838232 в состоянии сытости
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде не усиленной таблетки для приема один раз в день после еды. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Часть 2: Время задержки (Tlag) после введения неусиленных однократных суточных доз таблетки GSK2838232 в состоянии сытости в день 1
Временное ограничение: До дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы в День 1 в Части 2
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде не усиленной таблетки для приема один раз в день после еды. Tlag представляет собой временную задержку между введением препарата и первой наблюдаемой концентрацией. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы в День 1 в Части 2
Часть 2: AUC (0-бесконечность) после введения неусиленных однократных суточных доз таблетки GSK2838232 в состоянии сытости на 11-й день
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде не усиленной таблетки для приема один раз в день после еды. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Часть 2: Очевидная конечная фаза периода полувыведения (T1/2) после введения неусиленных однократных суточных доз таблетки GSK2838232 в состоянии сытости на 11-й день
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде не усиленной таблетки для приема один раз в день после еды. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Часть 2: Время последней поддающейся количественному определению концентрации (Tlast) после введения неусиленных однократных суточных доз таблетки GSK2838232 в состоянии сытости на 11-й день
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде не усиленной таблетки для приема один раз в день после еды. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников с SAE и без SAE
Временное ограничение: До 60 дней
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, связано с повреждением печени или нарушение функции печени или любые другие ситуации в соответствии с медицинским или научным заключением. Представлено количество участников с SAE и обычными non-SAE (>=5%).
До 60 дней
Часть 1: Количество участников с наихудшими гематологическими результатами в соответствии с критериями ЧКВ
Временное ограничение: До 60 дней
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих гематологических параметров; гематокрит, гемоглобин, лейкоциты, лимфоциты, нейтрофилы и тромбоциты. Диапазоны PCI были >0,54 по доле эритроцитов в крови для гематокрита, >180 г/л для гемоглобина, <3 или >20 клеток/л для лейкоцитов, 0,8x10^9 клеток/л для лимфоцитов, 1,5x10^9 клеток /л для нейтрофилов и <100 или >550 клеток/л для тромбоцитов. Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений, или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого до высокого) или чье значение оказалось в пределах диапазона, были записаны в категорию «В пределах диапазона или без изменений».
До 60 дней
Часть 1: Количество участников с наихудшими клиническими биохимическими результатами в соответствии с критериями ЧКВ
Временное ограничение: До 60 дней
Образцы крови были взяты у участников для анализа следующих параметров клинической химии; глюкоза, АЛТ, альбумин, щелочная фосфатаза, АСТ, билирубин, кальций, калий и натрий. Диапазоны PCI были <30 г/л для альбумина, <2 или 2,75 ммоль/л для кальция, <3 или >9 ммоль/л для глюкозы, >=2 раза выше ВГН ЕД/л для АЛТ, >=2 раза выше ВГН ЕД/л. L для щелочной фосфатазы, >=2 раза выше ВГН ЕД/л для АСТ, >=1,5 раза выше ВГН мкмоль/л для билирубина, <3 или >5,5 ммоль/л для калия и <130 или >150 ммоль/л для натрия. Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений, или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого до высокого) или чье значение оказалось в пределах диапазона, были записаны в категорию «В пределах диапазона или без изменений».
До 60 дней
Часть 1: Количество участников с наихудшими результатами анализа мочи по сравнению с критериями нормального диапазона
Временное ограничение: До 60 дней
Образцы мочи были собраны у участников для анализа следующих параметров анализа мочи; удельный вес, рН, наличие глюкозы, белка, скрытой крови, кетонов в моче анализируют полосковым методом. Тест с полоской дает полуколичественные результаты. Удельный вес мочи является мерой концентрации растворенных веществ в моче и дает информацию о способности почек концентрировать мочу. Референсный диапазон 1,002-1,030. pH мочи – это кислотно-щелочное измерение. Нормальная моча имеет слабокислый рН (5,0-6,0). Участники учитывались в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, нормальное или высокое), если только их категория не изменилась. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого до высокого) или чье значение стало нормальным, были записаны в категорию «До нормального или без изменений».
До 60 дней
Часть 1: Артериальное давление в указанные моменты времени
Временное ограничение: День 2; 1 день; Предварительно, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 часа в день 1
САД и ДАД участников измеряли в положении лежа на спине после 10-минутного отдыха в указанные моменты времени.
День 2; 1 день; Предварительно, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 часа в день 1
Часть 1: Изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 часа в день 1
САД и ДАД измеряли в положении лежа на спине после 10-минутного отдыха участника в указанные моменты времени. Исходный уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы, включая результаты незапланированных посещений. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как любое значение посещения минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 часа в день 1
Часть 1: Частота пульса в указанные моменты времени
Временное ограничение: День 2; 1 день; Предварительно, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 часа в день 1
Частота пульса измерялась в положении лежа на спине после 10-минутного отдыха участника в указанные моменты времени.
День 2; 1 день; Предварительно, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 часа в день 1
Часть 1: Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 часа в день 1
Частота пульса измерялась в положении лежа на спине после 10-минутного отдыха участника в указанные моменты времени. Исходный уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы, включая результаты незапланированных посещений. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как любое значение посещения минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 часа в день 1
Часть 1: Количество участников с аномальными результатами ЭКГ
Временное ограничение: День -2, День -1; 1, 2, 4, 6, 8, , 12, 24, 48, 72 часа в День 1
ЭКГ в одной и трех отведениях в 12 отведениях снимали с промежутком не менее 5 минут в положении лежа на спине после 10 минут отдыха в указанные моменты времени с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений и измеряет интервалы PR, QRS, QT и QTcF. Были представлены аномальные результаты ЭКГ при CS и NCS. Аномальные результаты CS - это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не сочтет их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника.
День -2, День -1; 1, 2, 4, 6, 8, , 12, 24, 48, 72 часа в День 1
Часть 1: Изменение средних значений частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем в качестве параметра ЭКГ
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 часа в день 1
ЭКГ в одной и трех отведениях в 12 отведениях снимали с промежутком не менее 5 минут в положении лежа на спине после 10 минут отдыха в указанные моменты времени с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически вычисляет частоту сердечных сокращений. Исходный уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы, включая результаты незапланированных посещений. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как любое значение посещения минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 часа в день 1
Часть 1. Изменение интервала PR, QRS, интервала QT и интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем в качестве параметров ЭКГ
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 часа в день 1
ЭКГ в одной и трех отведениях в 12 отведениях снимали с промежутком не менее 5 минут в положении лежа на спине после 10 минут отдыха в указанные моменты времени с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывает интервалы PR, QRS, QT и QTcF. Исходный уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы, включая результаты незапланированных посещений. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как любое значение посещения минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 часа в день 1
Часть 1: Отметка после введения препарата GSK2838232 в виде таблеток и капсул в состоянии сытости и препарата в виде таблеток в состоянии натощак
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде капсул и таблеток натощак, а также в виде таблеток натощак. Tlag представляет собой временную задержку между введением препарата и первой наблюдаемой концентрацией. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Часть 1: Tmax после введения препарата GSK2838232 в виде таблеток и капсул в состоянии сытости и препарата в виде таблеток в состоянии натощак
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде капсул и таблеток натощак, а также в виде таблеток натощак. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Часть 1: T1/2 после введения препарата GSK2838232 в виде таблеток и капсул в состоянии сытости и препарата в виде таблеток в состоянии натощак
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде капсул и таблеток натощак, а также в виде таблеток натощак. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Часть 1: Tlast после введения препарата GSK2838232 в виде таблеток и капсул в состоянии сытости и препарата в виде таблеток в состоянии натощак
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде капсул и таблеток натощак, а также в виде таблеток натощак. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Часть 1: Концентрация лекарственного средства в плазме через 24 часа (C24) после введения препарата в виде таблеток и капсул GSK2838232 в состоянии сытости и препарата в виде таблеток в состоянии натощак
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде капсул и таблеток натощак, а также в виде таблеток натощак. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Часть 1: AUC(0-t) после введения препарата GSK2838232 в виде таблеток и капсул в состоянии сытости и препарата в виде таблеток в состоянии натощак
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2838232, принимаемого в виде капсул и таблеток натощак, а также в виде таблеток натощак. Фармакокинетические параметры определяли стандартными некомпартментными методами.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы в периоды лечения 1, 2 и 3. части 1
Часть 2: Наклон преддозовой концентрации GSK2838232, вводимого в виде неусиленных однократных ежедневных доз таблетированного состава для оценки достижения устойчивого состояния
Временное ограничение: Предварительная доза в День 3, День 4, День 5, День 6, День 7, День 8, День 9, День 10 и День 11 в Части 2
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени для оценки концентрации GSK2838232 перед введением дозы при введении в виде неусиленной дозы один раз в день в виде таблетки в течение 11 дней в Части 2. Представлены наклон и 90-процентный доверительный интервал.
Предварительная доза в День 3, День 4, День 5, День 6, День 7, День 8, День 9, День 10 и День 11 в Части 2
Часть 2: Коэффициент накопления, рассчитанный на основе AUC(0-tau) после введения GSK2838232 в виде неусиленной однократной суточной дозы таблетированного состава
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Образцы крови брали в указанные моменты времени для расчета коэффициента накопления по AUC(0-tau) после введения GSK2838232 в виде неусиленных доз один раз в день в таблетированной форме. Коэффициент накопления GSK2838232 оценивали по 11-му дню, AUC (0-tau), деленному на 1-й день, AUC (0-tau).
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Часть 2: Коэффициент накопления, рассчитанный на основе Cmax после введения GSK2838232 в виде неусиленной однократной суточной дозы таблетированного состава
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для расчета коэффициента накопления по Cmax после введения GSK2838232 в виде неусиленных доз один раз в день в таблетированной форме. Коэффициент накопления GSK2838232 оценивали на 11-й день, Cmax делили на 1-й день, Cmax.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Часть 2: Коэффициент накопления, рассчитанный на основе Ctau после введения GSK2838232 в виде не усиленных однократных суточных доз таблетированного состава
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2
Образцы крови брали в указанные моменты времени для расчета коэффициента накопления Ctau после введения GSK2838232 в виде неусиленных доз один раз в день в таблетированной форме. Коэффициент накопления GSK2838232 оценивали путем деления Ctau на 11-й день на Ctau на 1-й день.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1; До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 11-й день в части 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 205820

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования доступен на сайте запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (скопируйте приведенный ниже URL-адрес в адресную строку браузера).

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но может быть предоставлено продление, если это оправдано, еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования GSK2838232 Таблетка 100 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belarus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться