Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Két részből álló vizsgálat a GSK2838232 tabletta és kapszula készítményének étellel és anélkül történő összehasonlítására, valamint a GSK2838232 ismételt napi egyszeri adagjainak biztonságosságának és gyógyszerszintjének értékelésére ritonavir nélkül

2020. október 6. frissítette: GlaxoSmithKline

Egy kétrészes tanulmány i) a Boosted-GSK2838232 új tabletta formájának relatív biohasznosulásának és élelmiszerhatásainak értékelésére a kapszulához képest, és ii) a nem emlékeztetett GSK283823 napi egyszeri adagok biztonságosságát és farmakokinetikáját.

Ezt a vizsgálatot két részben fogják elvégezni annak megerősítésére, hogy a GSK2838232 jövőbeni klinikai fejlesztéséhez a tabletta készítmény elfogadható/kiválasztható. A vizsgálat 1. része egy új tabletta készítmény (körülbelül 30% zsírt tartalmazó) egyszeri ritonavirrel (RTV) megnövelt dózisait értékeli, amelyeket étellel együtt adnak be a referencia kapszula készítményhez képest, amelyet szintén étkezés közben adnak be, majd értékeli az éhgyomorra gyakorolt ​​hatását. tablet teljesítmény. A 2. részben a nem emlékeztetett GSK2838232-t napi egyszeri tabletta adagokban adják be 11 napon keresztül az alanyok külön csoportjában, feltéve, hogy a tabletta teljesítményét az 1. rész alapján elfogadhatónak tekintik. Körülbelül 16 egészséges alanyt vesznek fel, hogy legalább 12 értékelhető alanyt biztosítsanak az 1. részben szereplő három vizsgálati időszak alatt. 10 egészséges alanyt vesznek fel, hogy legalább 8 értékelhető alanyt biztosítsanak a 2. részben szereplő egyetlen vizsgálati időszak során. A vizsgálat maximális időtartama a részvétel körülbelül 9–10 hét lesz az 1. részben; a 2. rész esetében pedig 8-9 hét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21225
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 55 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
  • Egészséges, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapítja meg, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést.
  • Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, és kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló az orvosi monitorral egyeztetett. , ha szükséges, vállalja és dokumentálja, hogy a megállapítás valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
  • A kreatinin-clearance (CLcr) > 80 milliliter/perc (mL/perc), a Cockcroft-Gault egyenlettel meghatározva: CLcr = (140 mínusz életkor) szorozva a tömeggel osztva (72 szorozva a szérum kreatininnel) (0,85, ha nő), ahol az életkort években, a súlyt kilogrammban (kg), a szérum kreatinint pedig milligramm per deciliter egységben (mg/dL).
  • Testtömeg >=50,0 kg (110 font [lbs.]) férfiaknál és >=45,0 kg (99 font) nőknél és testtömeg-index (BMI) a 18,5-31,0 kg/méter (m)^2 (beleértve) ).
  • Hímek vagy nőstények.
  • Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (a szérum humán chorion gonadotropin [hCG] teszt eredménye szerint), nem szoptat, és nem szaporodási potenciállal rendelkezik, amely a következőképpen definiált:

Reproduktív potenciál:

A GSK2838232-vel nincs végleges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás (DDI) információ, és lehetséges az orális fogamzásgátlókkal való kölcsönhatás, ezért más (barrier, méhközi eszköz stb.) fogamzásgátlási módszerekre lesz szükség. A reproduktív képességű nőstények csak akkor vehetők fel, ha kétféle kiegészítő fogamzásgátlást alkalmaznak, amelyeknek tartalmazniuk kell legalább egy gátló módszert. Tanácsot kapnak a biztonságosabb szexuális gyakorlatokról. A termékeny nőstényeknek, akiknek bevett, hosszú távú szexuális absztinencia életmódjuk van, vagy csak azonos nemű partnereik vannak, nincs szükségük más fogamzásgátlásra.

Nem reproduktív potenciál:

  • Menopauza előtti nők a következők valamelyikével: Dokumentált petevezeték lekötés; dokumentált hiszteroszkópos petevezeték-elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték-elzáródás utólagos megerősítésével; méheltávolítás; dokumentált kétoldali petefészekeltávolítás.

  • A posztmenopauzális definíció szerint a 12 hónapos spontán amenorrhoea megkérdőjelezhető esetekben a menopauzának megfelelő follikulus stimuláló hormon (FSH) és ösztradiol egyidejű vérmintája. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek abba kell hagyniuk a hormonpótló kezelést, hogy a menopauza utáni állapotuk megerősítést nyerhessen a vizsgálatba való felvétel előtt.

    • A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak a következő fogamzásgátlási követelményeknek kell megfelelniük a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő egy hétig.
  • Vasectomia azoospermia dokumentálásával.

  • Férfi óvszer és partner az alábbi fogamzásgátló lehetőségek egyikének használata: Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amelynek sikertelenségi aránya <1% évente; méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer évi 1 százaléknál kisebb meghibásodási arány esetén; orális fogamzásgátló, akár kombinált, akár önmagában progesztogén, vagy injekciós progesztogén; fogamzásgátló hüvelygyűrű; perkután fogamzásgátló tapaszok.

    • Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

  • ALT > a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
  • Bilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek (az izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a közvetlen bilirubin kevesebb, mint 35 százalék).
  • Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek.
  • Asztmás vagy asztmás kórtörténetben szenvedő alanyok.
  • Szívritmuszavar vagy szívbetegség kórtörténetében, vagy hosszú QT-szindróma családi vagy személyes anamnézisében.
  • Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a GlaxoSmithKline orvosi monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti a résztvevők biztonságát.

  • Rendszeres alkoholfogyasztás a kórelőzményben (a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy a felvételt megelőző 5 napon belül nem tudott tartózkodni az alkoholfogyasztástól az utolsó vérmintavételig) a következőképpen definiálható:

    • Az egyesült államokbeli oldalak esetében: átlagos heti bevitel > 14 ital a férfiaknál vagy >7 ital a nőknél. Egy ital 12 gramm alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.

  • Dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres fogyasztása a szűrést megelőző 6 hónapon belül. Nem tud tartózkodni a dohányzástól a szűrővizsgálattól az utolsó vérmintavételig. Amint azt a vizelet kotinin tesztje is megerősítette.
  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
  • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy pozitív hepatitis C vírus (HCV) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • Szűrés vagy kiindulási szív troponin I nagyobb, mint a 99 százalékos határérték (>0,045 nanogramm [ng]/mL a Dimension Vista cTnI vizsgálattal) egy adott vizsgálathoz.
  • Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
  • Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
  • Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne.
  • Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
  • Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.

  • Kizárási kritériumok a 24 órás Holter szűréshez:

    • Bármilyen tüneti aritmia (kivéve az izolált extra szisztolát).
    • Tartós szívritmuszavarok (például pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés, supraventricularis tachycardia (>= 10 egymást követő ütés), teljes szívblokk).
    • Nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (meghatározása szerint >=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).
    • Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali nem teljes vagy teljes köteg-blokkot, atrioventrikuláris (AV) blokkot [2. vagy magasabb fokú], Wolff Parkinson White (WPW) szindrómát stb.).
    • Sinus szünetek > 3 másodperc.
    • 300 vagy több szupraventrikuláris ektópiás ütés 24 óra alatt.
    • 250 vagy több kamrai méhen kívüli ütés 24 óra alatt.
  • Bármilyen klinikailag jelentős kóros echokardiogram lelet.

  • Kizárási kritériumok az EKG szűrésére (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához):

    • pulzusszám <45 vagy >100 ütés percenként (bpm) férfiaknál; <50 vagy >100 bpm nőknél
    • PR intervallum <120 vagy >220 milliszekundum (msec)
    • QRS időtartama <70 vagy >120 msec
    • QTc intervallum (Fridericia) >450 msec
    • Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (nem tartalmazza a repolarizációval kapcsolatos ST-szegmens elváltozásokat).
    • Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkjára, [2. vagy magasabb fokú] AV-blokkra, WPW-szindrómára).
    • Sinus szünetek > 3 másodperc.
    • Bármilyen jelentős aritmia, amely a vizsgáló vagy a GSK orvosi monitor véleménye szerint megzavarja az egyén biztonságát.
    • Nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (>=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelési sorrend ABC: 1. rész

A GSK2838232 200 mg-os (4x50 mg-os) kapszula készítmény egyszeri adagját étkezés közben kell beadni (A kezelés) az 1A. rész 1. szakaszában.

A GSK2838232 200 mg-os (2x100 mg-os) tabletta készítmény egyszeri adagját étkezés közben kell beadni (B kezelés) az 1A. rész 2. periódusában.

Az 1A. részben említett mindkét kezelést RTV-vel együtt adják be táplált állapotban, 10 napos kimosódással.

A GSK2838232 200 mg-os (2 x 100 mg-os) tabletta készítmény egyetlen adagját (RTV-vel) éhgyomorra kell beadni (C kezelés) az 1B. rész 3. periódusában.

Az 1A és 1B rész között 15 napos kimosás következik.
Drog: GSK2838232 100 mg-os tabletta
Ez egy fehér vagy enyhén színű tabletta. Előretöltött tablettaként ömlesztve kerül forgalomba, hogy a kezelési kódnak megfelelően a helyszínen kiadják az alanyoknak.
Drog: GSK2838232 50 mg-os kapszula
Ez egy rózsaszín, jelöletlen kapszula. Előretöltött kapszulákban, ömlesztve kerül forgalomba, hogy a kezelési kódnak megfelelően a helyszínen kiadják az alanyoknak.
Drog: Ritonavir 100 mg tabletta
Ez egy fehér filmbevonatú ovális tabletta.
Kísérleti: Kezelési sorrend BAC: 1. rész

A GSK2838232 200 mg-os (2x100 mg-os) tabletta készítmény egyszeri adagját étkezés közben kell beadni (B kezelés) az 1A. rész 1. szakaszában.

A GSK2838232 200 mg-os (4x50 mg-os) kapszula készítmény egyszeri adagját étkezés közben kell beadni (A kezelés) az 1A. rész 2. szakaszában.

A GSK2838232 200 mg-os (2 x 100 mg-os) tabletta készítmény egyetlen adagját (RTV-vel) éhgyomorra kell beadni (C kezelés) az 1B. rész 3. periódusában.

Az 1A és 1B rész között 15 napos kimosás következik.
Drog: GSK2838232 100 mg-os tabletta
Ez egy fehér vagy enyhén színű tabletta. Előretöltött tablettaként ömlesztve kerül forgalomba, hogy a kezelési kódnak megfelelően a helyszínen kiadják az alanyoknak.
Drog: GSK2838232 50 mg-os kapszula
Ez egy rózsaszín, jelöletlen kapszula. Előretöltött kapszulákban, ömlesztve kerül forgalomba, hogy a kezelési kódnak megfelelően a helyszínen kiadják az alanyoknak.
Drog: Ritonavir 100 mg tabletta
Ez egy fehér filmbevonatú ovális tabletta.
Kísérleti: GSK2838232 táblagép RTV nélkül: 2. rész
A 2. részben az alanyok 500 mg nem RTV-vel megerősített GSK2838232-t kapnak, napi egyszeri adagban 11 napon keresztül. Az adag nem haladhatja meg az 500 mg-ot (5 x 100 mg-os tabletta formájában) naponta egyszer (QD).
Drog: GSK2838232 100 mg-os tabletta
Ez egy fehér vagy enyhén színű tabletta. Előretöltött tablettaként ömlesztve kerül forgalomba, hogy a kezelési kódnak megfelelően a helyszínen kiadják az alanyoknak.
Placebo Comparator: Placebo RTV nélkül: 2. rész
A 2. részben az alanyok placebót kapnak napi egyszeri adagokban 11 napon keresztül.
Drog: Placebo a GSK2838232 tablettákhoz
Ez egy fehér vagy enyhén színű tabletta. A szállított placebo tabletták nem azonosak a GSK2838232 tablettákkal. A helyszíni személyzet egy átlátszatlan kártyán vagy papírcsőn keresztül fogja beadni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól (adagolás előtt) végtelen időre extrapolálva (AUC [0-infinity]) a GSK2838232 tabletta és kapszula készítmény Fed államban történő beadása után
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után a rész 1. és 2. kezelési periódusában 1
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet tabletta és kapszula formájában, táplált állapotban adunk. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg. Farmakokinetikai populáció, amely a Biztonsági Populáció minden résztvevőjéből állt, akiknél legalább 1 nem hiányzó farmakokinetikai értékelés volt (a nem számszerűsíthető [NQ] értékeket nem hiányzó értékeknek tekintettük).
Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után a rész 1. és 2. kezelési periódusában 1
1. rész: Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax) a GSK2838232 tabletta és kapszula készítmény beadása után Fed államban
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után a rész 1. és 2. kezelési periódusában 1
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet tabletta és kapszula formájában, táplált állapotban adunk. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után a rész 1. és 2. kezelési periódusában 1
1. rész: AUC (0-végtelen) a GSK2838232 tabletta beadása után éhezett és táplált állapotban
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai analíziséhez, amelyet evett és éhgyomorra adott tabletta formájában. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
1. rész: Cmax a GSK2838232 tabletta beadása után éhezett és táplált állapotban
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai analíziséhez, amelyet evett és éhgyomorra adott tabletta formájában. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
1. rész: A Cmax (Tmax) előfordulási ideje a GSK2838232 tabletta beadása után éhezett és táplált állapotban
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai analíziséhez, amelyet evett és éhgyomorra adott tabletta formájában. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
2. rész: Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) és nem SAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 25 napig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati kezeléshez, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, tartós rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, májsérüléssel vagy károsodott májműködés vagy bármilyen egyéb helyzet orvosi vagy tudományos megítélés szerint. Biztonság Az összes résztvevőből álló populáció, aki legalább 1 dózisban részesült a vizsgálati kezelésből (beleértve a placebót is), legalább 1 kiindulási érték utáni biztonsági értékeléssel. Bemutatjuk a SAE-vel és gyakori nem SAE-vel rendelkező résztvevők számát (>=5%).
Akár 25 napig
2. rész: A potenciális klinikai jelentőségű (PCI) kritériumokhoz képest legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 25 napig
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a következő hematológiai paraméterek elemzéséhez; hematokrit, hemoglobin, leukociták, limfociták, neutrofilek és vérlemezkék. A PCI tartományok <0,075 vagy >0,54 vörösvértestek aránya a vérben a hematokrit esetében, <25 vagy >180 gramm/liter (g/l) a hemoglobin, <3 vagy >20 sejt/liter (sejt/l) a leukociták esetében, 0,8x10^9 sejt/l limfocitáknál, 1,5x10^9 sejt/l neutrofileknél és <100 vagy >550 sejt/l vérlemezkéknél. A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük változik (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás. Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája változatlan volt (példa adott [pl.] Magastól magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a "Tartományon belül vagy nincs változás" kategóriában kerültek rögzítésre.
Akár 25 napig
2. rész: A legrosszabb klinikai kémiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma a PCI-kritériumoknak
Időkeret: Akár 25 napig
Vérmintákat vettünk a résztvevőktől a következő klinikai kémiai paraméterek elemzéséhez; glükóz, alanin aminotranszferáz (ALT), albumin, alkalikus foszfatáz, aszpartát aminotranszferáz (AST), bilirubin, kalcium, kálium és nátrium. A PCI-tartományok <30 g/l az albuminnál, <2 vagy >2,75 millimol/l (mmol/L) a kalciumnál, <3 vagy >9 mmol/l a glükóznál, a normálérték felső határának (ULN) mértékegységeinek >=2-szerese literenként (U/L) az ALT esetében, >= az ULN U/L 2-szerese az alkalikus foszfatáz esetében, >= az ULN U/L 2-szerese az AST esetében, a bilirubin esetében >=1,5-szerese a U/L U/L-nek 3 vagy >5,5 mmol/l kálium esetén, és <130 vagy >150 mmol/l nátrium esetében. A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozott (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás. Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a "Tartományon belül vagy nincs változás" kategóriában került rögzítésre.
Akár 25 napig
2. rész: A legrosszabb vizeletvizsgálati eredménnyel rendelkező résztvevők száma a normál tartomány kritériumaihoz viszonyítva
Időkeret: Akár 25 napig
A résztvevőktől vizeletmintákat gyűjtöttünk a következő vizeletvizsgálati paraméterek elemzéséhez; fajsúly, hidrogénpotenciál (pH), glükóz, fehérje, rejtett vér, ketonok jelenléte a vizeletben, mérőpálca módszerrel analizálva. A nívópálca-teszt félkvantitatív módon ad eredményt. A vizelet fajsúlya a vizeletben lévő oldott anyagok koncentrációjának mértéke, és információt nyújt a vese vizeletkoncentráló képességéről. A referencia tartomány 1,002-1,030. A vizelet pH-ja sav-bázis mérés. A normál vizelet pH-ja enyhén savas (5,0-6,0). A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük változik (alacsony, normál vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás. Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke normális lett, a "Normálhoz vagy nem változott" kategóriába kerültek rögzítésre.
Akár 25 napig
2. rész: Vérnyomás a jelzett időpontokban
Időkeret: 1. nap; Adagolás előtti, 1, 4 óra az 1. napon; 24 óra (2. nap); 48 óra (3. nap); 72 óra (4. nap), 5., 6., 7., 8., 9., 10. nap; Adagolás előtti, 1, 4, 24, 48, 72 óra a 11. napon; Nyomon követés (25. nap)
A szisztolés vérnyomást (SBP) és a diasztolés vérnyomást (DBP) hanyatt fekvő helyzetben mértük 10 perc pihenő után a résztvevőknél a megadott időpontokban.
1. nap; Adagolás előtti, 1, 4 óra az 1. napon; 24 óra (2. nap); 48 óra (3. nap); 72 óra (4. nap), 5., 6., 7., 8., 9., 10. nap; Adagolás előtti, 1, 4, 24, 48, 72 óra a 11. napon; Nyomon követés (25. nap)
2. rész: Változás az alapértékhez képest a vérnyomásban
Időkeret: Alapállapot (-1. nap) és 1, 4 óra az 1. napon; 24 óra (2. nap); 48 óra (3. nap); 72 óra (4. nap), 5., 6., 7., 8., 9., 10. nap; Adagolás előtti, 1, 4, 24, 48, 72 óra a 11. napon; Nyomon követés (25. nap)
Az SBP-t és a DBP-t fekvő helyzetben mértük 10 perc pihenés után a résztvevőknél a megadott időpontokban. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is. Az alapvonalhoz képesti változást úgy határoztuk meg, hogy bármely látogatási érték mínusz alapérték.
Alapállapot (-1. nap) és 1, 4 óra az 1. napon; 24 óra (2. nap); 48 óra (3. nap); 72 óra (4. nap), 5., 6., 7., 8., 9., 10. nap; Adagolás előtti, 1, 4, 24, 48, 72 óra a 11. napon; Nyomon követés (25. nap)
2. rész: Pulzusszám a jelzett időpontokban
Időkeret: 1. nap; Adagolás előtti, 1, 4 óra az 1. napon; 24 óra (2. nap); 48 óra (3. nap); 72 óra (4. nap), 5., 6., 7., 8., 9., 10. nap; Adagolás előtti, 1, 4, 24, 48, 72 óra a 11. napon; Nyomon követés (25. nap)
A résztvevők pulzusszámát hanyatt fekvő helyzetben mértük 10 perc pihenés után a megadott időpontokban.
1. nap; Adagolás előtti, 1, 4 óra az 1. napon; 24 óra (2. nap); 48 óra (3. nap); 72 óra (4. nap), 5., 6., 7., 8., 9., 10. nap; Adagolás előtti, 1, 4, 24, 48, 72 óra a 11. napon; Nyomon követés (25. nap)
2. rész: A pulzusszám változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot (-1. nap) és 1, 4 óra az 1. napon; 24 óra (2. nap); 48 óra (3. nap); 72 óra (4. nap), 5., 6., 7., 8., 9., 10. nap; Adagolás előtti, 1, 4, 24, 48, 72 óra a 11. napon; Nyomon követés (25. nap)
A pulzusszámot fekvő helyzetben mértük 10 perc pihenés után a megadott időpontokban. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is. Az alapvonalhoz képesti változást úgy határoztuk meg, hogy bármely látogatási érték mínusz alapérték.
Alapállapot (-1. nap) és 1, 4 óra az 1. napon; 24 óra (2. nap); 48 óra (3. nap); 72 óra (4. nap), 5., 6., 7., 8., 9., 10. nap; Adagolás előtti, 1, 4, 24, 48, 72 óra a 11. napon; Nyomon követés (25. nap)
2. rész: A kóros elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap; 1, 4, 12 óra az 1. napon; 2., 3., 5., 8. nap; 1, 4, 12, 24 óra a 11. napon; Nyomon követés (25. nap)
Egyszeri és háromszoros 12 elvezetéses EKG-t legalább 5 perc különbséggel, fekvő helyzetben, 10 perc pihenés után, a jelzett időpontokban vettek egy EKG készülék segítségével, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és méri a szívre korrigált PR, QRS, QT és QT időtartamot. arány Fridericia képlete (QTcF) intervallumokkal. Klinikailag jelentős (CS) és klinikailag nem szignifikáns (NCS) kóros EKG-leleteket mutattak be. A CS kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
1. nap; 1, 4, 12 óra az 1. napon; 2., 3., 5., 8. nap; 1, 4, 12, 24 óra a 11. napon; Nyomon követés (25. nap)
2. rész: Az átlagos pulzusszám EKG-paraméterként való változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot (-1. nap) és 1, 4, 12 óra az 1. napon; 2., 3. 5., 8. nap; Adagolás előtti, 1, 4, 12, 24 óra 11. nap; Nyomon követés (25. nap)
Egyszeri és háromszoros 12 elvezetéses EKG-t legalább 5 perc különbséggel, fekvő helyzetben, 10 perc pihenés után vettünk a jelzett időpontokban egy olyan EKG-készülék segítségével, amely automatikusan kiszámolja a pulzusszámot. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is. Az alapvonalhoz képesti változást úgy határoztuk meg, hogy bármely látogatási érték mínusz alapérték.
Alapállapot (-1. nap) és 1, 4, 12 óra az 1. napon; 2., 3. 5., 8. nap; Adagolás előtti, 1, 4, 12, 24 óra 11. nap; Nyomon követés (25. nap)
2. rész: Változás az alapvonaltól a PR-intervallumban, a QRS-ben, a QT-intervallumban és a QTcF-intervallumban, mint EKG-paraméterek
Időkeret: Alapállapot (-1. nap) és 1, 4, 12 óra az 1. napon; 2., 3. 5., 8. nap; Adagolás előtti, 1, 4, 12, 24 óra 11. nap; Nyomon követés (25. nap)
Egyszeri és három párhuzamos, 12 elvezetéses EKG-t legalább 5 perc különbséggel, fekvő helyzetben, 10 perc pihenés után vettünk a jelzett időpontokban, olyan EKG készülék segítségével, amely automatikusan kiszámítja a PR, QRS, QT és QTcF intervallumokat. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is. Az alapvonalhoz képesti változást úgy határoztuk meg, hogy bármely látogatási érték mínusz alapérték.
Alapállapot (-1. nap) és 1, 4, 12 óra az 1. napon; 2., 3. 5., 8. nap; Adagolás előtti, 1, 4, 12, 24 óra 11. nap; Nyomon követés (25. nap)
2. rész: A plazma gyógyszerkoncentráció-görbe alatti területe az adagolás előtt az adagolási intervallum végéig egyensúlyi állapotban (AUC[0-tau]) a GSK2838232 tabletta nem emlékeztetett napi egyszeri adagjának beadása után táplált állapotban
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet táplált állapotban, nem emlékeztető tartalmú, napi egyszeri adagolású tablettaként adtak be. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
2. rész: Cmax a GSK2838232 tabletta nem emlékeztetett napi egyszeri adagjának beadása után Fed államban
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet táplált állapotban, nem emlékeztető tartalmú, napi egyszeri adagolású tablettaként adtak be. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
2. rész: Megfigyelt koncentráció az adagolási intervallum végén (Ctau) a GSK2838232 tabletta nem emlékeztetett napi egyszeri adagjának beadása után Fed államban
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet táplált állapotban, nem emlékeztető tartalmú, napi egyszeri adagolású tablettaként adtak be. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
2. rész: Tmax a GSK2838232 tabletta nem emlékeztetett napi egyszeri adagjának beadása után Fed államban
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet táplált állapotban, nem emlékeztető tartalmú, napi egyszeri adagolású tablettaként adtak be. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
2. rész: Késleltetési idő (Tlag) a GSK2838232 tabletta nem emlékeztetett napi egyszeri adagjának beadása után Fed államban az 1. napon
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 2. rész 1. napján
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet táplált állapotban, nem emlékeztető tartalmú, napi egyszeri adagolású tablettaként adtak be. A Tlag a gyógyszer beadása és az első megfigyelt koncentráció között eltelt idő. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után a 2. rész 1. napján
2. rész: AUC(0-végtelen) a GSK2838232 tabletta napi egyszeri, nem emlékeztetett adagjának beadása után Fed államban a 11. napon
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet táplált állapotban, nem emlékeztető tartalmú, napi egyszeri adagolású tablettaként adtak be. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
2. rész: Látszólagos terminális fázis felezési ideje (T1/2) a GSK2838232 tabletta nem emlékeztetett napi egyszeri adagjának beadása után Fed államban, a 11. napon
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet táplált állapotban, nem emlékeztető tartalmú, napi egyszeri adagolású tablettaként adtak be. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
2. rész: Az utolsó számszerűsíthető koncentráció (Tlast) időpontja a GSK2838232 tabletta napi egyszeri nem emlékeztetett adagjának beadása után Fed államban, a 11. napon
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet táplált állapotban, nem emlékeztető tartalmú, napi egyszeri adagolású tablettaként adtak be. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: SAE-vel és nem SAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 60 napig
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy vizsgálati kezelés alkalmazásához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekinthető-e. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, tartós rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, májsérüléssel vagy károsodott májműködés vagy bármilyen egyéb helyzet orvosi vagy tudományos megítélés szerint. Bemutatjuk a SAE-vel és gyakori nem SAE-vel rendelkező résztvevők számát (>=5%).
Akár 60 napig
1. rész: A PCI-kritériumoknak megfelelő legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 60 napig
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a következő hematológiai paraméterek elemzéséhez; hematokrit, hemoglobin, leukociták, limfociták, neutrofilek és vérlemezkék. A PCI tartományok >0,54 a vörösvértestek aránya a vérben a hematokrit, >180 g/l a hemoglobin, <3 vagy >20 sejt/l a leukociták, 0,8x10^9 sejt/l a limfociták, 1,5x10^9 sejt /L a neutrofileknél és <100 vagy >550 sejt/l a vérlemezkéknél. A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük változik (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás. Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a "Tartományon belül vagy nincs változás" kategóriában került rögzítésre.
Akár 60 napig
1. rész: A legrosszabb klinikai kémiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma a PCI-kritériumoknak
Időkeret: Akár 60 napig
Vérmintákat vettünk a résztvevőktől a következő klinikai kémiai paraméterek elemzéséhez; glükóz, ALT, albumin, alkalikus foszfatáz, AST, bilirubin, kalcium, kálium és nátrium. A PCI tartományok <30 g/l az albumin, <2 vagy 2,75 mmol/L a kalcium, <3 vagy >9 mmol/L a glükóz, >=2-szorosa U/L az ALT esetében, >=2-szorosa ULN U/ L az alkalikus foszfatáz esetében, >= az ULN U/L 2-szerese az AST esetében, >=1,5-szerese az ULN µmol/L-nél a bilirubinnál, <3 vagy >5,5 mmol/l a káliumnál és <130 vagy >150 mmol/l a nátriumnál. A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozott (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás. Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a "Tartományon belül vagy nincs változás" kategóriában került rögzítésre.
Akár 60 napig
1. rész: A legrosszabb vizeletvizsgálati eredménnyel rendelkező résztvevők száma a normál tartomány kritériumaihoz viszonyítva
Időkeret: Akár 60 napig
A résztvevőktől vizeletmintákat gyűjtöttünk a következő vizeletvizsgálati paraméterek elemzéséhez; fajsúly, pH, glükóz, fehérje, rejtett vér, ketonok jelenléte a vizeletben, mérőpálca módszerrel analizálva. A nívópálca-teszt félkvantitatív módon ad eredményt. A vizelet fajsúlya a vizeletben lévő oldott anyagok koncentrációjának mértéke, és információt nyújt a vese vizeletkoncentráló képességéről. A referencia tartomány 1,002-1,030. A vizelet pH-ja sav-bázis mérés. A normál vizelet pH-ja enyhén savas (5,0-6,0). A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük változik (alacsony, normál vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás. Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke normális lett, a "Normálhoz vagy nem változott" kategóriába kerültek rögzítésre.
Akár 60 napig
1. rész: Vérnyomás a jelzett időpontokban
Időkeret: 2. nap; 1. nap; Adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
A résztvevők SBP-jét és DBP-jét hanyatt fekvő helyzetben mértük 10 perc pihenés után a megadott időpontokban.
2. nap; 1. nap; Adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
1. rész: Változás az alapértékhez képest a vérnyomásban
Időkeret: Alapállapot (-1. nap) és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
Az SBP-t és a DBP-t fekvő helyzetben mértük 10 perc pihenés után a résztvevőnél a megadott időpontokban. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is. Az alapvonalhoz képesti változást úgy határoztuk meg, hogy bármely látogatási érték mínusz alapérték.
Alapállapot (-1. nap) és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
1. rész: Pulzusszám a jelzett időpontokban
Időkeret: 2. nap; 1. nap; Adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
A pulzusszámot hanyatt fekvő helyzetben mértük 10 perc pihenés után a résztvevőnél a megadott időpontokban.
2. nap; 1. nap; Adagolás előtti, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
1. rész: A pulzusszám változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot (-1. nap) és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
A pulzusszámot hanyatt fekvő helyzetben mértük 10 perc pihenés után a résztvevőnél a megadott időpontokban. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is. Az alapvonalhoz képesti változást úgy határoztuk meg, hogy bármely látogatási érték mínusz alapérték.
Alapállapot (-1. nap) és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
1. rész: A rendellenes EKG-leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: -2. nap, -1. nap; 1, 2, 4, 6, 8, , 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
Egyszeri és három párhuzamos 12 elvezetéses EKG-t legalább 5 perc különbséggel, fekvő helyzetben, 10 perc pihenés után, a jelzett időpontokban vettek fel egy EKG készülék segítségével, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és méri a PR, QRS, QT és QTcF intervallumokat. CS és NCS kóros EKG-leleteket mutattak be. A CS kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
-2. nap, -1. nap; 1, 2, 4, 6, 8, , 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
1. rész: Az EKG-paraméterek átlagos pulzusszámának változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot (-1. nap) és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
Egyszeri és háromszoros 12 elvezetéses EKG-t legalább 5 perc különbséggel, fekvő helyzetben, 10 perc pihenés után vettünk a jelzett időpontokban egy olyan EKG-készülék segítségével, amely automatikusan kiszámolja a pulzusszámot. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is. Az alapvonalhoz képesti változást úgy határoztuk meg, hogy bármely látogatási érték mínusz alapérték.
Alapállapot (-1. nap) és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
1. rész: Változás az alapvonaltól a PR-intervallumban, a QRS-ben, a QT-intervallumban és a QTcF-intervallumban, mint EKG-paraméterek
Időkeret: Alapállapot (-1. nap) és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
Egyszeri és három párhuzamos, 12 elvezetéses EKG-t legalább 5 perc különbséggel, fekvő helyzetben, 10 perc pihenés után vettünk a jelzett időpontokban, olyan EKG készülék segítségével, amely automatikusan kiszámítja a PR, QRS, QT és QTcF intervallumokat. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg, beleértve a nem tervezett látogatások eredményeit is. Az alapvonalhoz képesti változást úgy határoztuk meg, hogy bármely látogatási érték mínusz alapérték.
Alapállapot (-1. nap) és 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 óra az 1. napon
1. rész: Tlag a GSK2838232 tabletta és kapszula készítmény beadása után táplált állapotban és tabletta készítmény éhezett állapotban
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet kapszula és tabletta formájában evett állapotban, valamint tablettaként éhgyomorra adott. A Tlag a gyógyszer beadása és az első megfigyelt koncentráció között eltelt idő. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
1. rész: Tmax a GSK2838232 tabletta és kapszula készítmény beadása után táplált állapotban és tabletta készítmény éhezett állapotban
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet kapszula és tabletta formájában evett állapotban, valamint tablettaként éhgyomorra adott. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
1. rész: T1/2 a GSK2838232 tabletta és kapszula készítmény beadása után táplált állapotban és tabletta készítmény éhezett állapotban
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet kapszula és tabletta formájában evett állapotban, valamint tablettaként éhgyomorra adott. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
1. rész: Utolsó a GSK2838232 tabletta és kapszula készítmény beadása után táplált állapotban és tabletta készítmény éhezett állapotban
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet kapszula és tabletta formájában evett állapotban, valamint tablettaként éhgyomorra adott. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
1. rész: A plazma gyógyszerkoncentrációja 24 órán belül (C24) a GSK2838232 tabletta és kapszula készítmény beadása után táplált állapotban és tabletta készítmény éhezett állapotban
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet kapszula és tabletta formájában evett állapotban, valamint tablettaként éhgyomorra adott. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
1. rész: AUC(0-t) GSK2838232 tabletta és kapszula készítmény beadása után táplált állapotban és tabletta készítmény éhezett állapotban
Időkeret: Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 farmakokinetikai elemzéséhez, amelyet kapszula és tabletta formájában evett állapotban, valamint tablettaként éhgyomorra adott. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. kezelési időszakban 1. részében
2. rész: A GSK2838232 adagolás előtti koncentrációjának meredeksége tabletta készítmény napi egyszeri, nem emlékeztetett adagjaként az egyensúlyi állapot elérésének értékelésére
Időkeret: Előadagolás a 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10. és 11. napon a 2. részben
Vérmintát vettünk a jelzett időpontokban a GSK2838232 adagolás előtti koncentrációjának értékelésére, amikor a tabletta készítmény nem emlékeztetett napi egyszeri adagjaként adták be 11 napon keresztül a 2. részben. A meredekség és a 90 százalékos konfidencia intervallum bemutatásra került.
Előadagolás a 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10. és 11. napon a 2. részben
2. rész: Az AUC(0-tau) alapján számított felhalmozódási arány a GSK2838232 tabletta készítmény napi egyszeri nem emlékeztetett adagjaként történő beadása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
Vérmintát vettünk a jelzett időpontokban, hogy kiszámítsuk a felhalmozódási arányt az AUC(0-tau) alapján a GSK2838232 tabletta készítmény napi egyszeri nem megerősített dózisaként történő beadása után. A GSK2838232 akkumulációs arányát a 11. nap AUC (0-tau) osztva az 1. nap AUC (0-tau) értékével értékeltük ki.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
2. rész: A Cmax-ból számított felhalmozódási arány a GSK2838232 tabletta készítmény napi egyszeri adagjaként történő beadása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
Vérmintát vettünk a jelzett időpontokban, hogy kiszámítsuk a felhalmozódási arányt a Cmax-ból a GSK2838232 tabletta készítmény napi egyszeri, nem megerősített adagjaként történő beadása után. A GSK2838232 akkumulációs arányát a 11. nap Cmax osztva az 1. nap Cmax értékével értékeltük ki.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
2. rész: Ctau-ból számított felhalmozódási arány a GSK2838232 tabletta készítmény napi egyszeri, nem emelt adagjaként történő beadása után
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján
Vérmintát vettünk a jelzett időpontokban, hogy kiszámítsuk a felhalmozódási arányt a Ctau-ból a GSK2838232 tabletta készítmény napi egyszeri nem megerősített adagjaként történő beadása után. A GSK2838232 felhalmozódási arányát a 11. nap, Ctau osztva az 1. nap Ctau-val értékeltük.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után az 1. napon; Beadás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után, a 2. rész 11. napján

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. november 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. november 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 26.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. október 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 6.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 205820

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Ehhez a vizsgálathoz az IPD elérhető a Clinical Study Data Request oldalon.

IPD megosztási időkeret

Az IPD elérhető a Clinical Study Data Request webhelyen keresztül (másolja az alábbi URL-t böngészőjébe)

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják. A hozzáférést 12 hónapos kezdeti időszakra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a GSK2838232 100 mg-os tabletta

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel